记忆门诊就诊者神经精神症状观察及认知水平分析

目的:观察复旦大学附属华东医院记忆门诊患者神经精神症状(NPS)的患病情况,并探讨NPS与认知水平的关系以及对疾病诊治的意义。方法:对2018年9月-2019年12月在记忆门诊就诊的76例患者根据有无精神症状进行分析,并对认知水平进行比较。结果:本研究中轻度认知障碍(MCI)患者出现NPS比例为42.6%,而在痴呆患者中为78.3%。伴NPS患者与无NPS患者首诊年龄、性别、MMSE比较,差异无统计学意义(P>0.05),但CDR分值显著升高。结论:记忆门诊中近半数患者首诊时即有NPS,痴呆患者中出现NPS的比例更高;在相同认知水平下,伴NPS患者功能受损更多;轻度行为损害(MBI)这一概念有助于从神经精神角度及早发现、诊治痴呆。

基于独立成分分析重症肌无力患者的静息态默认网络的功能连接改变及其与认知障碍的相关性

目的研究重症肌无力(myasthenia gravis,MG)患者大脑默认网络(default mode network,DMN)功能连接的改变,以及DMN和认知功能的关系。方法前瞻性纳入2020年1月至2022年12月就诊于苏州大学附属第一医院神经内科的MG患者39例,另选取同期性别、年龄、受教育年限、种族与MG患者匹配的40名健康志愿者作为健康对照组。对所有受试者进行神经心理学测试、情绪评估及静息态磁共振功能扫描。采用独立成分分析技术评估受试者大脑DMN的功能连接变化。采用Spearman相关性分析MG患者差异脑区的DMN的功能连接值与认知功能的相关性。结果MG组整体认知功能〔简易精神状态量表(MMSE)和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分〕、言语学习和记忆能力(Rey听觉词语学习测验、词语流畅性测试)、视空间功能(钟表测试)评分均较对照组降低(均P<0.01);在执行能力测试方面,MG组连线功能测试完成时间长于对照组(P<0.01);MG组汉密尔顿焦虑量表和汉密尔顿抑郁量表评分均高于对照组(P<0.01)。独立成分分析结果显示,MG患者的DMN内功能连接在左后扣带回比对照组减弱(P<0.05,经过FDR校正)。MG患者的DMN内左后扣带回功能连接值与MMSE评分、数字符号转换测验评分呈正相关(P<0.05),而与连线测验A和B时间呈负相关(P<0.05)。结论MG患者在整体认知功能、言语学习和记忆力、视空间功能和执行功能方面下降,在左后扣带回的DMN内功能连接减弱,差异脑区在DMN内功能连接值与认知评分存在相关性,提示MG患者的认知功能损害可能与中枢神经系统受累有关。

重视老年痴呆的“预兆”

第40任美国总统罗纳德·威尔逊·里根在1994年被确诊罹患阿尔茨海默病（俗称老年性痴呆），最终于2004年6月病逝、在这10年时间内，全世界的人共同“目睹”了里根病情发展的全过程．这位20世纪80年代以来最有影响的美国总统在患病后期不会说话、步行，不能自己吃饭，甚至认不出自己的妻子，这让人们知道了痴呆这一极具悲剧色彩的疾病。而里根其实在他任总统的第三年，也就是早在1984年就出现了痴呆的早期症状。

轻度行为损害的研究

精神症状对认知下降的出现及进展具有警示作用,近年来对轻度行为损害(MBI)状态愈加重视,为已有精神行为症状,而尚无明显认知损害这一特殊阶段提供了落脚点,其预测进展为痴呆的效能甚至高于海马萎缩等生物标志物。本文简述了MBI概念的产生,阐释了定义及诊断标准,总结回顾截至目前的相关研究,旨在明确其有效性及便捷性,同时介绍了其配套的评估量表。应用MBI这一诊断,可以在神经退行性疾病前驱期、亚临床期对精神症状进行评定,再者可以形成一个广泛认可的概念性术语,给疾病分类学、流行病学、神经生物学研究和痴呆的治疗、预防提供了很大的便捷。

突变雄激素受体第651位丝氨酸磷酸化对致病蛋白功能的影响

目的定点改变突变雄激素受体(AR)的第651位丝氨酸,建立脊髓延髓肌肉萎缩症细胞模型,探究该位点不同磷酸化状况对致病AR蛋白核转位的影响。方法体外培养小鼠神经母细胞瘤Neuro 2a细胞系,以AR-65Q质粒作为模板,将AR-65Q第651位丝氨酸分别定点突变为丙氨酸和天冬氨酸,构建AR-65Q的去磷酸化S651A质粒和拟磷酸化S651D质粒,以及带绿色荧光蛋白的重组质粒EGFP AR-65Q、EGFP AR S651A和EGFP AR S651D。将上述质粒测序鉴定后转入细胞系,应用激光共聚焦显微镜观察不同磷酸化状况致病AR蛋白在胞内的分布,采用实时定量PCR验证磷酸化对致病AR m RNA水平的影响,用Western blot分析验证致病AR蛋白的胞质胞核分布情况以及稳定性。结果 (1)以AR-65Q质粒构建的致病AR蛋白第651位丝氨酸拟磷酸化AR S651D质粒和去磷酸化AR S651A质粒,相应的EGFP AR-65Q、EGFP AR S651D和EGFP AR S651A质粒测序正确;(2)第651位丝氨酸磷酸化可使致病AR蛋白在细胞核的聚集减少(P<0.05);(3)致病AR蛋白第651位丝氨酸磷酸化不影响致病AR m RNA表达水平(P>0.05)和蛋白表达水平(P>0.05)。结论致病AR蛋白第651位丝氨酸的磷酸化可以减少致病AR蛋白在细胞核内聚集,调控该位点磷酸化有望成为治疗脊髓延髓肌肉萎缩症的药物新靶点。