纳川珠利在鸡体内的药动学特征及其与血浆蛋白结合率的研究

为了解纳川珠利在靶动物鸡体内的药动学参数,选用5周龄健康浦东黄羽肉鸡,按照体重单次灌服1、5和10mg/kg受试化合物,采用UPLC-UV方法检测待测样品中目标化合物的浓度,采用体外平衡渗析法检测血浆蛋白结合率。结果显示,纳川珠利在鸡体内的动力学过程符合一级消除动力学,吸收速率常数(Ka)平均0.74h-1,消除速率常数(Ke)平均0.076 3h-1,半衰期(t1/2)平均9.43h,表观分布容积(V/F)平均0.207 7L/kg,低、中、高给药剂量下血药质量浓度-时间曲线下面积AUC0→t分别为48.301 3、236.314 2和472.464 4μg/(mL·h),达峰时间(tmax)分别为4.003 4、2.501 4和3.500 0,达峰浓度(Cmax)分别为4.134 2、18.624 7和33.879 1μg/mL。鸡血浆蛋白的体外结合率大于96.3%,具有非浓度依赖的特点。上述结果表明,纳川珠利属于高血浆蛋白结合率化合物,在鸡体内属一级动力学消除,半衰期较长,代谢较慢,在与其他药物共用时有产生竞争性结合的风险。