人免疫缺陷病毒-1整合酶及其抑制剂的研究进展

整合酶 (integrase)对于人免疫缺陷病毒 (HIV) 1逆转录病毒的复制来说是必不可少的 ,因而成为抗艾滋病 (AIDS)药物设计的一个理性的靶点。最近文献报道了大量具有抗整合酶活性的化合物 。

周德敏教授/张礼和院士研究团队在抗RNA病毒药物研究方面取得一系列进展

天然药物及仿生药物国家重点实验室周德敏教授／张礼和院士研究团队在抗RNA病毒药物研究方面取得了一系列突破，相关成果已连续发表。由RNA病毒引起的包括流行性感冒、丙型肝炎、获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）、重症急性呼吸综合征（severe acute respiratory syndromes，SARS）和埃博拉出血热等传染性疾病严重危害着人类的健康。

新的手性铂络合物与DNA两种不同结合方式中的分子识别

深入探讨手性铂络合物与DNA作用的分子机制 ,寻找抗癌铂络合物的设计规律。方法 :用生物量热技术、DNATm测量、粘度滴定及NMR技术研究了手性不同的环方铂及环斑铂与CT DNA的作用。结果 :发现环方铂是通过方酸根的离去与DNA碱基之间形成共价键而结合的 ,而环斑铂是通过嵌插到DNA碱基对之间以非共价方式与DNA结合的。通过HPLC研究发现这两类铂络合物与DNA结合的碱基特异性完全不同。结论 :本研究发现铂络合物对DNA的识别作用是手性相关的 ,这与癌细胞体外筛选的结果一致。通过计算机分子图形学对以上实验结果从理论上进行了初步分析。

中药抗病毒的物质基础:从五环三萜说开来

由人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus 1,HIV-1)、丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)、甲型流感病毒(influenza A virus,IAV)及重症急性呼吸综合征冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus,SARS-CoV)等导致的传染性疾病时刻威胁着人类的健康。病毒的生命周期大致可以分为进入、复制和释放三个阶段。

海藻糖新衍生物的设计、合成及对HIV-1Tat-TAR结合的抑制活性

目的:设计合成海藻糖新衍生物,研究其对HIV-1Tat蛋白-TAR RNA结合的抑制活性。方法:以α,α-海藻糖(α,α-trehalose)为原料,经过澳化、乙酰化、叠氮化、催化氢化、缩合及胍基化等6步反应合成目标化合物。在基因水平上探讨其抑制HIV-1 Tat蛋白-TAR RNA结合的活性。结果:合成了一系列海藻糖新衍生物,其抗HIV-1 Tat蛋白-TAR RNA结合活性表明在海藻糖连接精氨酸或连有胍基的侧链后可以增强活性。结论:所设计、合成的带胍基的海藻糖新衍生物具有抑制HIV-1 Tat蛋白-TAR RNA结合的活性。

β-咔啉-3-甲酰胺类衍生物的合成及与DNA的作用(英文)

合成系列 b-咔啉-3-甲酰胺类化合物,并研究其与CT-DNA的作用。以l-色氨酸为原料,设计并合成 b-咔啉-3-甲酰胺类化合物,利用粘度滴定、Tm(解链温度)测定及紫外光谱滴定法以及微量量热等方法测定其与CT-DNA的作用。在与CT-DNA的相互作用中,它们均能引起CT-DNA Tm的改变;粘度滴定实验表明该系列化合物与DNA以嵌插方式作用;紫外光谱滴定法表明该系列化合物与DNA的结合强度是有差异的,这与抗肿瘤筛选的结果一致;微量量热研究结果表明这类化合物与DNA的作用是熵驱动的。该b-咔啉新衍生物是以DNA为靶,并通过与DNA碱基的嵌插产生生物效应。

以核酸为靶新手性铂络合物生物效应中的分子识别

为了研究手性铂络合物对生物靶的分子识别作用,同时为了深入的探讨顺铂类络合物抗癌作用的分子机制,从而为铂络合物的设计提供新的思路.几年前,在一项国家博士点专项研究基金(No.9501024)的资助下,我们对铂络合物分子结构中一侧是手性的环己二胺为配体,另一侧以可能嵌插入DNA碱基对之间的平面结构为配体的两个系列新的铂络合物:环己二胺方酸合铂(环方铂)及环己二胺去甲斑蝥酸合铂(环斑铂)的R,R-,R,S-及S,S-构型的手性异构体,通过体外抗癌筛选发现它们的抗癌活性与其构型有一定的关系.

具有抗肿瘤活性的6，7—二氰基—二吡啶基[2,2—d：2′，3′—f]喹喔啉合钴（Ⅱ）配合物的合成、晶体结构及与DNA结合的研究

合成了6,7-二氰基-二吡啶[2,2-d:2′,3′-f]喹喔啉(L)与钴(Ⅱ)形成的配合物[CoL(NO3)2(CH3CN)](1).通过元素分析、IR对其组成和性质进行了表征,并测定了它的晶体结构.结果表明,钴原子与3个N原子和四个O氧原子形成变形五角双锥配位构型.体外抗肿瘤活性筛选试验结果表明:该配合物具有强的抗肿瘤活性,且配合物活性明显优于配体.通过紫外滴定、粘度滴定、解链温度测定等方法研究了化合物及配体与CT-DNA的作用模式及结合常数,结果表明配合物与CT-DNA的作用模式为典型的嵌插作用,配合物和配体与CT-DNA的结合常数分别为4.43×105mol·L-1和1.65×105mol·L-1.

基于五环三萜先导结构的抗病毒抑制剂研究进展

作为自然界广泛存在且结构丰富多样的五环三萜类天然物,其抗肿瘤、抗感染以及免疫调节等多种药理活性一直是科学家研究的热点.特别是近年来以五环三萜为先导结构的广谱抗病毒活性的发现更是引起科学界的高度关注.本文综述了五环三萜类天然物及其衍生物和类似物在抗病毒领域的研究进展及相应的机制,重点对白桦脂酸、齐墩果酸、熊果酸、甘草次酸4种五环三萜及其衍生物的抗HIV、抗HCV及抗流感病毒活性及机制进行了介绍,并探讨了其构效关系,对五环三萜类新型抗病毒抑制剂的设计具有重要参考价值.

抗病毒药物的发现及进展(英文)

本篇综述讨论了多种类型的抗病毒药物及其治疗前景,主要是针对于HIV病毒。这些药物作用于病毒感染的整个过程,包括病毒的进入、复制及释放。这对于联合治疗是非常重要的,联合治疗一般至少由3种药物组成,现在已经成为治疗AIDS的标准。

靶向流感病毒进入(细胞)抑制剂研究进展

目前临床上抗流感病毒感染的药物主要有M2离子通道抑制剂及神经氨酸酶抑制剂两大类.随着流行性感冒、季节性流感、高致病性禽流感的爆发以及耐药流感病毒株的出现,使得对具有新作用机制的抗流感药物的需求更加紧迫.近年来,随着流感病毒进入细胞分子机制研究的深入,为以"病毒进入细胞为靶"的抗流感抑制剂的研究带来了契机.本文在介绍流感病毒进入细胞分子机制的基础上,重点介绍了靶向流感病毒进入的抑制剂及其作用机制的最新研究进展.

齐墩果酸A环与C环内酯衍生物的设计合成

齐墩果酸是一个五环三萜类天然产物,具有多种生物活性和药理活性.以齐墩果酸为起始原料,采用间氯过氧苯甲酸以及过氧化脲等试剂进行其A环和C环内酯化修饰,以较高收率获得了系列齐墩果酸A/C环内酯化衍生物.所有产物均经~1H NMR、^(13)C NMR和高分辨质谱数据分析进行了结构确定,其中有12个化合物为新化合物.