铁死亡在非酒精性脂肪性肝病发病中作用的研究进展

铁死亡是近年提出的一种新型细胞死亡方式,其主要特征为铁过载及脂质过氧化。铁死亡参与非酒精性脂肪性肝病的发生发展。铁过载可通过芬顿反应产生大量活性氧,在脂氧合酶的作用下,肝细胞膜上的不饱和脂肪酸发生脂质过氧化,从而诱导肝细胞死亡,导致非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝炎的发生。阻断铁死亡可能成为保护肝细胞的治疗策略之一。

度拉糖肽对肥胖2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者肝脏脂肪含量的影响

目的观察度拉糖肽对肥胖2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者肝脏脂肪含量的影响。方法选取2020年11月至2021年7月在保定市第一中心医院门诊及住院的肥胖T2DM合并NAFLD患者64例,给予度拉糖肽治疗42例(度拉糖肽组),给予利拉鲁肽治疗22例(利拉鲁肽组),共24周。观察两组患者治疗前后体重、腰围、血脂、FPG及糖化血红蛋白(HbA1C)、ALT、AST、CRP;计算两组患者BMI、稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及肝纤维化4因子指数(Fib-4);测定肝脏脂肪衰减值(CAP)及肝/脾CT值,计算肝/脾CT比值。结果治疗24周后,与治疗前比较,度拉糖肽组患者体重、BMI、腰围、肝酶、Fib-4、CRP、CAP下降,糖脂代谢紊乱改善,肝/脾CT比值升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与利拉鲁肽组比较,度拉糖肽组患者体重、BMI、腰围、HOMA-IR和CAP水平降低,肝/脾CT比值升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。相关性分析显示,度拉糖肽组体重、BMI、HbA1C下降水平与CAP下降水平均呈正相关(r=0.412、0.405、0.327,均P<0.05);体重、BMI、FPG、HOMA-IR下降水平与肝/脾CT比值升高水平均呈负相关(r=-0.391、-0.449、-0.539、-0.458,均P<0.05)。多元线性回归分析显示,体重、HbA1C下降水平是CAP下降的影响因素(均P<0.05);FPG、BMI下降水平是肝/脾CT比值升高的影响因素(均P<0.05)。结论度拉糖肽能够有效降低肥胖T2DM合并NAFLD患者的肝脏脂肪含量,肝脏脂肪含量下降与体重及血糖水平下降密切相关。

糖尿病肾病患者血清血管内皮生长因子和色素上皮衍生因子水平变化

目的:探讨2型糖尿病肾病(DN)患者血清血管内皮生长因子(VEGF)和色素上皮衍生因子(PEDF)水平变化及其在DN发生发展中的意义。方法:将175例研究对象分为正常对照组(NC组,n=35)、单纯糖尿病组(T2DM组,n=35)、DNⅢ期组(Ⅲ组,n=40)、DNⅣ期组(Ⅳ组,n=35)、DNⅤ期组(Ⅴ组,n=30)。采用酶联免疫法检测各组血清VEGF及PEDF水平并分析二者相关性,同时测定全血糖化血红蛋白(HbA1c)、血浆纤维蛋白原(Fib)、血肌酐(Cr)及24h尿微量白蛋白排泄率(UAER),并行UAER危险因素的多元回归分析。结果:五组血清PEDF、VEGF水平差异有统计学意义(P<0.01),各病例组水平均高于NC组,且Ⅴ组>Ⅳ组>Ⅲ组,差异均有统计学意义(P<0.01),T2DM组与Ⅲ组比较差异无统计学意义(P>0.05)。研究对象血清VEGF与PEDF水平呈直线相关(r=0.847,P<0.01)。血清VEGF、HbA1c是UAER的独立危险因素(R2=0.430)。结论:VEGF和PEDF可能参与了DN的发生发展。

非酒精性脂肪肝患者血清FGF19、FGF21水平变化及相关因素分析

目的研究非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者血清成纤维细胞生长因子19(FGF19)、成纤维细胞生长因子21(FGF21)水平的变化,探讨其相关影响因素及在NAFLD诊断中的意义。方法将2017年6月至2018年7月保定市第一中心医院就诊的130例NAFLD患者依据丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,分为ALT及AST正常组(FL组,n=69)、ALT和(或)AST异常组(SFL组,n=61)。选取保定市第一中心医院同期63名体检正常人群作为正常对照组(NC组)。采用酶联免疫法测定血清FGF19、FGF21浓度。同时测量身高、体重、腰围,测定血脂、肝功、空腹血糖、空腹胰岛素、血清C反应蛋白含量。FGF19、FGF21与临床及生化指标相关性采用Pearson相关分析,NAFLD危险因素分析采用Logistic回归,通过绘制ROC曲线确定FGF19、FGF21在诊断NAFLD中的界值。结果NC组、FL组、SFL组血清FGF19水平依次降低,FGF21水平依次升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。FGF19与腰围、空腹血糖、血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、C反应蛋白呈负相关,FGF21与体重指数、腰围、血清总胆固醇、甘油三酯、空腹血糖、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、胰岛素抵抗指数呈正相关。FGF19诊断NAFLD的ROC曲线下面积为0.67(P<0.01),界值为110.95 pg/mL;FGF21诊断NAFLD的ROC曲线下面积为0.82(P<0.01),界值为158.27 pg/mL。结论FGF19、FGF21水平变化与NAFLD发生、发展密切相关,二者或可作为预测及诊断NAFLD发病的指标,为NAFLD早期诊断提供新的途径。

新发2型糖尿病患者血清FGF19与PEDF水平治疗前后变化研究

目的探讨新发肥胖2型糖尿病患者治疗前后成纤维细胞生长因子19(FGF19)与血清色素上皮衍生因子(PEDF)水平的变化及临床意义。方法将170例新发2型糖尿病患者按照体重指数(BMI)分为正常体重组85例(DM组)和肥胖组85例(ODM组),选取同期60例健康人群作为对照组(NC组)。糖尿病患者均接受个体化降糖治疗。测定3组治疗前后各项生化指标,采用酶联免疫法测定血清FGF19与PEDF水平。结果NC组、DM组、ODM组治疗前血清FGF19水平依次降低[(161.3±25.6)vs(128.3±31.2)vs(92.2±27.4)pg/ml,P<0.05],PEDF水平依次升高[(31.7±10.9)vs(48.3±11.7)vs(63.7±12.9)μg/ml,P<0.05]。治疗后6个月与DM组比较,ODM组FGF19水平仍偏低,PEDF水平偏高(均P<0.05)。相关分析显示,治疗前FGF19与BMI、腰围、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、C反应蛋白(CRP)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均呈负相关(均P<0.05),PEDF与BMI、腰围、FBG、PBG、HbA1C、TC、CRP均呈正相关(均P<0.05)。治疗后FGF19差值与BMI、腰围、FBG、HbA1C、CRP、HOMA-IR差值均呈负相关(均P<0.05),PEDF差值与BMI、FBG、PBG、HbA1C、CRP差值均呈正相关(均P<0.05)。多元逐步回归分析显示,治疗后BMI、腰围变化是FGF19影响因素;CRP、FBG水平变化是PEDF影响因素(P<0.05)。结论FGF19水平变化与肥胖相关,而PEDF与血糖及炎性指标相关,PEDF可能是2型糖尿病发病预测因子。

视黄醇结合蛋白4、中性粒细胞淋巴细胞比值与2型糖尿病视网膜病变的关系

目的检测视黄醇结合蛋白4(RBP4)及中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)在2型糖尿病视网膜病变(DR)的表达水平,探讨RBP4、NLR与DR的相关性。方法选取163例患者作为研究对象,其中单纯2型糖尿病(T2DM)组41例,非增生性2型糖尿病视网膜病变(NPDR)组40例,增生性2型糖尿病视网膜病变(PDR)组42例,40例正常体检人作为对照组(NC)。空腹10 h后检测所有受试者静脉血糖、三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、尿酸、同型半胱氨酸、空腹胰岛素、中性粒细胞与淋巴细胞,计算NLR。稳态模型评估胰岛素抵抗指数。酶联免疫吸附法测定血清RBP4。采用方差分析、相关分析及Logistic逐步回归进行统计学分析。结果与NC组比较,T2DM组、NPDR组、PDR组RBP4、NLR显著升高,与NPDR组比较RDR组RBP4显著升高(P均<0.05)。RBP4与收缩压、舒张压、空腹血糖、胰岛素抵抗指数、三酰甘油、胆固醇、同型半胱氨酸、NLR呈正相关,与高密度脂蛋白呈负相关(P<0.05)。Logistic回归分析发现收缩压、空腹血糖、RBP4、NLR、胰岛素抵抗、胆固醇为DR的危险因素。结论 RBP4与NLR在DR患者表达水平增高,且NLR可影响DR患者血清RBP4表达,RBP4与NLR是DR的危险因素,与DR相关。

2型糖尿病患者血小板反应蛋白-1与颈动脉粥样硬化的关系

目的探讨2型糖尿病患者血清血小板反应蛋白-1(TSP-1)与颈动脉粥样硬化及其相关指标之间的关系。方法选取2型糖尿病患者101例,根据是否合并颈动脉粥样硬化分为单纯2型糖尿病组(A组,n=52)、2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化组(B组,n=49);另选50例体检健康者为正常对照组(C组,n=50)。检测各研究对象的TSP-1、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、纤维蛋白原(Fib)、同型半胱氨酸(Hcy)等指标在3组间的差异,分析TSP-1与其他相关指标的相关性。结果 3组舒张压(DBP)、体质量指数(BMI)差异无统计学意义(P>0.05)。B组收缩压(SBP)高于A组与C组(P<0.01),但A组与C组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。3组间TC、TG、HDL-C差异无统计学意义(P>0.05)。、B组、A组及C组间TSP-1、Hcy依次增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。3组间FPG、Hb A1c、Fib、FINS及LDL-C差异有统计学意义(P<0.05)。TSP-1与FPG、FINS、Hb A1c、Fib、Hcy呈正相关(r值分别为0.585、0.341、0.701、0.409、0.351,均P<0.05)。线性回归分析显示,TSP-1受FINS、Hb A1c及Fib的影响,其中Hb A1c影响较大。结论 TSP-1与糖尿病大血管病变发生、发展有关,对早期发现、早期治疗糖尿病大血管病变、延缓疾病进展具有很好的临床价值。

色素上皮衍生因子及其单核苷酸多态性与糖尿病并发症

色素上皮衍生因子来源于人视网膜色素上皮细胞,可以通过促进活化的血管内皮细胞凋亡来抑制病理性血管的生成,是眼内有效的血管生成抑制剂。同时,色素上皮衍生因子可能通过阻断高糖诱导的TGF-β在肾脏的过度表达,起到保护肾脏的作用。色素上皮衍生因子抗炎及调节动脉内膜新生血管形成的特性也起到了阻止动脉粥样硬化进程的作用。近年来的研究显示,在糖尿病并发症患者眼部及肾脏局部组织中,色素上皮衍生因子表达量较单纯糖尿病组有所下降,血清水平则升高,提示其与糖尿病并发症密切相关。色素上皮衍生因子单核苷酸多态性与糖尿病并发症的关系也在进一步研究当中。

学习《审计法》的体会

《审计法》关于审计机关职责的规定进一步明确了审计机关应当发挥的重要作用,确立了审计机关在财政经济运行中所处的综合经济监督地位。

略谈“孔乙己”的悲剧性

孔乙己,封建思想毒害下的死读书、读死书的悲剧性人物。他一生不曾考取秀才,但却又放不下读书人的身份,一生穷困潦倒,满嘴之乎者也遭人耻笑却又不自知,他是封建社会落魄读书人的代表。

与一个大学的距离

《圣经》里说：你们得不到，是因为你们不求：你们求也得不到，是因为你们妄求？

5∶2轻断食对代谢综合征患者体重及糖脂代谢的影响

目的观察5∶2轻断食对肥胖代谢综合征患者体重及糖脂代谢的影响。方法选取肥胖代谢综合征患者56例, 分为5∶2轻断食治疗组(n=36)及一般饮食控制治疗组(n=20), 给予5∶2轻断食及一般饮食控制治疗16周。观察治疗后患者身体形态指标和代谢指标变化。结果治疗16周后, 5∶2轻断食治疗组各身体形态指标包括体重、体重指数、腰围、骨骼肌、体脂肪、体脂率、内脏脂肪面积均较治疗前显著下降(P<0.05);代谢指标包括收缩压、舒张压、总胆固醇、低密度-脂蛋白胆固醇、甘油三酯、空腹血糖、餐后2 h血糖、尿酸及稳态模型-胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平较治疗前显著下降, 高密度脂蛋白-胆固醇水平显著升高(P<0.05)。与一般饮食控制治疗组比较, 5∶2轻断食治疗组在治疗16周后体重指数、体脂肪、体脂率及内脏脂肪面积、收缩压、舒张压、低密度脂蛋白-胆固醇、甘油三酯、空腹血糖、餐后2 h血糖、HOMA-IR水平更低(P<0.05)。治疗16周后, 5∶2轻断食治疗组肥胖、血脂异常、高尿酸血症、糖代谢异常及非酒精性脂肪肝比例较治疗前下降(P<0.05)。结论 5∶2轻断食能够降低代谢综合征患者的体重、体脂率, 改善糖脂代谢紊乱, 减轻胰岛素抵抗, 且优于一般饮食控制治疗。

糖尿病视网膜病变患者血清中血管内皮生长因子和色素上皮衍生因子水平的变化

糖尿病视网膜病变（DR）基本病理改变是血视网膜屏障破坏，新生血管形成。血管内皮生长因子（VEGF）是促进血管生成的重要因子之一，通过促进内皮细胞增生，改变细胞外基质及增加血管通透性促进血管新生。色素上皮衍生因子（PEDF）可以通过抑制炎症以及氧化应激反应，促进内皮细胞凋亡等抑制新生血管形成。为了解VEGF与PEDF水平在DR发生发展过程中的变化，我们对一组糖尿病患者和DR患者的血清VEGF与PEDF进行了测定，现将结果报道如下。

5:2轻断食对肥胖2型糖尿病合并代谢相关脂肪性肝病患者肝脏脂肪含量影响的研究

目的探讨5:2轻断食对肥胖T2DM合并代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者肝脏脂肪含量的影响。方法选取2020年2~10月于保定市第一中心医院内分泌科治疗的T2DM合并MAFLD患者41例,予5:2轻断食干预治疗24周。观察治疗后患者体重、WC、血脂、血糖、肝酶、C-RP及肝脏脂肪衰减值(CAP)变化。结果治疗24周后,患者体重、BMI、WC、TC、LDL-C、TG、FPG、2 hPG、HbA_(1)c、胰岛素抵抗指数、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶、CAP降低,HDL-C升高(P<0.05)。Pearson相关分析显示,CAP降低与体重、BMI、ALT降低呈正相关(P<0.05)。多元线性回归分析显示,体重、BMI降低是CAP降低的影响因素。结论5:2轻断食可降低肥胖T2DM合并MAFLD患者肝脏脂肪含量,改善肝功能和糖脂代谢紊乱,减轻IR。肝脏脂肪含量降低与体重降低密切相关。

代谢综合征患者血清色素上皮衍生因子水平变化的研究

目的探讨代谢综合征（MS）患者血清色素上皮衍生因子（PEDF）水平的变化及其在MS发生、发展中的意义。方法将93例门诊及住院MS患者按指标异常个数分为3个代谢指标异常组（Ⅲ组，n=30）、4个代谢指标异常组（Ⅳ组，n=42）、5个代谢指标异常组（V组，n=20）。35名门诊体检正常人群作为正常对照组（NC组）。采用酶联免疫吸附试验测定血清PEDF浓度，同时测量身高、体重、腰围、血压，测定血脂、空腹血糖、空腹胰岛素、血清纤维蛋白原含量，计算稳态模型评估一胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。采用多元逐步回归法分析PEDF的相关危险因素。结果4组患者血清PEDF及纤维蛋白原水平逐渐升高（F=23．852、9．671，P均〈0．01）。PEDF与体重指数、腰围、收缩压、舒张压、甘油三酯、纤维蛋白原、空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA—IR呈正相关（r=0．253～0．440，P均〈0．01），与高密度脂蛋白一胆固醇（HDL—C）呈负相关（r=-0．334，P〈0．01）。纤维蛋白原、HDL-C、空腹血糖、HOMA-IR是PEDF的相关危险因素（t=-2．977～3．793，P均〈0．05）。结论随着MS代谢异常指标个数的增多，PEDF水平升高，且与糖、脂代谢紊乱和胰岛素抵抗相关。PEDF可能是MS发病的预测因子。

色素上皮衍生因子与胰岛素抵抗及2型糖尿病的研究进展

色素上皮衍生因子(PEDF)首次从视网膜色素上皮细胞中被发现,其抑制新生血管生成、促进细胞凋亡生物特性在糖尿病微血管并发症中保护作用已得到肯定。近年发现,PEDF与IR、T2DM及其大血管病变关系密切,但机制尚未完全阐明。其在氧化应激中扮演的作用受到越来越多的重视,有望成为一个治疗糖尿病及并发症的靶点和疾病预测因子。

代谢综合征患者血清FGF19水平变化及相关影响因素分析

目的探讨代谢综合征(MS)患者血清成纤维细胞生长因子19(FGF19)水平的变化及其在诊断MS中的意义。方法将175例门诊及住院MS患者按代谢指标异常个数分为3个代谢指标异常组(Ⅲ组)、4个代谢指标异常组(Ⅳ组)、5个代谢指标异常组(Ⅴ组),分别为68、57、50例。40例体检正常人群作为正常对照组(NC组)。采用酶联免疫法测定各组血清FGF19浓度,同时测量身高、体重、腰围、血压,测定血脂、空腹及餐后2 h血糖、空腹胰岛素、血清C反应蛋白含量。采用多元逐步回归法分析FGF19相关影响因素,通过绘制ROC曲线确定FGF19在诊断MS中的阈值。结果NC、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组受试者血清FGF19水平逐渐降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。多元逐步回归分析显示,体重指数、血清总胆固醇、糖化血红蛋白、腰围是MS患者FGF19水平变化的独立影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,FGF19诊断代谢综合征的曲线面积为0.849(P<0.01),阈值为115.4 pg/ml,灵敏度为0.875,特异度为0.667。结论随着MS代谢异常指标个数的增多,FGF19水平降低,且与肥胖、糖脂代谢紊乱相关,可能是预测及诊断MS发病的指标。