宫腔镜检查诊断子宫内膜癌的价值及其与腹腔冲洗液细胞学、预后关系的meta分析

目的:探讨宫腔镜检查在子宫内膜癌患者中的诊断价值,分析其是否增加子宫内膜癌细胞的腹腔内播散及对患者临床结局的影响。方法:计算机检索Pubmed、Web of science、Elsevier、CNKI等数据库,搜集子宫内膜癌患者术前进行和未进行宫腔镜检查的随机对照或病例对照实验。采用Rev Man 5.3及Stata12.0软件进行Meta分析。结果:共纳入22篇文献,共7127例子宫内膜癌患者。Meta分析结果显示,子宫内膜癌患者术前行宫腔镜检查组与未行宫腔镜检查组比较,不增加患者癌细胞腹腔内播散的风险(OR=1.61,95%CI为0.94~1.43,P=0.18)。宫腔镜检查组中,腹腔冲洗液细胞学阳性率与采用的膨宫介质相关,液体膨宫介质增加腹腔冲洗液肿瘤细胞阳性率,且使用盐水时最显著(OR=1.54,95%CI为1.08~2.19,P=0.02)。对3篇文献合并分析两组的5年总存活率及无病生存率,HR分别为1.28(0.75~2.17)和1.17(0.63~2.15)。结论:子宫内膜癌患者术前行宫腔镜检查能提高诊断准确性,且不增加癌细胞的腹腔内播散,亦无证据表明宫腔镜检查可导致不良临床结局,是较理想的检测手段;盐水等液体介质是腹腔冲洗液细胞学阳性的高危因素之一,应慎用。

长链非编码RNA高表达与子宫内膜癌病理特征和预后关系的Meta分析

目的:分析长链非编码RNA(lncRNA)高表达与子宫内膜癌病理特征及预后的相关性,系统评价其对子宫内膜癌患者预后的预测价值。方法:计算机检索Pubmed、Embase、Web of Science、中国知网、万方和维普等数据库相关文献,检索时间为建库至2017年10月9日,根据制定的纳入和排除标准选择文献并进行质量评价,提取子宫内膜癌患者的病理特征和生存相关数据。应用Revman 5.3及Stata 12.0统计软件对数据进行合并分析。结果:共纳入9篇文献(其中1篇中文、8篇英文),包含775例子宫内膜癌患者。Meta分析结果显示,lncRNAs高表达与国际妇产科联盟(FIGO)分期(OR=2.41,95%CI:1.11～5.25,P=0.03)、组织学分级(OR=2.01,95%CI:1.19～3.41,P=0.009)、肌层浸润(OR=2.29,95%CI:1.16～4.51,P=0.02)及淋巴结转移(OR=4.00,95%CI:2.40～6.66,P<0.000 01)均显著相关;与孕激素受体(PR)及雌激素受体(ER)阳性表达均无关(P>0.05);与lncRNAs低表达组比较,高表达组患者OS较短(HR=2.43,95%CI:1.55～3.80);亚组分析HOTAIR高表达与OS相关(HR=3.73,95%CI:1.21～11.49)。结论:lncRNAs高表达对子宫内膜癌患者的预后具有重要预测价值。lncRNAs表达越高、临床分期及组织学分级越高、肌层浸润越深,淋巴结转移风险亦增加,总生存期缩短,预后越差。

高脂饮食诱导的肥胖相关子宫内膜病变小鼠模型中circRNA表达谱分析及相关ceRNA构建

目的探索高脂饮食喂养构建的肥胖小鼠子宫内膜病变模型中mRNA、环状RNA(circRNA)转录谱改变情况;并通过构建差异表达circRNA相关的竞争性内源性RNA(ceRNA)调控网络,探讨在肥胖诱导子宫内膜病变中可能的cicrRNA调控机制。方法6周龄CD-1(ICR)雌鼠随机分为正常热量饮食组、17β-雌二醇(E2)组、高脂饮食(HFD)组及HFD+E2组,构建高脂饮食诱导小鼠子宫内膜病变模型,HE染色鉴定各组小鼠子宫内膜病变发生情况;高通量RNA测序(RNA-seq),筛选差异表达circRNA,lncRNA及mRNA。并收集人子宫内膜癌组织和正常子宫内膜组织,利用实时定量逆转录PCR验证测序结果。结果HFD组干预26周后小鼠子宫内膜均出现增生改变,且子宫内膜非典型增生发生率与E2组小鼠相似(25%vs 16.7%)。HFD干预13周和26周均诱导小鼠子宫内膜的mRNA、cicrRNA转录谱出现显著改变;GO和KEGG分析的结果显示高脂饮食诱导的差异表达mRNA主要富集于免疫反应、细胞周期、Wnt信号通路及代谢过程。生信分析成功构建circRNA-miRNA-mRNA的ceRNA网络。结论高脂饮食构建的肥胖小鼠子宫内膜病变模型中存在RNAs转录本显著改变,并有可能改变子宫内膜的稳态;而相关cicrRNA的ceRNA调控网络在肥胖相关子宫内膜病变中的作用值得进一步研究。

高脂饮食诱导的子宫内膜不典型增生小鼠肠道菌群微生物组学研究

目的探讨高脂饮食构建的小鼠子宫内膜不典型增生模型中肠道微生物群的改变,并进行功能预测分析。方法6周龄CD-1雌性小鼠随机分为正常热量饮食组(对照组)、高脂饮食组(HFD组)及17-β雌二醇干预组(E2干预组),分组处理26周。苏木精-伊红染色鉴定各组小鼠子宫内膜病变发生情况;小鼠粪便行宏基因组学测序,采用生物信息学方法对肠道微生物群测序数据进行分析。结果HFD组小鼠子宫内膜均出现增生改变,且其子宫内膜不典型增生发生率与E2干预组小鼠相似(16.7%vs.25.0%,P=0.61);与对照组比较,HFD组的肠道微生物群α多样性指标Shannon指数呈升高趋势,但差异无统计学意义(P=0.2667);与对照组肠道微生物群在门水平进行比较,HFD组的拟杆菌门(Bacteroidetes)丰度显著降低,而厚壁菌门(Firmicutes)丰度显著增高(均P<0.05);在属和种水平上,与对照组相比,HFD组肠道微生物群Prevotella属(12.800%vs.3.395%)和Clostridium属(9.081%vs.6.613%)的相对丰度降低,而脆弱拟杆菌种(Bacteroides fragilis)相对丰度显著升高。功能预测发现氧化磷酸化、铁死亡、凋亡等基因在HFD组富集。结论高脂饮食诱导下的子宫内膜不典型增生小鼠存在肠道微生物群的失调,肠道微生物群的改变可能参与并促进了子宫内膜增生甚至癌变。

过表达calbindin-d28k在卡铂诱导子宫内膜癌细胞凋亡中的作用及机制

[目的]研究过表达钙结合蛋白calbindin-d28k对卡铂诱导子宫内膜癌Ishikawa细胞凋亡的影响及其可能的作用机制。[方法]构建calbindin-d28k基因真核过表达calbindind28k质粒,稳定转染子宫内膜癌Ishikawa细胞;实时荧光定量PCR（q RT-PCR）及免疫印迹方法检测细胞中靶基因m RNA及蛋白的表达;MTT法检测不同浓度卡铂作用下子宫内膜癌Ishikawa细胞的存活率Hoechst 33258染色法观察卡铂诱导的子宫内膜癌Ishikawa细胞胞核变化。[结果]卡铂对子宫内膜癌Ishikawa细胞的最佳作用浓度为100μg/ml,可显著性上调细胞活性Caspase-3蛋白的表达（P〈0.05）;稳定转染组Ishikawa细胞calbindin-d28k m RNA水平上调约10倍,蛋白水平升高约1.6倍（P〈0.05）;过表达calbindin-d28k后,卡铂诱导子宫内膜癌Ishikawa细胞的凋亡作用减弱,活性Caspase-3蛋白的表达水平下调约7倍（P〈0.05）。[结论 ]过表达calbindin-d28k蛋白可抑制卡铂诱导的子宫内膜癌Ishikawa细胞的凋亡作用,并与通过下调Caspase-3有关。