愿“达摩克利斯之剑”不再高悬——胡仁明教授谈强化降糖中的低血糖危害

“达摩克利斯之剑”源自于古希腊传说——迪奥尼修斯国王请他的大臣达摩克利斯赴宴。命其坐在用一根马鬃悬挂的利剑之下。由此而产生的这个外国成语，意指安逸祥和背后潜在的杀机和危险。

CT检查小儿肺炎支原体肺炎的临床价值

目的探讨CT检查对小儿肺炎支原体肺炎(MPP)的诊断价值。方法选取收治的100例疑似MPP患儿,均行病原学和CT检查,将病原学检查结果作为金标准,统计CT检查对MPP的诊断效能。结果病原学检查发现阳性88例,阴性12例;CT检查发现阳性86例,阴性14例。CT检查的诊断准确度、敏感度和特异度分别是96.00%、96.59%、91.67%。100例中86例CT检查结果为阳性的患儿,病灶处于单侧肺叶病变占比是88.37%;两侧肺叶病变占比是11.63%,分布在右上肺叶、右中肺叶、右下肺叶、左上肺叶、左下肺叶占比分别是29.07%、26.74%、34.88%、11.63%、9.30%。病变位置的CT检查显示大面积斑片样阴影、斑点样阴影、肺部纹理增多、条索样阴影及磨玻璃样阴影,占比分别是87.21%、38.37%、33.72%、19.77%、15.12%。结论CT检查能清晰显示MPP患儿肺内病变情况。

内皮素和心钠素调节下丘脑细胞G_1期至S期

目的观察内皮素 (ET)和心钠素 (ANP)对下丘脑胶质细胞周期素依赖蛋白激酶 (CDK)和周期素依赖蛋白激酶抑制性蛋白 (CKI)的影响。 方法采用细胞内蛋白质合成试验 (周期素D1、D3和P2 7、P57)、Northern印迹及3 H -TdR掺入试验 ,以GST -PRb和组蛋白为底物测定CDK的活性。 结果ET可增加周期素D1、D3、DNA的合成和CDK的活性 ;ANP则可逆转ET的作用 ,并增加P2 7、P57蛋白质的合成及P2 7mRNA的量。 结论ET和ANP能分别促进与抑制下丘脑细胞从G1到S期 ,从而参与细胞的增殖。

垂体瘤基因表达谱的建立及其发病分子机理的探讨

目的 建立垂体瘤组织基因表达谱并探讨其发病的分子机理。方法垂体生长激素瘤（ＧＨＰＡ）和无功能腺瘤（ＮＦＰＴ）ｃＤＮＡ文库构建，大规模表达序列标签（ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｓｅｑｕｅｎｃｅ ｔａｇｓ，ＥＳＴｓ）测序及生物信息学处理。结果 在已知基因中，参与基因蛋白表达者最高（分别为２９％和２８％），其次是代谢相关基因（分别为１８％和２１％），均较正常垂体为高（２３．２％和１４．３％）。ＧＨＰＡ中可同时表达泌乳素（ＰＲＬ）和生长激素（ＧＨ）；ＧＨＰＡ和正常垂体（ＮＰ）中ＧＳａ基因表达明显高于钙调素，而ＮＦＰＴ中则相反。在垂体瘤差异表达的与细胞分裂有关的基因中，有些与肿瘤的发生有关；发现了７４个在垂体瘤中高表达而正常垂体中不表达的未知基因的ＥＳＴｓ。结论 不同垂体瘤组织中其主要的信号转导途径可能有别；发现有些与细胞分裂有关的基因在ＮＦＰＴ或ＧＨＰＡ库中与ＮＰ库中表达不同。

代谢性炎症综合征的概念及临床意义

代谢产物,如游离脂肪酸(FFA)、脂多糖(LPS)等常诱发慢性低度炎症,称代谢性炎症,后者参与并导致动脉粥样硬化、2型糖尿病(T2DM)、非酒精性脂肪肝及肥胖等代谢性疾病的发生。我们在国内外首次提出"代谢性炎症综合征(metabolic inflammatory syndrome,MIS)"的概念及诊断思路,建议将伴有2个及2个以上上述代谢性疾病的患者诊断为MIS。在T2DM人群中,MIS的检测率及预测冠心病的相对危险度明显高于代谢综合征(MS)。提示MIS的概念较MS更适合于代谢性疾病的早期筛查、预防和研究。如果患者有MIS的4个组分中的1个,应筛选其他组分,特别是动脉粥样硬化。MIS的概念将促进异病同防和异病同治的临床实践。

柯兴综合征患者血浆心钠素的变化及其临床意义

20例柯兴综合征者血浆心钠素(ANP)均值为782±67pg/ml,明显高于正常对照组(339±34pg/ml),手术治疗后,血浆ANP随血、尿皮质醇(F)、血压下降而降至436±49pg/ml,相关检验示:血浆ANP与收缩压、舒张压及血、尿皮质醇均呈正相关;提示:柯兴综合征者血浆ANP升高可能与过度分泌的肾上腺皮质激素导致血容量增加、血压升高有关,柯兴综合征者血浆ANP升高可能是其病理生理过程中有益的代偿性反应。

糖尿病肾脏病变的诊断和治疗

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是造成肾衰竭的最常见原因之一,在亚太地区的患病率较高。国内研究结果显示2型糖尿病并发肾病的患病率为30％～35％。早期糖尿病肾脏病变的特征是尿液中微量白蛋白轻度增加,逐步进展至大量白蛋白尿和血清肌酐上升,最终发生肾衰竭,需要透析或肾移植。欧美国家由于糖尿病肾病所致透析的患者比例高达45％～50％,我国内地糖尿病患者占透析患者数也已高达25％～30％。随着肾功能的逐渐减退,发生心血管疾病的危险性也明显增高。因此,微量白蛋白尿应视为心血管疾病和肾衰竭的危险因素。但在糖尿病肾病的早期阶段通过严格控制血糖和血压,可防止或延缓糖尿病肾病的发展。近年提出了糖尿病伴慢性肾脏病变(chronic kidney disease,CKD)及糖尿病肾脏病变(diabetic kidney disease,DKD)诊断的新概念。

2型糖尿病血管病变时血浆ANP、BNP及CNP的变化及临床意义

目的:探讨血浆心钠素(ANP)、脑利钠肽(BNP)、C型利钠肽(CNP)在2型糖尿病血管病变时的变化及其临床意义。方法:应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定正常对照组(9例)、2型糖尿病无血管病变组(34例)及2型糖尿病血管病变组(23例)血浆proANP、BNP fragment及NT-proCNP浓度,分析各组间血浆利钠肽水平的变化及相关因素。结果:2型糖尿病血管病变组血浆ANP、BNP明显高于另外2组(P<0.01),而血浆CNP明显降低(P<0.01),2型糖尿病血管病变组各亚组(微血管病变组、大血管病变组及微血管合并大血管病变组)间血浆利钠肽水平无明显差异(P>0.05)。2型糖尿病血管病变组血浆ANP与BNP间存在显著正相关(r=0.309,P<0.05),ANP与CNP(r=-0.374,P<0.05)以及BNP与CNP(r=-0.653,P<0.01)间存在显著负相关。结论:血浆ANP、BNP及CNP的联合检测可以作为简便、价廉、可靠的糖尿病血管病变的筛选指标。

小檗碱的体外降糖作用

目的研究小檗碱能否通过刺激胰岛素分泌或直接作用于肝细胞而产生降糖作用。 方法检测HepG2细胞 2 4h培养液中葡萄糖的消耗量。另外检测 βTC3细胞胰岛素的释放量。 结果小檗碱 5～ 10 0 μmol/L可使HepG2细胞的葡萄糖消耗量增加 32 %～ 6 0 % (P <0 .0 0 1) ,与 1mmol/L二甲双胍相比无显著差异 ;小檗碱的降糖效能随着培养液中葡萄糖浓度的升高而降低 ;胰岛素对小檗碱的降糖作用没有明显的影响。小檗碱没有刺激βTC3细胞胰岛素分泌的作用。 结论小檗碱能通过肝细胞发挥非胰岛素依赖的降糖作用 。

黄芪多糖对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出的影响

目的:以THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞为研究对象,观察不同浓度黄芪多糖对胆固醇流出和ABCA1基因表达的影响。方法:将THP-1细胞诱导分化成泡沫细胞,用不同浓度黄芪多糖对其干预24h,γ计数仪检测胆固醇流出,RT-PCR及流式细胞仪检测ABCA1的表达。结果:黄芪多糖呈剂量依赖性(10-100mg/L)促进胆固醇流出;增加ABCA1的表达。结论:黄芪多糖可能通过增加ABCA1的表达而促进胆固醇流出。

上海市中心城区成人2型糖尿病患者高尿酸血症患病率及其相关危险因素分析

目的:探讨成人2型糖尿病者高尿酸血症的患病率并分析与代谢综合征(MS)各组分的相关情况。方法:采用随机整群抽样选中上海市中心城区30岁以上已诊断为2型糖尿病者共1 039例,进行全面检查,根据资料完整性共1008例进行分析。结果:(1)高尿酸血症组年龄、体重指数、腰围、甘油三酯、收缩压及舒张压等均高于非高尿酸组。高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、空腹血糖及糖化血红蛋白低于非高尿酸组;(2)高尿酸血症的患病率为10．0％,其中男性11．1％,女性 9．4％;女性高尿酸血症的患病率随年龄增长而增加(r=0．103,P=0．001);(3)高尿酸血症组MS比例明显高于非高尿酸组(63．4％vs．49．8％,x2=6．660,P=0．012);(4)逐步Logistic回归分析显示,高龄、肥胖及低HDL为高尿酸血症的危险因素。结论:上海市中心城区成人2型糖尿病者高尿酸血症患病率为10．0％,高尿酸血症与代谢综合征及其组分相关。

垂体瘤发病相关基因的大规模筛选及鉴定

目的：探讨垂体瘤与垂体组织差异表达基因的大规模筛选及鉴定。方法：垂体无功能腺瘤及正常垂体组织 cDNA文库构建，大规模表达序列标签 (expressed sequence tags， ESTs)测序、表达谱差异的生物信息学处理及半定量逆转录－聚合酶链反应 (reverse transcriptase polymerase chain reaction， RT-PCR)鉴定。结果：从无功能腺瘤和正常垂体组织中分别获得 1253和 7222个质量满意的 ESTs；垂体瘤中已知基因的品种数 200个，经组织表达谱差异比较的统计学软件处理，在这些已知基因中，差异的可靠性≥ 0.99者 38个，≥ 0.95者 130个；其中与细胞生长、分化相关的 G2类基因共 17个； 6个经半定量 RT-PCR证实 4个基因的表达在垂体瘤中明显高于正常垂体。结论：与细胞生长、分化相关的 G2类基因 MEIS2、 SMT3C、 C1D、 BUB3在垂体瘤中表达高于正常垂体，推测可能与垂体瘤的发生有关。

人甲状腺受体相互作用蛋白15基因全长cDNA的克隆及其特性

通过生物信息学分析及RT PCR技术 ,从人垂体cDNA文库中克隆到甲状腺素受体相互作用蛋白 15(hTRIP15)的全长cDNA ,长度 1963bp ,编码 4 4 3氨基酸 ,同时克隆该基因不同剪接方式所形成的新的异构体 ,长度 1984bp ,编码 4 50氨基酸 .与基因组序列比较显示该基因具有 12个外显子 ,5号外显子 3′端具有 2个剪切的接点 (-ag) .搜寻UniGene数据库作染色体定位于D15S146 D15S117,该基因在生物进化上具有较高的保守性 ,从单细胞藻类到人类均有该基因同源物表达 ,亚细胞定位为核内 .Northern杂交显示 ,该基因具有 3种不同大小的转录本 ,分别约为 2 0、3 5及 4 0kb ,且在人体各组织中均有一定表达 ,其中骨骼肌、心脏及肾脏组织为高表达 .半定量RT PCR显示在一些内分泌组织均有表达 ,以肾上腺较高 .

振动感觉阈值检查筛查糖尿病外周神经病变的价值评估

目的初步探讨振动感觉阈值检查(vibration perception thresholds test,VPT)与糖尿病外周神经病变临床常用检查的相关性。方法对487例2型糖尿病者进行了VPT、10g单纤维尼龙丝检查(10gSemmes-Weinstein monofilament examination,SWME)、温度觉及128Hz振动觉检查,分析各检查的相关性,同时比较各检查的差异。结果多元回归分析显示影响VPT的因素为年龄(OR=1.062,95%CI:1.038-1.086,P<0.001)和空腹血糖水平(OR=1.085,95%CI:1.003-1.173,P=0.041);VPT与SWME、温度觉检查及128Hz振动觉检查均明显相关,相关系数分别为0.176、0.152及0.240(P值均<0.01);VPT与SWME、温度觉检查及128Hz振动觉检查的观察一致率分别为49.5%、59.8%及51.1%,Kappa值分别为0.106、0.151及0.138(P值均<0.01);SWME及128Hz振动觉检查异常但VPT检查正常的比例低,分别为2.7%及1.2%。结论VPT也应作为临床筛查糖尿病外周神经病变的一线方法。

2型糖尿病人微血管舒张功能测定及其影响因素分析

目的:用毛细血管恢复试验测定2型糖尿病人和糖耐量正常人的微血管舒张功能并分析其影响因素。方法:2型糖尿病患者共276人按性别(男/女)、病程(<5年,5-10年,≥10年)、家族史(有/无)及体型(体重指数≥25kg/m2/<25kg/m2)分组,比较毛细血管恢复率(%)的差异。同时,对20名糖耐量正常人进行微血管舒张功能的测定。结果:20名[平均年龄为(60.56±6.73)岁]口服糖耐量试验正常者的平均毛细血管恢复率为(36.50±9.48)%。2型糖尿病人平均年龄为(64.94±10.72)岁,平均毛细血管恢复率为(27.68±12.48)%,明显低于正常人(P<0.05)。随着糖尿病病程延长,毛细血管恢复率呈递减趋势,分别为(29.63±13.85)%、(27.45±12.23)%、(25.75±10.90)%(P<0.05)。有糖尿病家族史和体型肥胖者比对照组的毛细血管恢复率明显降低(P<0.05),但不同性别之间毛细血管恢复率没有显著差异。结论:2型糖尿病人毛细血管恢复率比糖耐量正常人明显降低,提示2型糖尿病人有明显的微血管舒张功能障碍,肥胖、病程和糖尿病家族史与微血管舒张功能的障碍密切相关。

STZ糖尿病大鼠心肌细胞凋亡及葡萄糖、血管紧张素Ⅱ、瘦素对心肌细胞凋亡影响的观察

目的 观察链脲佐菌素(STZ)糖尿病大鼠心肌细胞凋亡情况及葡萄糖、血管紧张素Ⅱ、瘦素对正常SD大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法 主动脉插管逆行灌流分离培养STZ糖尿病大鼠和正常SD大鼠心肌细胞,通过Annexin V FITC +PI双染法,采用流式细胞术,检测细胞凋亡情况,并运用细胞免疫荧光染色法检测心肌细胞膜瘦素受体的表达。结果 (1)STZ糖尿病大鼠心肌细胞凋亡较对照组明显增高(P <0 .0 1) ;(2 )在体外培养条件下,血管紧张素Ⅱ、瘦素使心肌细胞凋亡明显增加,且与浓度相关,差异均有显著性(P <0 .0 1) ,在葡萄糖5 .6、2 5mmol/L的培养环境中,心肌细胞凋亡变化不明显(P >0 .0 5 ) ;(3)细胞免疫荧光染色检测瘦素受体表达,在荧光显微镜下可见到心肌细胞膜呈现绿色荧光。结论 STZ糖尿病大鼠的心肌细胞凋亡增高;在体外培养条件下,血管紧张素Ⅱ、瘦素可促进SD大鼠心肌细胞凋亡,且与浓度相关,增加培养环境中的葡萄糖浓度,对SD大鼠心肌细胞的凋亡无明显影响,而瘦素可能通过与心肌细胞膜上瘦素受体结合而发挥作用。

麝香保心丸对STZ大鼠心脏功能和病理变化的保护作用

目的:观察麝香保心丸对STZ大鼠心脏功能和病理变化的影响。方法:随机分为正常对照组、麝香保心丸组及STZ组。麝香保心丸组每天灌胃给约50mg/kg,第8周时测量心功能参数,同时采用电镜与免疫组化方法观察心脏病理形态学变化。结果:麝香保心丸可减少STZ大鼠的心肌间质纤维化:明显改善STZ大鼠心脏收缩和舒张功能。结论:麝香保心丸可改善STZ大鼠的心脏病理变化利心功能。