乳腺浸润性导管癌新辅助化疗后转化为化生性鳞状细胞癌1例并文献复习

目的:探讨新辅助化疗后病理类型转化为化生性鳞状细胞癌(metaplasia squamous cell carcinoma,MSCC)的乳腺浸润性导管癌临床病理特征。方法:报道1例乳腺浸润性导管癌在新辅助化疗后原发灶病理完全缓解(pathological complete response,pCR)、腋窝淋巴结转移灶转化为MSCC的病例;复习相关文献归纳总结其临床病理特征。结果:本例初诊为乳腺浸润性导管癌、腋窝淋巴结转移灶伴有局灶鳞状化生,在新辅助化疗后原发灶完全缓解,腋窝淋巴结转移灶完全转化为MSCC,影像显示淋巴结呈囊性改变,HE染色显示囊腔被覆鳞状上皮,形态学符合高分化鳞状细胞癌。免疫组化染色显示该病例分子分型为三阴性型:ER、PR、HER2均阴性。7例(本例加文献报道的6例)新辅助化疗前诊断均为浸润性导管癌,患者中位年龄56岁;5例为原发、2例为复发病例,其中4例有淋巴结转移;分子分型多为三阴性乳腺癌(5/7例);新辅助化疗后7例均转化为MSCC,1例(本例)原发灶pCR,5例淋巴结转移灶中,1例pCR、3例转化为MSCC、1例没有转化。结论:新辅助化疗可以诱导乳腺浸润性导管癌转化为MSCC,这类病例具有独特临床病理特征;探讨其转化的潜在分子机制,对临床个体化治疗及预后评估具有指导意义。

转录辅抑制因子CtBP1与其靶基因E-cadherin在结肠腺癌中的表达

目的:探讨转录辅抑制因子CtBP1在结肠腺癌中的表达状况及对其靶基因E-cadherin表达的影响.方法:采用免疫组织化学染色方法检测结肠癌及癌旁组织中CtBP1及E-cadherin的表达.结果:CtBP1在结肠癌组织及癌旁组织中表达阳性率分别为96.25%(77/80)和100%(80/80);E-cadherin在结肠癌组织及癌旁组织中表达率分别为32.50%(26/80)和100%(80/80),且与肿瘤浸润深度相关;CtBP1在结肠癌中表达与E-cadherin不相关.结论:CtBP1对其靶基因E-cadherin表达的抑制并不是由CtBP1的异常表达介导的.

LMP1对鼻咽癌细胞系CNE1癌基因微小RNA表达谱的影响

目的:比较鼻咽癌细胞系CNE1与其EB病毒潜伏膜蛋白1(LMP1)稳定转染细胞系CNE1-LMP1的癌基因微小RNA(oncomiRs)表达谱的差异,探讨LMP1对鼻咽癌细胞系CNE1 oncomiRs表达的影响。方法:采用包含132个oncomiRs分子的microRNA芯片分析CNE1与CNE1-LMP1的表达差异,并采用荧光定量PCR验证差异表达明显的oncomiRs分子。结果:二者共检出30个miRNA分子,CNE1中检出miRNA分子19个;其中11个为CNE1-LMP1特异性表达。在共同表达的19个miRNA分子中,在CNE1-LMP1中表达升高2倍以上的miRNA分子有6个:hsa-miR-19b、hsa-miR-17-3p、hsa-miR-22、hsa-miR-149、hsa-miR-150和hsa-miR-188。没有表达降低2倍以上的分子。在CNE1-LMP1特异性表达的11个miRNA中,hsa-miR-122a呈高水平表达,其表达水平超过内对照。通过荧光定量PCR验证6个差异分子的表达,发现改变倍数与芯片结果一致(P<0.01)。结论:LMP1能影响oncomiRs表达谱,可能是LMP1作为病毒癌基因发挥作用的另一重要途径。

胰腺癌肉瘤临床病理观察

目的探讨胰腺癌肉瘤的临床病理特点、病理诊断及预后。方法对1例胰腺癌肉瘤进行组织形态学观察和免疫组化检测,同时复习相关文献。结果患者女性,74岁。CT示胰尾占位病变。手术切除肿物。胰体尾部4 cm×4 cm×5 cm大小黄白色结节状肿物,切面实性质硬,境界欠清。镜下见肿瘤由2种成分组成,即中等分化的导管腺癌和多形性梭形细胞肉瘤。免疫组化:肉瘤成分vimentin和CD68(+),癌成分CK、CK-H、CK-L和CEA(+),而两者desmin和SMA均为(-),腺癌成分Ki-67阳性率为31%,肉瘤成分为22%。结论胰腺癌肉瘤是包含肉瘤成分和癌成分的高级别恶性肿瘤,其诊断依赖于形态学和免疫表型。

数字化标本和切片的病理学教学平台构建及应用

病理学实验教学是病理学教学的重要内容,实验课能将病理变化更直观、更形象的展示在学生面前,让学生能真正去理解书本上对病理变化的文字描述和形态术语.数字化病理标本教学系统采用高分辨三维动态数字标本,优化教学资源,为教学提供大量三维图片、文字信息,“数字切片”由上万个显微视场的图像拼接而成,图像信息采集于真实的标本切片,提供生动的、多样的开放性教学方法,提高了教学效果,学生通过实验课教学更牢固地掌握病理学理论知识.笔者探讨数字化标本和切片的构建及教学效果.

应用组织芯片检测Ral-A在乳腺癌中的表达及意义

目的检测Ral-A在乳腺癌中的表达及意义。方法应用免疫组化检测组织芯片中68例乳腺癌(导管原位癌8例,浸润性导管癌54例,浸润性小叶癌6例)及癌旁正常乳腺组织中Ral-A的表达差异及其与临床病理各项指标的关系。结果 Ral-A表达于细胞浆和细胞膜。导管原位癌与癌旁正常组织比较,差异无统计学意义(P>0.05);浸润性导管癌、浸润性小叶癌与癌旁正常组织比较均有统计学意义(,P<0.05);浸润性导管癌、浸润性小叶癌表达均低于导管原位癌,差异有统计学意义(P<0.05)。浸润性乳腺癌中Ral-A表达与年龄、肿瘤大小、分期、淋巴结转移无关,与肿瘤分级有关(P<0.05)。结论 Ral-A在浸润性乳腺癌中表达下调,其表达水平与肿瘤分级有关,提示Ral-A在乳腺癌的演进有重要作用。

鼻咽癌组织中EB病毒LMP1与hsa-miR-19b表达及其相关性分析

目的观察鼻咽癌(NPC)组织中EB病毒潜伏膜蛋白1(LMP1)和hsa-miR-19b表达变化及其与NPC临床病理特征的关系。方法采用免疫组化技术检测46例NPC放疗前活检标本中LMP1的表达情况,用实时定量PCR检测hsa-miR-19b表达情况。分析二者表达相关性及其与NPC临床病理特征的关系。结果NPC组织中LMP1阳性表达率为60.95%,hsa-miR-19b阳性表达量为68.27±69.00;LMP1、hsa-miR-19b表达均与NPC分期和淋巴结转移有关。LMP1表达与hsa-miR-19b表达呈正相关(r=0.390,P=0.007)。结论LMP1可能调控hsa-miR-19b的表达,两者的表达呈正相关关系。LMP1、hsa-miR-19b的高表达与NPC分期和转移有关。

Zeb1、CtBP1与E-cadherin在结肠腺癌中的表达及意义

目的:探讨转录抑制因子Zeb1、转录辅抑制因子CtBP1在结肠腺癌中的表达及与其靶基因Ecadherin的关系。方法:采用免疫组织化学染色方法检测结肠腺癌及癌旁组织中E-cadherin、Zeb1和CtBP1表达。结果:CtBP1在结肠腺癌组织及癌旁组织中表达阳性率分别为96.25%和100%,Zeb1分别为28.75%和0%,E-cadherin分别为32.50%和100%。E-cadherin表达和CtBP1表达不相关,而与Zeb1表达成负相关。结论:结肠腺癌中Zeb1与E-cadherin均表达异常;结肠腺癌中Zeb1异常表达可能是E-cadherin表达下调的机制。

虚拟切片在病理学实验教学中的应用

由于高校教学规模的扩大和传统病例不足,病理形态学实验的负荷过重,切片得不到有效补充;将虚拟切片引入病理学实验教学中,弥补了教学资源的不足;该教学辅助措施被授课教师和学生接受,取得了良好的教学效果。

大规模开放在线课程对高等医学教育的影响

大规模开放在线课程（massive open online courses,MOOC）的出现对高等教育来说既是机遇,也是挑战.MOOC文化全球盛行,其所持信念是“将世界上最优质的教育资源,送达到地球最偏远的角落”.在创新教学理念、先进网络技术和社会现实需求的共同推动之下,MOOC已引起国内外教育界的普遍关注[1-2].笔者就MOOC的特点及对未来医学教育的影响进行初步探讨.

数字化切片在我校病理学实验教学中的应用初探

使用数字化切片取代传统玻璃切片进行病理学实验教学,能使切片教学更具代表性,并能使教学资源得到充分利用和整合。利用数字化切片进行教学还可以优化教学模式,方便学生自主学习及远程学习,提高学生的学习效率及学习兴趣。

巨噬细胞促进MGC803细胞小鼠肾包膜下移植瘤的生长

目的:观察同种同基因小鼠单核巨噬细胞对胃癌M GC 803细胞肾包膜下移植瘤生长的影响。方法:分离小鼠脾单核巨噬细胞,并制备其条件培养基,建立M GC 803细胞肾包膜下移植瘤模型;于术后第1天两处理组小鼠分别腹腔注射同种同基因小鼠脾脏单核巨噬细胞(CELL组)和同种同基因小鼠脾脏单核巨噬细胞的24h条件培养基(CM组),术后第6天处死小鼠,解剖显微镜下检测小鼠处理前后瘤体积的变化。结果:处理组瘤体体积增长较快,其中以CELL组体积增加最快,CM组、CELL组与对照组比较有显著意义;CM组与CELL组体积差别无显著性意义。结论:同种同基因小鼠脾脏单核巨噬细胞条件培养基及小鼠脾脏单核巨噬细胞腹腔注射能促进M GC 803细胞昆明小鼠肾包膜下移植瘤的生长。

狗肝菜多糖减轻D-氨基半乳糖与脂多糖诱导的大鼠急性肝损伤

目的:观察壮药狗肝菜多糖对D-氨基半乳糖(D-GalN)及脂多糖(LPS)所致大鼠急性重症肝炎的影响。方法:将48只雄性Wistar大鼠随机分成模型、狗肝菜多糖高、低剂量和对照组;狗肝菜多糖高剂量组(300mg·kg-1)、低剂量组(150mg·kg-1)在造模前灌胃给药6d,其它各组用生理盐水对照;末次给药后1h除对照组外均在腹腔内注射D-GalN(500mg.kg-1)和LPS(20μg/kg)建立大鼠急性重症肝炎模型,对照组用生理盐水对照。于6h、12h分别观察并计算各组动物死亡率;存活动物于6h行眶后静脉窦采血用于检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β);12h摘除眼球采血用于检测血清ALT、AST、TNF-α、IL-1β和一氧化氮(NO);分光光度法检测血清ALT、AST、NO含量,ELISA法检测血清TNF-α、IL-1β水平。12h后全部处死存活动物,肝组织切片观察肝脏病理形态学变化。结果:6h各组动物均存活;与模型组相比,狗肝菜处理组12h死亡率明显低于模型组。模型组血清ALT、AST活力和TNF-α、IL-1β、NO水平均升高,狗肝菜多糖高、低剂量组血清指标均明显低于模型组。模型肝组织大片坏死、淤血,狗肝菜多糖高、低剂量组组织损伤程度明显降低,以高剂量组效果最佳。结论:狗肝菜多糖能减轻D-GalN/LPS诱导的肝损伤,可能通过降低炎性介质TNF-α、IL-1β和NO的水平发挥作用。

五倍子提取物抗鼻咽癌5-8F细胞的作用及机制

目的:探讨五倍子提取物鞣花酸抗鼻咽癌细胞的生物学活性及其分子机制。方法:体外培养鼻咽癌5-8F细胞,用2,4,6μg/mL鞣花酸处理48 h后,采用M实验分析细胞的增殖;Hoechst33258染色分析细胞凋亡;流式细胞仪分析细胞周期;Western印迹检测蛋白表达。结果:鞣花酸对5-8F细胞增殖有抑制作用,2,4,6μg/mL抑制率分别为(29.35±4.95)%,(53.32±4.44)%和(61.75±6.93)%,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01);2,4,6μg/mL鞣花酸处理组S期细胞百分率分别为(25.47±0.74)%,(28.08±1.41)%和(35.49±0.66)%,与对照组(21.26±0.70)%比较,差异有统计学意义(P<0.01);随药物浓度增加,核固缩浓染的凋亡细胞明显增多,COX-2和stathmin蛋白表达下调。结论:五倍子提取物鞣花酸有抗鼻咽癌细胞的作用,其机制可能与COX-2和stathmin下调相关。

狗肝菜多糖对D-半乳糖胺所致大鼠急性肝损伤的保护作用

目的观察狗肝菜多糖对D-半乳糖胺所致大鼠急性肝损伤的影响。方法建立D-半乳糖胺(D-GalN)诱发的大鼠急性肝损伤模型,不同浓度狗肝菜多糖干预后,测定动物血清ALT、AST。肝组织常规制片及HE染色观察组织病理学改变。结果狗肝菜多糖能使肝损伤动物血清ALT、AST水平显著降低。组织病理学检测发现狗肝菜多糖处理后肝组织损害程度降低。结论狗肝菜多糖对D-半乳糖胺所致大鼠急性肝损伤具有保护作用。

鼻咽癌中E-cadherin和β-catenin的表达及意义

目的观察鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)及鼻咽黏膜炎性组织中E-cadherin和β-catenin的表达,探讨二者在NPC发生、发展中的作用及相关性,并分析二者与各临床病理指标的关系。方法采用组织芯片及免疫组化技术检测E-cadherin和β-catenin在98例NPC组织及32例鼻咽黏膜炎性组织中的表达。结果 (1)E-cadherin和β-catenin在NPC组织中异常表达率高于鼻咽黏膜炎性组织。(2)E-cadherin和β-catenin表达与患者性别、年龄、肿瘤TNM分期及淋巴结转移等临床病理特征无明显相关性(P>0.05)。(3)E-cadherin和β-catenin在NPC组织中的表达存在一定关联(P<0.05)。结论 E-cadherin和β-catenin表达异常可能与NPC的发生有关,可能是NPC发展的早期参考指标。

五倍子提取物鞣花酸抗乳腺癌MCF-7细胞

目的研究五倍子提取物鞣花酸抗乳腺癌MCF-7细胞的生物学活性及机制,探讨乳腺癌防治的新途径。方法体外培养乳腺癌MCF-7细胞,用五倍子提取物鞣花酸(30,50,70μg/ml)处理细胞48 h后,采用MTT实验分析细胞的增殖;Hoechst33258荧光染料染色法分析细胞的凋亡;流式细胞仪检测细胞周期;Western blotting检测蛋白表达。结果鞣花酸对MCF-7细胞的增殖有明显抑制作用,随药物浓度增加,抑制率分别为(20.00±4.00)%、(41.67±2.31)%和(77.67±0.58)%,与对照组比较有显著意义(P<0.01),呈剂量依赖性;G1期的细胞百分率分别为(54.60±0.67)%、(60.70±3.61)%和(71.90±1.56)%,与对照组(49.60±2.97)%比较,差异有显著性(P<0.01);随药物浓度增加,细胞核致密浓染强蓝色的凋亡细胞明显增多;肿瘤增殖和凋亡相关基因COX-2表达下调。结论五倍子提取物鞣花酸有抗乳腺癌MCF-7细胞的活性,其机制可能与COX-2下调相关。

SiRNA-Survivin增强鼻咽癌细胞对放射敏感性的实验研究

目的研究Survivin表达抑制对鼻咽癌放射敏感性的影响,探讨Survivin基因为靶的分子干预在鼻咽癌放疗中作用。方法采用脂质体将Survivin特异性siRNA转染鼻咽癌5-8F细胞系,半定量RT-PCR、流式细胞仪检测Survivin基因表达;Survivin特异性siRNA转染5-8F细胞,培养24h后,用6GY的放射线处理细胞,继续培养24h后,收集细胞。流式细胞仪、镜下计数检测细胞增殖、凋亡与细胞周期。结果Survivin特异性的siRNA能有效地阻断5-8F细胞系中Survivin基因表达。特异性SiRNA加放射组,细胞抑制率(33.7±1.5%)显著高于特异性SiRNA组([23.8±4.3)%,(P<0.05)]和随机序列的siRNA加放射组([15.5±1.7)%,(P<0.01)]。特异性SiRNA加放射组,细胞凋亡率(24.67±0.50)显著高于特异性SiRNA组([20.30±0.44),(P<0.05)]和随机序列的siRNA加放射组([6.58±0.38),(P<0.01)]。特异性siRNA加放射组,S/G1比率(2.76±0.186)显著高于特异性siRNA组([1.91±0.067),(P<0.01)]与随机序列的siRNA加放射组([0.585±0.066),(P<0.01)]。结论有效干预Survivin基因表达能提高鼻咽癌细胞的放射敏感性,增强鼻咽癌的放疗效果。

甲基莲心碱对人卵巢癌顺铂耐药逆转的体外研究

目的研究甲基莲心碱(Nef)在人卵巢癌耐药细胞SKOV3/顺铂(DDP)对DDP敏感性中的作用,初步探讨其化疗增敏的作用机制。方法采用MTT比色法筛选Nef对细胞株的无毒剂量,并测定Nef干预后SKOV3/DDP对DDP耐药性的变化;免疫细胞化学法检测Nef对SKOV3/DDP细胞GST-π蛋白表达的影响;RT-PCR法分析Nef作用SKOV3/DDP细胞株不同时间GST-πmRNA水平表达的差异。结果不同浓度DDP与Nef联合应用使DDP对SKOV3/DDP细胞IC50明显下降,且逆转倍数随药物作用时间延长而增大,24 h、48 h、72 h分别为1.15、1.91、2.28倍(P<0.01);镜下SKOV3/DDP细胞较SKOV3细胞高表达GST-π,经Nef作用72 h后其GST-π表达明显下降(P<0.01);无毒剂量Nef作用1、3、5 d后SKOV3/DDP细胞内GST-πmRNA转录水平随作用时间延长而降低(P<0.01)。结论 Nef能有效逆转SKOV3/DDP细胞的耐药性,其逆转机制可能与下调GST-π基因高表达有关。