抗癌肽研究进展

随着全球癌症患病比例的逐年增加,癌症已经成为全球死亡的主要原因和重大的公共卫生问题。抗癌肽能破坏肿瘤细胞膜结构或抑制癌细胞增殖和迁移以及肿瘤血管的形成,几乎不表现溶血性且对正常的人体细胞基本无损伤等优点,已经成为抗肿瘤新药研究的一大热点。抗癌肽主要来源可分为4类:抗菌肽类如牛乳铁蛋白肽(Lfcin B)、天蚕素等,对细菌等微生物具有广谱高效的抑制活性,同时能够抑制多种癌细胞的增殖和生长,诱导癌细胞凋亡;多肽激素类如心房利钠肽(ANP)以及在ANP形成过程中的其他一些多肽,在临床上具有增加血管通透性、降压、利钠、利尿、舒张血管平滑肌、调节水盐平衡和抑制细胞增殖等作用,最近研究发现它们可以直接杀死肿瘤细胞或强力抑制癌细胞DNA的合成,从而抑制癌细胞的生长;多肽毒素类如蜂毒、蛇毒、蝎毒等毒性较强的生物毒素,对多种肿瘤均有抑制作用;内皮抑制素可以抑制肿瘤血管的生成抑制癌细胞的生长和转移。抗癌肽主要通过诱导细胞凋亡、破坏细胞的膜结构,改变细胞周围或细胞内p H以及增强免疫应答等多种机制来抑制癌细胞增殖。综述抗癌肽的来源、抑癌机理,并对抗癌肽的应用前景进行分析,旨为抗癌肽的深入研究和开发应用提供参考。

线粒体脱氧鸟苷激酶在肺癌肿瘤发生中的作用及机制研究

线粒体脱氧鸟苷激酶(dguok)缺失或者突变是造成线粒体DNA缺失综合征的主要原因.目前dguok在肿瘤发生和发展中的作用及机制尚未明确.我们发现在肺癌细胞中敲除dguok可以降低癌干细胞的球形成, dguok缺失不仅造成了线粒体形态改变,而且严重影响了线粒体的耗氧率(OCR).虽然dguok缺失可以造成线粒体DNA拷贝数的降低,但在肺癌细胞H1650中并没有显著降低线粒体DNA编码的基因的mRNA水平,蛋白质谱分析表明dguok缺失后显著降低线粒体复合体I组分NDUFB8的蛋白水平,但是并不影响ndufb8的mRNA水平,表明dguok缺失通过影响线粒体复合体I的组装来影响线粒体的功能及肿瘤的发生.