肝细胞癌(HCC)对索拉非尼耐药相关机制的研究进展

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是常见的恶性肿瘤之一。分子靶向药物索拉非尼是不能手术切除的进展期HCC的一线疗法。但部分HCC对其耐药性的出现影响了总体疗效,耐药可分为原发性(HCC原本就对索拉非尼缺乏敏感性)和获得性(开始敏感,治疗过程中出现耐药)两类,其机制尚不清楚。HCC对索拉菲尼的耐药机制主要表现在肝癌细胞自身和肿瘤微环境两个方面:前者包括细胞自噬、上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)、铁死亡(ferroptosis)受抑制和肿瘤起始细胞(tumor-initiating cell,TIC)等;后者包括外泌体(exosome)和血管选定等。本文对其相关研究进展进行总结。

多元化视角下在高中语文中外国文学作品的学习

当今世界的国际交流日益频繁,已然是一个多元文化相互碰撞的世界。在这一多元化视角下,如何更好的学习高中语文中的外国文学作品已经成为高中生的学习重点。不可否认,外国文学作品对于高中生的我们来讲有着开阔视野、拓宽知识面、熏陶情感的重要作用。因此,本文从加强背景知识的认识、从多方视角进行比较以及根据类型特点展开鉴赏三方面展开了对多元化视角下在高中语文中外国文学作品的学习策略探讨。

基于CT和MRI影像组学的机器学习方法在胰腺癌诊断中的应用价值

目的探讨基于CT和MRI影像组学的机器学习方法在胰腺癌诊断中的应用价值。方法收集2014年1月至2021年12月间上海交通大学附属第一人民医院经手术病理确诊且均行CT增强扫描、MRI平扫或MRI增强扫描检查的62例胰腺癌患者的临床资料,按照患者手术时间先后顺序,将2014年1月至2020年12月间患者纳入训练集(49例),2021年1月至2021年12月间患者纳入验证集(13例)。采用3D Slicer4.8.1软件对胰腺癌和癌旁组织CT、MRI图像感兴趣区域勾画并进行分割,采用Python进行特征提取,采用Lasso回归模型从训练集数据中筛选最优特征集,构建机器学习决策树模型。绘制受试者工作特征曲线(ROC),计算曲线下面积(AUC),评价3种影像组学特征模型在胰腺癌诊断中的价值。结果从CT增强、MRI平扫+增强图像中分别获取1767个CT特征和1674个MRI特征。对于胰腺癌与癌旁组织鉴别诊断模型,CT增强数据模型获得含6个特征的最优特征集,MRI平扫获得含16个特征的最优特征集,MRI增强获得含15个特征的最优特征集。基于CT增强数据的诊断模型在训练集的AUC值为0.98,在验证集的AUC值为1;MRI平扫与MRI增强数据模型在训练集与验证集中的AUC值均为1。3种影像组学特征建立的机器学习决策树模型诊断胰腺癌与癌旁组织的特异度和灵敏度均为100%。对于脾动脉包绕鉴别诊断模型,CT增强数据模型未获得最优特征集,无诊断效能,MRI平扫和增强分别获得含5、4个特征的最优特征集;采用MRI平扫数据建立的模型在训练集与验证集的AUC值分别为0.862、0.750,诊断灵敏度为93.8%、50.0%,特异度为78.6%、100%。MRI增强数据建立的模型在训练集与验证集的AUC值分别为0.950、0.861,诊断灵敏度为90.0%、93.6%,特异度为100%、78.6%。结论基于CT增强、MRI平扫及增强影像组学的诊断模型对于鉴别胰腺癌与癌旁组织均有>90%的准确性。基于MRI增强影像组学的诊断模型对于鉴别胰腺癌是否存在脾动脉包绕效能最佳。

一种Cu_xSi_yO阻变存储器的温度特性与微观机制分析

应用有效控制温度偏置的方法对基于0.13μm CMOS工艺的Ta/TaN/CuxSiyO/Cu结构的1Mbit阻变存储芯片进行开关性能和高低阻态导电性能的测试,介于-40～125℃温度区间的统计结果表明:set成功过程所需加载电场能量随偏置温度升高而升高,reset成功过程所需加载电场能量随偏置温度升高而降低;高阻态和低阻态随不同偏置温度呈现相似变化趋势——在-40～25℃间阻值均随偏置温度升高而升高,在25～125℃间均随偏置温度升高而呈下降趋势.针对以上现象提出了电学与热学结合的基于filament的微观模型,由铜空位构成的filament局部的反复形成与断裂对应于阻变存储器从高阻态到低阻态的重复转换,分析了电学和热学各自在CuxSiyO系列的阻变存储器开关和导电微观机制中所起作用.

NLRP3炎症小体激活对胰腺星状细胞增殖、迁移及细胞外基质沉积的影响

目的观察核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体激活对胰腺星状细胞(PSCs)增殖、迁移及细胞外基质沉积的影响。方法对大鼠PSCs进行分离培养与鉴定,根据是否给予细菌脂多糖(LPS)10μg/ml预处理24 h分为对照组和LPS组,ELISA法检测PSCs培养液中NLRP3炎症小体相关分子的表达;通过携带靶向NLRP3基因的shRNA慢病毒载体感染PSCs的方法构建NLRP3基因表达抑制的PSCs细胞株,根据有无LPS预处理和是否慢病毒干扰NLRP3表达,将PSCs分为LPS+阴性对照组和LPS+慢病毒组,采用CCK-8法和Transwell小室实验分别检测细胞增殖及迁移能力变化;采用免疫荧光染色检测PSCs细胞外基质α-SMA和collagen沉积;采用RT-qPCR检测PSCs促纤维化因子TGF-β的变化。结果培养24 h的PSCs胞质内富含高亮环形脂滴,细胞表达desmin。培养7 d后,细胞体积变大,脂滴基本消失,细胞活化并表达α-SMA。LPS组PSCs上清液中caspase-1、IL-1β、IL-18水平均显著高于对照组(1.55±0.04比0.65±0.03;2.02±0.04比1.05±0.05;1.70±0.05比0.97±0.03)。慢病毒感染PSCs后,慢病毒组NLRP3蛋白表达量(0.25±0.04)显著低于阴性对照组(0.68±0.05)。对照组、LPS组、LPS+阴性对照组、LPS+慢病毒组PSCs培养48 h后的A490值分别为0.61±0.02、1.15±0.06、0.96±0.05、0.56±0.01,迁移细胞数分别为(64.12±4.58)、(121.67±8.02)、(111.67±4.67)、(69.67±8.08)个/高倍视野,α-SMA蛋白沉积量分别为0.78±0.05、4.12±0.04、3.81±0.06、0.88±0.05,collagen蛋白沉积量分别为0.65±0.03、3.43±0.02、2.67±0.02、0.48±0.03,TGF-βmRNA表达量分别为0.22±0.03、0.89±0.01、0.86±0.03、0.43±0.02。LPS组、LPS+阴性对照组的A490值、迁移细胞数、α-SMA和collagen蛋白表达水平及TGF-βmRNA表达量均显著高于对照组及LPS+慢病毒组,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。结论NLRP3炎症小体可通过调控PSCs生物学功能,促进其细胞增殖和迁移能力,从而加剧细胞外基质沉积和胰腺纤维化形成。