4-色满酮Mannich碱类化合物的合成及其抗炎活性

目的设计合成一些 4 色满酮Mannich类化合物 ,并且考察其抗炎活性。方法以取代的 4 色满酮为原料 ,经过Mannich反应合成 4 色满酮Mannich碱类化合物 ,并测定了目标化合物的抗炎活性。结果合成了 17种 4 色满酮Mannich碱类化合物 ,并经元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱确证这些化合物的结构 ,药理活性筛选结果表明 :大多数化合物具有显著的抗炎活性。

4-色满酮曼尼希碱类化合物的合成及其抗血小板聚集活性

4-色满酮类化合物具有广泛的生物活性。为了考察4-色满酮类化合物的抗血小板聚集活性构效关系,笔者设计合成了10种4-色满酮Mannich碱类化合物,其组成和结构经熔点、红外光谱和核磁共振氢谱确证,其中6个(5d～5g,5i～5j)目标化合物均未见文献报道。采用Born's比浊法对目标化合物进行了抗血小板聚集活性的体外筛选,实验结果表明,目标化合物对二磷酸腺苷(ADP)诱导的家兔血小板聚集均具有显著的体外抑制活性。

4-色满酮Mannich碱类化合物的合成及其水溶液的热稳定性研究

目的设计合成一些 4 色满酮Mannich类化合物 ,并且考察其水溶液的稳定性。方法以取代的 4 色满酮为原料 ,经过Mannich反应合成 4 色满酮Mannich碱类化合物 ,并利用高效液相色谱法测定所合成的 4 色满酮Mannich碱类化合物的水溶液的稳定性。结果合成 3种 4 色满酮Mannich碱类化合物 ,并经元素分析 ,红外光谱 ,核磁共振氢谱确认了化合物结构 ,其水溶液在室温和 (37± 1)℃时 2 4h内均没有显著分解。

电子圆二色谱计算方法在天然产物绝对构型确定中的应用

电子圆二色(electronic circular dichroism,ECD)谱计算方法是利用量子化学方法计算化合物对映异构体的ECD,对比实验值与2个对映异构体ECD计算图谱的相似性,从而确定手性化合物的绝对构型。随着量子化学的发展,ECD的计算结果的精度越来越高,已成为天然产物绝对构型确定中的重要手段。本文介绍了ECD计算方法中常用的软件与方法,并以本课题组发表的化合物为例,介绍ECD计算在天然产物绝对构型确定的应用。

人胃癌血管特异性结合多肽的体内筛选及其三维结构模拟的初步分析

目的 :利用噬菌体随机环七肽库在小鼠肾包膜下荷人胃癌模型体内筛选能够与人胃癌血管内皮细胞结合的特异性分子 ,对其多肽进行计算机空间结构模拟分析 .方法 :制备免疫抑制小鼠肾包膜下人胃癌移植瘤模型 ,用随机环七肽库在其体内进行 4轮筛选 ,对随机获得的 14个克隆进行测序 .通过细胞ELISA检测所得到的特异性小肽在脐静脉内皮细胞(HUVEC) ,SGC790 1,LoVo,Eca 10 9及Hep G2细胞系上的结合能力 .并通过计算机分子模拟多肽CGNSNPKSC的空间结构 .结果 :成功获得 14个噬菌体克隆 ,并呈现出 2种氨基酸序列 ,其中多肽CGNSNPKSC ,相比于对照细胞SGC790 1,LoVo ,Eca 10 9,Hep G2 ,其同HUVEC结合能力明显增强 .利用计算机技术成功地模拟并分析了该多肽的空间结构 .结论 :多肽CGN SNPKSC同血管内皮细胞结合能力较强 ;空间结构稳定 ,是一个高亲水多肽 ,更容易形成折曲的抗原表位 ,很有可能是一个极具肿瘤血管靶向治疗前景的多肽 .

手性化合物瑞德西韦研发企业的专利布局战略

为全面了解手性化合物瑞德西韦研发企业吉利德对其的专利布局战略,通过专利检索,截止目前笔者在全球范围内共找到由吉利德提交与瑞德西韦相关的专利申请346件,涉及专利族8个。笔者从手性化合物的概念谈起,通过解读上述8个专利族,分析了吉利德对瑞德西韦的全球专利申请情况。在此基础上,总结出吉利德对瑞德西韦的专利保护体系构建思路、专利布局策略及其对当前研发的启示,建议医药产业界加强专利及相关文献研究分析,重视专利申请质量和申请策略,以期促进抗病毒药物领域的研发进展和有效专利保护。