exendin-4对高糖条件下人系膜细胞细胞外基质代谢的影响

目的探讨exendin-4对高糖条件下人系膜细胞(HMC)细胞外基质(ECM)代谢的影响及其可能的机制。方法取对数生长期的HMC分为正常对照(NG)组、渗透压对照(Man)组、高糖(HG)组和高糖联合不同浓度exendin-4(1、10、100 nmol/L)组。体外培养HMC,采用cck8法测24 h HMC增殖情况;Western Blotting检测细胞培养15 min后细胞外调节激酶(ERK)/p-ERK蛋白表达情况,24 h后Ⅰ型胶原、纤维连接蛋白(FN)、转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白表达情况。结果 CCK-8结果显示高糖诱导HMC 24 h后可见细胞增殖明显增强(1±0.06 vs 1.20±0.07,P<0.001),加入exendin-4后可抑制细胞增殖(1.12±0.02 vs 1.20±0.07,P<0.05,1.05±0.08 vs 1.20±0.07,P<0.001)。细胞培养24 h后,与NG组相比,HG组细胞Ⅰ型胶原、FN、TGF-β1蛋白表达量均显著增加(P<0.001);与HG组相比,高糖联合exendin-4组Ⅰ型胶原、FN、TGF-β1蛋白表达量均显著降低(P<0.01)。细胞培养15 min后,与NG组相比,HG组细胞ERK磷酸化蛋白表达量较NG组显著增加(P<0.001);与HG组相比,高糖联合exendin-4组ERK磷酸化蛋白表达量显著下降(P<0.001)。渗透压对照组与正常对照组各指标间差异均无统计学意义。结论 Exendin-4可能通过抑制TGF-β1/ERK通路活性对高糖条件下HMC ECM代谢起到了保护性的调节作用。

糖尿病肾病患者贫血的相关因素分析

目的探讨糖尿病肾病(DN)贫血的相关因素。方法选取201例在该院经病理确诊为DN的患者,分为贫血组和非贫血组。采用回归性分析贫血与临床表现、实验室指标,以及DN病理分型和肾小管损伤评分的关系;二分类Logistic回归分析不同性别DN患者贫血的影响因素。结果 (1)非贫血组肾小球滤过率估算值(eGFR)、糖化血红蛋白(HbA1c)、白蛋白(ALB)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血清铁(SI)、转铁蛋白(TRF)、促红细胞生成素(EPO)高于贫血组(P <0.05),超敏C反应蛋白(hs-CRP)、尿微量白蛋白/肌酐(UACR)、糖尿病病程(DD)低于贫血组(P<0.05)。(2)男性患者中,非贫血组DD、Scr、BUN、UACR、hs-CRP低于贫血组(P <0.05),HbA1c、ALB、TG、eGFR、SI、TRF、总铁结合率高于贫血组(P <0.05);女性患者中,非贫血组UACR、hs-CRP低于贫血组(P <0.05),eGFR、ALB、HbA1c高于贫血组(P <0.05)。(3) Logistic回归分析发现,男性患者eGFR、ALB、DD、hs-CRP与贫血相关(P <0.05);女性患者ALB、hs-CRP与贫血相关(P <0.05)。(4)Ⅱa型患者的Hb水平高于其余病理分型患者(P <0.05)。(5)非贫血组肾小管损伤评分低于贫血组(P<0.05)。结论 DN患者贫血的相关因素包括DD、肾功能恶化、铁代谢紊乱、微炎症状态等,肾小管及间质损伤可能是肾功能异常导致贫血的重要原因。

2型糖尿病患者尿液胞外囊泡中转化生长因子β1和CD2相关蛋白与糖尿病慢性肾脏疾病的相关性研究

目的探讨尿液胞外囊泡(EVs)中转化生长因子β1(TGF-β1)和CD2相关蛋白(CD2AP)能否作为糖尿病慢性肾脏疾病(CKD)的生物标记物。方法 收集T2DM患者48例,其中,单纯T2DM者18例,微量白蛋白尿者18例,大量白蛋白尿者12例。RT-PCR检测EVs中TGF-β1和CD2AP的表达水平。结果 T2DM组尿液EVs中TGF-β1 mRNA表达水平低于其他两组(P<0.05)。CD2AP mRNA表达水平高于其他两组(P<0.05)。TGF-β1表达水平与UAER、Scr、及胱抑素C(Cys-C)呈正相关(r=0.491、0.351、0.468,P<0.05);CD2AP水平与UAER及Cys-C呈负相关(r=-0.605、-0.385,P<0.01)。结论尿液EVs中,TGF-β1和CD2AP能反映CKD的进程,可作为其生物标记物。

血清胃促生长素水平与2型糖尿病患者认知功能、海马体积及氢质子磁共振波谱变化之间的相关性研究

目的探讨血清胃促生长素（ghrelin）水平与2型糖尿病（T2DM）患者认知功能、海马体积及氢质子磁共振波谱（[1H]-MRS）变化之间的相关性。方法选取于武汉市第四医院内分泌科就诊的T2DM患者作为研究对象，收集以上所有患者的人口学资料及临床检验指标；采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清胃促生长素水平；使用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）和重复性成套神经心理状态测验量表（RBANS）对所有患者的认知功能进行评定；采用MRI检测海马体积；[^1H]-MRS检测海马代谢产物变化，包括N-乙酰天门冬氨酸（NAA）、胆碱复合物（Cho）、肌醇（MI）、肌酸（Cr）；依据MoCA评分结果将患者分为认知功能障碍组（CI组）和非认知功能障碍组（NCI组），比较以上两组的一般资料、胃促生长素及RBANS量表认知功能评分、海马体积及代谢产物有无差异。结果（1）在T2DM患者中，与NCI组患者相比，CI组患者血清胃促生长素水平下降，双侧海马体积缩小，[^1H]-MRS代谢产物NAA/Cr比值降低，MI/Cr、Cho/Cr比值升高（均P〈0.05）；（2）血清胃促生长素与T2DM患者RBANS量表即时记忆、注意力、延迟记忆、总分以及双侧海马体积、NAA/Cr比值呈正相关，与MI/Cr、Cho/Cr比值呈负相关（均P〈0.05）；（3）经logistic回归分析发现，血清胃促生长素为T2DM认知功能障碍的保护因素（P〈0.05）。结论T2DM伴认知功能障碍患者血清胃促生长素水平降低，并且与认知功能评分、海马体积以及[^1H]-MRS代谢产物之间存在一定的相关性，提示胃促生长素可能参与了T2DM患者认知功能障碍的发生及发展过程。