(±)-脱落酸的合成

以β-紫罗兰酮为起始原料,用间氯过氧苯甲酸代替铬氧化剂氧化环氧化、开环、乙酰丙酮钴催化氧气烯丙位氧化、W ittig反应、碱性水解5步反应,以39%的总收率合成了植物激素3-甲基-5-(1-羟基-4-氧代-2,6,6-三甲基-2-环己烯基)-2,4-戊二烯酸(脱落酸),用IR1、H NMR、MS及元素分析等测试技术表征了产物的结构。

盐酸咪达普利的合成工艺改进

目的改进盐酸咪达普利的合成工艺。方法以N-[(S)-1-乙氧羰基-3-苯丙基]-L-丙氨酸(4)为原料,经三光气形成N-环内酸酐(3),再与另一原料(4S)-3-苄氧羰基-1-甲基-2-氧代咪唑啉-4-羧酸叔丁酯(6)在溴化锂的作用下70℃~80℃进行缩合反应,经与马来酸成盐、游离,得到咪达普利关键中间体2,2再经水解、成盐得到盐酸咪达普利。结果改进后的工艺减少了钯碳催化加氢工序,避免了缩合反应的低温及水分控制等苛刻条件,反应条件温和,原料价廉易得、成本低,操作简便,更适于工业化生产。

洛索洛芬钠凝胶贴膏甘油酯杂质的研究测定

目的 对洛索洛芬钠凝胶贴膏中的有机杂质洛索洛芬钠甘油酯进行研究测定。方法 采用高效液相色谱法,色谱柱Shimpack FC-ODS柱,流动相为0.01 mol/L磷酸二氢钠溶液-甲醇(50:50),流速1.0 ml/min,检测波长222 nm。结果 采用加校正因子的有关物质测定方法可以有效地检出洛索洛芬钠凝胶贴膏中的甘油酯杂质,对该方法进行了详细的方法学验证,确认了方法的可行性。结论 有效地检出洛索洛芬钠凝胶贴膏中的甘油酯杂质可以更好保证产品的安全有效和质量可控。

瑞舒伐他汀钙片在健康人体生物等效性研究

目的 评价中国健康志愿者单剂量口服瑞舒伐他汀钙片受试制剂和参比制剂的人体生物等效性。方法 志愿者单次口服瑞舒伐他汀钙片受试制剂 10 mg 或参比制剂 10 mg,清洗期为 14 d,采用验证的 LC-MS/MS 分析法测定给药后不同时间血浆样本中瑞舒伐他汀的浓度,采用Phoenix WinNonlin 8.0 软件采用非房室模型计算瑞舒伐他汀的药动学参数,采用 SAS9.4 统计分析软件进行生物等效性评价。结果 空腹单次给药后瑞舒伐他汀钙片主要药动学参数如下:受试制剂和参比制剂瑞舒伐他汀钙片的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(14.929±6.717)、(14.843±6.354)ng/ml;AUC_(0-t)分别为:(127.48±49.98)、(126.13±48.06)ng·h/ml;AUC_(0- ∞)分别为:(130.79±51.60)、(130.38±49.49)ng·h/ml;T_(max)分别为 4.33、4.33 h;λz 分别为(0.06±0.03)、(0.06±0.02)/h,T_(1/2z)分别为(14.11±7.70)、(13.76±6.33) h;AUC_(-%Extrap)分别为(3.08±2.03)%、(3.28±1.88)%。瑞舒伐他汀的 C_(max)、AUC_(0-t)及 AUC_(0- ∞)的几何均值比的 90% 置信区间均在 80.00% ~ 125.00% 范围以内。结论 国产瑞舒伐他汀钙片受试制剂和进口瑞舒伐他汀钙片参比制剂主要药代动力学参数指标相近,具有生物等效性。

盐酸达泊西汀的合成研究

目的通过研究目前报道的达泊西汀合成路线,针对现有合成路线的优缺点,对合成工艺进行改进,获得一条适合工业化生产的合成工艺。方法(S)-3-氨基-3-苯基丙酸经过硼氢化钠还原得到(S)-氨基-3-苯基丙醇,再经N的双甲基化得到(S)-3-二甲氨基-3-苯基丙醇,然后在碱作用下和1-氟萘发生Williamson成醚反应,得到(S)-N,N-二甲基-3-(1-萘氧基)苯丙胺,即达泊西汀,再在溶剂中用盐酸气成盐得到盐酸达泊西汀。结果该路线合成盐酸达泊西汀目标化合物的结构经高分辨质谱、氢谱和碳谱确证,总收率达到60%,所得成品纯度达到99.9%,晶型与原研一致,粒度可控,满足原料药纯度要求。结论该盐酸达泊西汀的合成方法原料低廉易得,不使用有毒危险试剂,不会发生反应聚集喷料现象,工艺简单,收率和纯度高,适合工业化生产。

盐酸左西替利嗪的合成工艺改进

目的 探究盐酸左西替利嗪(1)的合成工艺改进。方法 以(R)-4-氯二苯甲胺、三(2-氯乙基)胺为原料,经环合反应得到化合物8;8与2-羟基乙酸乙酯经缩合得化合物7;7经水解、成盐酸盐得到终产物1,纯度99.7%,光学纯度99.2%。结果 改进后的工艺收率由文献的23.4%~42.2%提高到47.0%[以(R)-4-氯二苯甲胺计],纯度由99.1%提高到99.7%。结论 改进后的工艺原料价廉易得,成本低,原子利用率高,反应条件温和,适于工业化生产。