溶血磷脂酰胆碱对缺血条件下羊浦肯野纤维I_f电流的影响

本文用双微电极电压箝制术观察“缺血”及毒性代谢产物溶血磷脂酸胆碱（LPC）对绵羊心室浦肯野纤维起搏离子流If的影响。用模拟缺血溶液灌流15，30和60min后，在一60mV～120mV之间的各不同指令电位水平If离子流幅值均降低（n=5，P＜0．05），激活达稳态时间及半激活时间延长（n=5，P＜0．05），稳态激活曲线向超极化方向移位。在正常台氏液中加入2×10-5mol/LIPC，灌流后，各个膜电位水平的浦氏纤维起搏离子流If的幅值显著降低（n=10，P＜0.05），稳态激活曲线向超极化方向移位，但If激活达稳态时间及半激活时间均无明显改变。在模拟缺血溶液灌流30min基础上，再加2×10－5mol／LLPC灌流，15min后测得If幅值进一步减小（n=10，P＜0．05），加剧了“缺血”对If离子流的抑制作用。上述结果表明：缺血代谢产物溶血磷脂酸胆碱对心室的正常自律活动具有抑制作用，在模拟缺血条件下，它能使已受抑制的自律活动抑制进一步加深。因此它的存在不会异常增强心室自律性活动而发生快速性室性心律失常。

促代谢型谷氨酸受体mGluR5参与膀胱的生理与伤害性感受

促代谢型谷氨酸受体(mGluRs)是一类G蛋白偶联受体,参与中枢神经系统的突触可塑性和学习记忆等过程。一些研究资料表明,mGluRs还在躯体痛的外周信号转导和信号传递中起重要作用,但其在内脏感受中的作用尚不清楚。本研究的目的在于考察Ⅰ组促代谢型谷氨酸受体(mGluR5)是否参与膀胱的生理与伤害性感受。在用戊巴比妥钠(50mg/kg,ip)麻醉的大鼠,mGluR5拮抗剂MPEP(3.0mg/kgiv)能明显提高排尿反射的容积阈值,并能减弱快速充胀膀胱引起的腹肌收缩反应,提示mGluR5参与膀胱的生理和伤害性感受过程。在取自正常小鼠的膀胱/盆神经模型,MPEP(0.1￣100μM)对充胀膀胱引起的传入神经活动没有明显影响,而在环磷酰胺(125mg/kgip)致间质性膀胱炎(IC)的小鼠,MPEP(0.3μm)能抑制高阈值膀胱传入神经放电。在清醒、自由活动的IC小鼠,MPEP(1μmol/kg,ip)还明显抑制其后肢对机械刺激的反应。上述结果表明,mGluR5可能并不参与正常膀胱的外周机械性感受的信号转导,但可能参与膀胱生理和伤害性感受信息向脊髓和在中枢内的传递过程;外周和中枢mGluR5在实验性间质性膀胱炎时有上调现象,故可能是治疗内脏感觉过敏的一个潜在药物作用靶点。

LPC对缺血心肌起搏离子流的影响及ISO的效应

目的 :观察在缺血条件下 ,溶血磷脂酰胆碱 (LPC)对心肌起搏离子流 (If)的影响以及能否被异丙肾上腺素(ISO)逆转。方法 :采用双微电极电压钳制术 ,在各钳制电位测定并比较缺血心肌加入LPC和LPC加ISO的起搏离子流 (If)幅值。结果 :缺血降低If 幅值 ,在模拟缺血液中加入LPC 2× 10 -5mol/L ,If 幅值在Ec - 80～ - 12 0mV水平进一步显著降低 (n =5 ,P <0 .0 5 ) ,加重了缺血对If 离子流的抑制作用。在模拟缺血液中同时加入LPC 2×10 -5mol/L和ISO 1× 10 -6mol/L ,If 幅值在Ec - 90～ - 12 0mV水平比模拟缺血时有显著增加 (n =8,P <0 .0 5 ) ,但未能达到缺血前基础水平。结论 :急性心肌缺血时 ,毒性代谢产物LPC加重起搏离子流的受抑程度 ,即使局部儿茶酚胺大量释放和积聚 ,也不能完全逆转上述抑制效应。

胺碘酮抑制缺血浦肯野纤维起搏离子流

目的观察正常及模拟“缺血”时胺碘酮对绵羊心室浦肯野纤维起搏离子流（Ｉｆ）的影响。方法双微电极电压钳制术，使膜电位过度极化以激活Ｉｆ。结果胺碘酮１×１０－５ｍｏｌ／Ｌ在正常台氏液中显著降低浦肯野纤维Ｉｆ幅值；模拟“缺血”也使Ｉｆ幅值降低，在此基础上，胺碘酮使Ｉｆ幅值进一步减小，加剧了“缺血”对Ｉｆ离子流的抑制作用。结论提示胺碘酮能抑制心肌缺血时心室正常自律性活动。

功能学虚拟实验管理和评估系统的实践

为了更好地管理和掌控虚拟实验室的使用,分别从学生用户前台操作和教师管理员后台操作两方面设计建立实验平台网络化管理和评估系统。由于网络化管理和评估系统的建立,功能学虚拟实验室具有了开放性、互动性、安全性和共享性等特点。本文简单介绍了功能学虚拟实验平台网络化管理和评估系统开发的技术思路探索和体会。

Chiralpak AD和Chiralcel OD-H手性固定相拆分3α-酰氧基-6β-乙酰氧基莨菪烷类化合物

采用高效液相色谱法,以不同配比的正己烷-异丙醇为流动相,在正相色谱条件下,考察了6个3α-酰氧基-6β-乙酰氧基莨菪烷对映体在淀粉型手性固定相Chiralpak AD、纤维素型手性固定相Chiralcel OD-H上的分离情况,以建立该类化合物的手性拆分方法。结果表明,在Chiralpak AD手性柱上,对映体6实现完全分离,而对映体1完全不能分离;在Chiralcel OD-H柱上,对映体1、4、3分别实现完全分离、基线分离和基本分离,对映体6只能实现部分分离;对映体5在两种手性柱上都完全不能被分离。说明固定相手性空腔的结构对化合物的拆分结果影响很大。研究发现,C-3α位取代基团的空间位阻效应主导手性固定相对对映体的选择性识别作用,而化合物与固定相之间的分子间作用力对手性拆分也产生重要影响。研究结果为其他莨菪烷类化合物的手性拆分提供了参考。

心肌缺血时腺苷对绵羊浦肯野纤维I_f电流的影响

目的和方法 :用双微电极电压钳技术 ,观察腺苷 (adenosine ,Ad)对绵羊心室浦肯野纤维起搏离子流 1f 的影响。结果 :在正常台氏液中加入 10 -5mol/LAd灌流 15min和 30min后 ,在 - 70～ - 12 0mV所有膜电位 ,If 离子流幅值均降低 (n =12 ,P <0 0 5～ 0 0 1) ,引起激活曲线向超极化方向移位 ,但If 稳态激活时间无明显改变。“缺血”15min和 30min后 ,在 - 70～ - 12 0mV所有膜电位If 离子流幅值均降低 (n =13,P <0 0 5 ) ,稳态激活时间延长 ,导致激活曲线向超极化方向移位 ;“缺血”30min基础上再加 10 -5mol/lAd灌流 15min和 30min ,If 幅值进一步显著减小 (n =13 ,vs“缺血”P <0 0 5 )。结论 :缺血代谢产物Ad对心室的正常自律活动具有抑制作用 ,在“缺血”条件下 。

抑郁症与颞下颌关节紊乱病关系的研究进展

抑郁症和颞下颌关节紊乱病(TMD)分别是常见的精神疾病和颞下颌关节疾病之一,对于两者间相关性仍在探究之中。下丘脑—垂体—肾上腺轴、血清素能系统、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)基因等都是抑郁症与颞下颌关节紊乱病可能的内在机制联系因素。治疗抑郁症能够在一定程度上缓解颞下颌关节紊乱病的症状,临床医师应注意抑郁症与颞下颌关节紊乱病并存的可能,并施以适当的治疗。未来的机制研究应着重于抑郁症与颞下颌关节紊乱病的内在联系。本文对抑郁症与颞下颌关节紊乱病症状、机制及治疗相互关系的研究进展进行综述。

腺苷在“缺血”条件下对绵羊浦肯野纤维起搏离子流I_f的影响

目的 :观察腺苷在正常和“缺血”条件下对浦肯野纤维起搏离子流 If的影响。 方法 :成年绵羊离体心室浦肯野纤维分腺苷组、“缺血”+腺苷组及“缺血”+腺苷 +异丙肾上腺素组 (n均 =10 ) ,用双微电极电压钳制术 ,分别观察不同膜电位水平的起搏离子流 If幅值和激活时间。 结果 :腺苷组起搏离子流 If 幅值降低 (P<0 .0 5 ) ;“缺血”+腺苷组起搏离子流 If 幅值在“缺血”时不仅降低 (P<0 .0 5 ) ,且激活时间延长 ;加腺苷后起搏离子流 If幅值进一步降低 (与“缺血”对照 P<0 .0 5 ) ;而“缺血”+腺苷 +异丙肾上腺素组起搏离子流 If幅值低于正常对照 (P<0 .0 5 )。 结论 :腺苷对浦肯野纤维自律活动在正常和“缺血”液中都有抑制作用 ,大量儿茶酚胺只能部分逆转“缺血”抑制效应。

莨菪烷类M3受体拮抗剂的合成、活性测定及其分子结构与活性的定量关系

目的·建立莨菪烷类M3受体拮抗剂的定量结构-活性关系(quantitative structure-activity relationship,QSAR)模型,为后续高活性分子的设计提供指导。方法·以3α-羟基莨菪烷(J0)为起始物,通过对莨菪烷母核C-3α位的结构进行改良,合成新莨菪烷类化合物(J1～J6)。选取富含M3受体的豚鼠气道环为测试样本,通过离体组织功能实验,测试新莨菪烷类化合物对M3受体的拮抗参数(antagonistic parameter,pA_2)。利用新合成的和课题组原有的莨菪烷类化合物的pA_2建立QSAR模型,通过分析该模型的能量场(立体场、静电场)对莨菪烷类化合物拮抗活性的影响,获得结构优化提示。结果·本研究共合成6个新莨菪烷类化合物。上述化合物均可对M3受体产生拮抗作用,其中J4的拮抗活性最大(pA_2=7.992)。QSAR模型的交叉验证相关系数平方(q^2)为0.585,非交叉验证相关系数平方(r^2)为0.993。结论·在化合物C-3α位的R取代基中,环上π键的共轭程度较大且有O或N原子参与共轭时,可明显提高化合物的拮抗活性。

临床医学生神经系统整合课程双语教学模式的实践与思考

在对八年制临床医学专业实践神经系统整合课程的基础上,我院推进了五年制临床医学专业(英语班)神经系统整合课程的双语教学。本文对近2年来该整合课程的双语教学实践过程中的经验、体会以及存在的问题进行了探讨。

莨菪烷类化合物拮抗M_3受体、抑制中性粒细胞弹性蛋白酶活性的研究

目的·设计、合成5个新莨菪烷类化合物,测试其拮抗M3受体、抑制中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)的活性,初步分析2种活性的构效关系。方法·对莨菪烷母核的C-3α位、N原子进行结构改造,以3α-羟基莨菪烷(A0)为起始物,合成A1~A3、B1、C1。选取豚鼠气道环为测试样本,通过离体组织功能实验,测试目标物对M3受体的拮抗活性。利用NE催化底物PGlu-Pro-ValPNA的水解反应,测定有色产物硝基苯胺(PNA)的吸光度值[D(405 nm)],获得目标物对NE的抑制活性。结果·5个新化合物对M3受体都具有较强的拮抗作用,其中A2的拮抗活性最大,拮抗参数pA_2(M_3)=9.004;并且A2对NE具有较明显的抑制作用(抑制率Y_(A2)=20.29%)。结论·在莨菪烷母核的C-3α位引入强吸电子基团磺酰基和大体积疏水基团时,有利于同时提高化合物拮抗M_3受体、抑制NE的活性。

行为药理学虚拟实验软件的设计与应用探索

行为药理学实验是医学热点研究领域中抗老年痴呆药物研究的重要环节。为了使大学生了解学习抗老年痴呆药物药效学实验方法,文章采用多媒体网络技术设计了抗老年痴呆药物药效研究虚拟实验软件:以石杉碱甲为模型药物,多奈哌齐为阳性对照,采用Morris水迷宫实验测定大鼠的空间记忆功能,根据实验过程中产生的真实数据,运用软件工具,建立网络化虚拟实验软件。该软件经学生使用证明,在避免大量动物损失的条件下,有助于在大范围学生中开展科研性质的实验训练,以有效拓展学生知识领域。

腺苷和异丙肾上腺素对缺血浦肯野纤维起搏离子流的影响

目的探讨缺血条件下不同浓度腺苷(Ad)和异丙肾上腺素(Iso)对绵羊浦肯野纤维起搏离子流(If)的影响。方法成年绵羊离体心室浦肯野纤维分为对照组、不同浓度腺苷组、缺血组、缺血+不同浓度腺苷组和缺血+不同浓度腺苷+Iso(1μmol/L)组,用双微电极电压钳制术,分别观察在膜电位-70～-120mV各指令电位的If幅值和激活时间。结果不同浓度腺苷组If幅值降低,呈一定的剂量依赖性,激活曲线向超极化方向移位,但激活时间无明显改变。缺血组If幅值降低,激活曲线向超极化方向移位,激活时间延长;缺血+不同浓度腺苷组If幅值进一步降低,腺苷的剂量有不同程度加剧缺血对If离子流的抑制作用;而缺血+不同浓度腺苷+Iso组If幅值与缺血组相比无显著性变化,但与对照组相比If幅值降低,且与腺苷剂量成正比。结论腺苷对正常自律活动有一定的剂量依赖性抑制作用,它能使缺血时已受抑的自律活动进一步受抑;局部即使存在大量Iso,只能部分改善缺血+腺苷的抑制效应,但不会使自律活动过度增强。

铬对绵羊浦肯野纤维起搏离子流(I_f)的影响

目的探索Cr3+对自律细胞起搏离子流If的影响。方法双微电极电压钳制术,观测Cr3+对起搏离子流If,在膜电位-70～120mV各指令电位的If幅值和激活时间的改变。结果Cr3+对起搏离子流If有明显的抑制作用,If幅值降低(n=7,P<0.05～0.01),激活曲线向超极化方向移位,激活时间无变化。结论Cr3+对起搏离子流If有抑制作用,从而使正常的自律活动有所减弱,即可能具有一定的抗心律失常作用。

抗抑郁药药效学拓展性虚拟实验构建与探索

文章针对传统虚拟实验的特点,分析了构建拓展性虚拟实验的必要性,着重介绍了抗抑郁药药效学拓展性虚拟实验的构建方法、功能及应用。期望度和满意度问卷调查显示,学生对软件操作友好性和虚拟实验的自主设计性、拓展性均表示十分满意。因此,拓展性虚拟实验能够激发学生主观能动性与积极性,适于以创新为主导思想的大学生教育。

课程思政在实践教学中的探索

医学功能学实验课程是医学教学中一门必修实践课,将思政元素有机融入此课程,不仅能促进医学生对专业知识的进一步理解,同时也提高了医学生的思想道德水平,从而培养眼中有光、胸中有志、腹中有才、心中有爱的“四有”医学人才。该文从思政教育现状和优势、融入的具体方式及展望等方面入手进行探索。

不同浓度腺苷对正常及“缺血”绵羊浦肯野纤维I_f离子流的影响

目的 研究不同浓度腺苷(Ado)对正常、“缺血”浦肯野纤维起搏离子流If的影响。方法 成年绵羊离体心室浦肯野纤维分为对照组、10^(-6)-10^(-4)mol/L Ado组、缺血加10^(-6)-10^(-4)mol/L Ado组。用双微电极电压钳制术,分别观察在膜电位-70-(-120mV)各指令电位的If幅值和激活时间。 结果 10^(-6)-10^(-4)mol/L Ado组If幅值降低,激活曲线向超极化方向移位,呈一定的剂量依赖性,但激活时间无明显改变。“缺血”液灌流后If幅值降低(n=10,P<0.05-0.01),激活曲线向超极化方向移位,激活时间延长;缺血加10^(-6)-10^(-4)mol/L Ado组则If幅值进一步减少(n=10,P<0.05-0.01),加剧了“缺血”对If离子流的抑制作用(n=10,P<0.05),也呈一定的剂量依赖性。结论 10^(-6)-10^(-4)mol/L Ado对正常自律活动有抑制作用,呈一定的剂量依赖性,“缺血”时,10^(-6)-10^(-4)mol/L Ado能使已受抑的自律活动进一步受抑,也呈一定的剂量依赖性。

陆眠宁Ⅱ麻醉对家兔酸碱平衡重要指标的影响

目的比较陆眠宁Ⅱ、乌拉坦全身麻醉对家兔酸碱平衡重要指标的影响。方法成年健康新西兰大白兔40只,雌雄各半,随机分为2组,分别为陆眠宁Ⅱ组和乌拉坦组。陆眠宁Ⅱ组采用低剂量多频次肌注给药:总剂量0.3~0.4 mL·kg^(-1)。乌拉坦组采用质量分数25%乌拉坦按5 mL·kg^(-1)耳缘静脉给药,麻醉前耳缘动脉采血测定血气指标,麻醉后观察显效时间、维持时间及动物死亡情况,股动脉采血测定血气指标。比较两种麻醉药对酸碱平衡重要指标pH、碱剩余(BE)、二氧化碳分压(PaCO_2)及HCO_3^-的影响。结果陆眠宁Ⅱ有较好的镇静麻醉效果,呼吸抑制稍明显,但不易造成动物死亡。陆眠宁Ⅱ麻醉后家兔pH(7.35±0.04),BE(6.8±3.49)mmol·L^(-1),PaCO_2(58.32±8.45)mm Hg,HCO_3^-(32±3.02)mmol·L^(-1);乌拉坦麻醉后家兔pH(7.36±0.04),BE(-5.8±3.12)mmol·L^(-1),PaCO_2(33.44±7.05)mm Hg,HCO_3^-(16.23±3.15)mmol·L^(-1),陆眠宁Ⅱ组与正常对照相比,pH无明显差异(P>0.05),BE、PaCO_2及HCO_3^-显著高于正常组(P<0.01);乌拉坦组与正常对照相比,各项指标均无显著性差异(P>0.05)。结论本研究获得了陆眠宁Ⅱ麻醉对家兔酸碱平衡重要指标影响的实验资料,为实验教学、科研及兽医临床提供参考。

虚拟仿真项目助力实验教学的实践与探索

为应对新冠疫情对医学院校实验课程影响,构架多平台虚拟仿真教学资源,并借助超星学习通、腾讯会议、微信群等多维信息平台进行科学融合,充分运用虚拟仿真项目资源完成线上教学。线上实验教学过程从课前准备、课上实施、课后报告、实验设计与考查、考核评价等方面进行具体实施。实践结果表明,课程反馈良好。此次探索为后期逐步完善线上教学和改革提供一定的借鉴。