miR-153-5p靶向SNAI1介导结直肠癌细胞的放疗抵抗

目的 探讨miR-153-5p在结直肠癌放疗抵抗中的作用,并进一步研究其潜在分子机制。方法 首先对放疗敏感细胞系SW480及放疗抵抗结直肠癌细胞系SW480R中miR-153-5p表达水平进行RT-qPCR检测;然后利用转染技术构建过表达miR-153-5p的SW480R细胞株,检测过表达miR-153后SW480R在接受放射后其细胞活力、侵袭能力、集落形成能力、凋亡水平的改变;免疫组织化学染色观察放疗敏感及放疗抵抗结直肠癌组织中SNAI1的表达差异;TargetScan分析miR-153-5p潜在靶点并利用荧光素酶实验验证;检测过表达miR-153-5p及SNAI1后SW480R细胞侵袭能力、集落形成能力及凋亡水平。结果 与SW480组相比,SW480R组细胞中miR-153-5p表达降低;过表达miR-153-5p的SW480R细胞细胞活力、侵袭能力、集落形成能力均明显减弱,而凋亡水平显著增加;与放疗敏感结直肠癌组织相比,放疗抵抗结直肠癌组织中SNAI1显著增加;SNAI1可能为miR-153-5p的作用靶点;过表达miR-153-5p及SNAI1后SW480R细胞侵袭能力、集落形成能力显著增加,凋亡水平显著下降。结论 miR-153-5p通过靶向SNAI1参与调控结直肠癌细胞放疗抵抗。

N6-甲基腺苷相关lncRNAs是预测肾癌患者预后和免疫浸润的潜在生物标志物

目的:N6-甲基腺苷(m^(6)A)修饰和长链非编码RNA(lncRNA)在肾癌(RCC)的预后价值和肿瘤微环境(TME中发挥重要作用。本文旨在说明m^(6)A、lncRNA和免疫细胞浸润对RCC的影响。方法:采用Pearson相关分析、单因素分析、最小绝对收缩和选择算子获得与m^(6)A相关的lncRNAs,并进行多因素Cox回归分析构建m^(6)A相关的lncRNA风险模型。KaplanMeier分析和功能富集分析用于分析风险模型。采用TME和免疫相关性差异分析阐明免疫细胞浸润与临床预后的相关性。结果:包含9个m^(6)A相关lncRNAs的预后签名的风险模型被确定为独立预后因子。总生存期(OS)较短的聚类2显示出与CD8T细胞和滤泡辅助T细胞的相关性。功能富集分析结果表明mTOR、VEGF和Notch信号通路是显著富集的通路。风险评分与浆细胞、CD4记忆T细胞、CD8 T细胞、调节性T细胞和滤泡辅助T细胞的浸润水平呈正相关。结论:该预后模型有助于预测RCC的预后。m^(6)A相关lncRNAs及其在TME中的免疫细胞浸润可能为RCC治疗提供新的靶点。

分子分型与乳腺癌新辅助化疗疗效的相关性

目的:探讨乳腺癌分子分型与新辅助化疗疗效的相关性。方法:回顾性分析81例原发乳腺癌患者,分子分型分为HER-2阳性型和三阴型、Luminal A型、Luminal B1型、Luminal B2型,并评估其与乳腺癌新辅助化疗疗效的关系。结果:新辅助化疗疗效与各分子分型之间的相关性无统计学意义,但新辅助化疗有效率达到p CR+tp CR(%)以三阴型最高(25%),其次是HER-2阳性型(23.1%),而达到CR+PR(%)为HER-2阳性型最高(84.6%)。结论:乳腺癌新辅助化疗可有效控制肿瘤,分子分型能作为乳腺癌新辅助化疗疗效的缓解独立预测因子。

DNA-PK/AKT/GSK3β通路与结肠癌细胞的放射抗拒性

目的探索结肠癌细胞株SW480在长期分割放疗下获得放射抗拒性的可能机制。方法经不同剂量0 Gy、2 Gy、5 Gy、10 Gy单次X射线照射后,以RT-PCR法检测结肠癌亲本细胞SW480和放射抗拒性细胞SW480-R中CCND1mRNA的表达;Western blot法检测DNA-PK/AKT/GSK3β通路中两种细胞株cyclin D1、CDK4、Rb、p-Rb-Ser795、AKT、p-AKT-Ser473、GSK3β、p-GSK3β-Ser9、DNA-PKcs、p-DNA-PKcs蛋白的表达。结果经单次X射线照射0 Gy、2 Gy、5 Gy、10 Gy后,RT-PCR法检测显示SW480-R细胞中CCND1 mRNA的表达明显低于SW480的表达(P<0.05),其相对表达水平分别为0.31±0.02、0.32±0.03、0.34±0.05、0.44±0.04;Western blot法检测显示SW480和SW480-R中的cyclin D1、CDK4、Rb、p-Rb-Ser795、AKT、p-AKT-Ser473、p-GSK3β-Ser9、DNA-PKcs及p-DNA-PKcs蛋白的表达含量在两种细胞中显著不同,SW480-R的蛋白表达明显高于SW480(P<0.05),而GSK3β蛋白的表达含量SW480-R却低于SW480(P<0.05)。结论经过长期分割放疗的结肠癌细胞获得的放射抗拒性可能与激活DNA-PK/AKT/GSK3β通路中cyclin D1蛋白过表达介导的DNA损伤反应(DDR)的改变有关。

根治性放疗对鼻咽癌寡转移的临床效果

目的探讨根治性放疗对鼻咽癌(NPC)寡转移的临床效果。方法选取2016年1月~2018年2月湖南省人民医院收治的NPC寡转移者80例作为研究对象,按照随机数字表法分为观察组(40例)和对照组(40例)。观察组采取调强适形放射(IMRT)治疗,对照组采取新辅助化疗,随访1年,比较两组临床效果,原发病灶最大直径、卡氏功能状态(KPS)评分变化,及两组生存情况。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05),治疗后3及6个月,观察组原发病灶最大直径均显著小于同期对照组(P<0.05),KPS评分均显著高于同期对照组(P<0.05),观察组1年生存率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论针对NPC寡转移患者实施放射治疗,可显著提高临床治疗效果,缩小病灶,提高患者生活质量,延长患者生存时间。

人结肠癌放射抗拒性细胞株的建立

目的应用连续照射的方法建立人结肠癌放射抗拒细胞株SW480-R,为研究人结肠癌放射抗拒的机制提供模型。方法用2Gy剂量的X射线照射人结肠癌SW480细胞株,每天1次,每周5d,分别照射不同周期后,按照细胞存活率筛选出放射抗拒细胞株SW480-R,并检测细胞的倍增时间。以细胞克隆形成实验检测细胞的放射敏感性,MTT法检测照射后不同时间点的细胞存活分数,流式细胞仪检测细胞的细胞周期分布,并分别与亲代结肠癌细胞株进行比较。结果经2Gy照射3周后细胞仍有存活,可作为放射抗拒细胞株的模型。SW480-R细胞株的倍增时间明显长于亲代SW480细胞株(P<0.05),SW480-R细胞株的放射抗拒性增加,照射后12h的细胞存活率较SW480细胞株显著增高(98.40%vs92.81%,P<0.001)。流式细胞仪检测细胞周期显示,SW480-R细胞株的细胞周期分布与SW480细胞株不同,G2/M期明显增高。结论人结肠癌细胞株SW480每天经X射线照射2Gy,连续照射3周后可以得到具有放射抗拒细胞株SW480-R。此细胞株具有稳定的放射抗拒性,且与亲代细胞株有不同的细胞周期分布。

肺腺癌患者Hcy水平与培美曲塞联合铂类药物化疗效果的相关性

分析肺腺癌患者同型半胱氨酸(Hcy)水平与培美曲塞联合铂类药物化疗效果的相关性。方法:选择2015年1月-2019年6月我院收治的100例肺腺癌患者,均采用培美曲塞联合铂类药物化疗。检测化疗前、化疗6个周期患者Hcy水平,分析Hcy水平与化疗效果相关性。结果:化疗后,Hcy水平正常者DCR高于Hcy水平异常者,差异有统计学意义(P<0.05);化疗后,不同治疗效果患者Hcy水平较治疗前均降低且三组ORR、DCR对比,Hcy降低组均较高,且稳定组DCR高于Hcy升高组,差异有统计学意义(P<0.05);经一般线性回归检验结果显示Hcy水平与培美曲塞联合铂类药物化疗效果呈负相关(r<0,P<0.05);Hcy水平用于预测培美曲塞联合铂类药物化疗效果曲线下面积(AUC)=0.808。结论 检测Hcy水平可反映肺腺癌患者采用培美曲塞联合铂类药物化疗效果,其水平越低,疗效越好。

论邹韬奋域外纪游文学的现代性思考

邹韬奋是中国现代史上卓越的新闻记者,是一名富有正义感的爱国知识分子。他流亡海外2年,写成域外纪游作品《萍踪寄语》和《萍踪忆语》。他热烈地为下层人民呼吁,体现出人本主义的关怀。在人们为资本主义表面的物质文明所迷惑,甚至有人对资本主义制度进行讴歌时,他对资本主义社会文明假面后的黑暗进行猛烈抨击。他到苏联后,热情地宣扬新社会和新制度。这些都体现出他对人的价值、地位与对民族国家问题的现代性思考。