ICP-MS检测十一味参芪胶囊中常见金属元素

目的建立电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)检测十一味参芪胶囊常见金属元素的方法,了解十一味参芪胶囊中铁(Fe)、铬(Cr)、锰(Mn)、镍(Ni)、铜(Cu)、锌(Zn)、砷(As)、银(Ag)、镉(Cd)、锡(Sn)、锑(Sb)、钡(Ba)、铅(Pb)等常见金属元素含量。方法取十一味参芪胶囊3批,准确称取0.4 g,湿法消解至溶液清澈透明呈微黄色,定容至10 mL。采用在线内标,建立ICP-MS检测样品中常见金属元素的方法;通过有证参考物质榉木叶与茶叶验证方法的准确度和精密度;并对3批药品金属元素进行检测。ICP-MS射频功率:1350 W;Barbington雾化器;载气流速:1.4 mL·min-1;采样深度:8.5 mm;采集模式:Spectrum;样品提升速度:0.4 L·min-1。结果ICP-MS测定十一味参芪胶囊中常见13种金属元素线性相关系数均>0.9990;稳定性试验日内误差RSD在0.50%～4.56%之间,日间误差RSD在1.17%～5.03%之间。有证参考物质榉木叶与茶叶回收率高,精密度好:所测金属元素含量大于100 mg·kg-1时,回收率在95.8%～100.5%之间,RSD为1.82%～2.68%;含量在1～100 mg·kg-1间,元素回收率在86.0%～104.9%之间,RSD为1.70%～6.33%;含量在0.1～1 mg·kg-1间,元素回收率在97.1%～103.9%之间,RSD为2.51%～5.19%;含量小于0.1 mg·kg-1的元素,回收率在92.1%～110.0%之间,RSD在2.75%～14.48%之间,符合分析技术要求。依据本法检测3批药品,Pb、Cd、Sn、Sb、Ag、As含量均在1 mg·kg-1以下,Cr、Ni、Cu含量在1.3～4.6 mg·kg-1之间,Ba、Zn、Mn含量在17.2～25.7 mg·kg-1之间,Fe含量最高,在577～616 mg·kg-1之间。结论 3批十一味参芪胶囊中Cu、As、Cd、Pb符合国家中药材质量标准,Zn、Sn符合国家相关食品标准,其余元素未见中药材标准限值。除Ag、Ba未见《美国药典》规定的口服限量外,其余元素均符合《美国药典》规定的口服限量规定。

促肝细胞生长素对糖尿病大鼠降糖作用的研究

目的研究促肝细胞生长素的降糖作用机制。方法胰岛素注射液(2U/kg,im)为阳性对照,0.9%NaCl(1mL,iv)为阴性对照,分别给正常大鼠和链脲佐菌素性糖尿病大鼠促肝细胞生长素(20mg/kg,iv),研究促肝细胞生长素的降糖作用;给链尿佐菌素性糖尿病大鼠胰岛素注射液(2U/kg,im)合并促肝细胞生长素(20mg/kg,iv),研究药物相互作用机制;给糖尿病大鼠分别以5组剂量(2.5,5.0,10.0,20.0,40.0mg/kg,iv)促肝细胞生长素,研究该药物降糖作用的量效关系。利用高效液相色谱法对组分进行分析,研究促肝细胞生长素中是否含有胰岛素。结果促肝细胞生长素(20mg/kg,iv)对正常大鼠无降糖作用,对糖尿病大鼠具有降糖作用。与胰岛素合并用药,能延长胰岛素降糖作用时间,增强促肝细胞生长素降糖作用,但未见低血糖出现。量效关系研究表明,给药剂量大于20mg/kg时,加大剂量不能提高药品的降糖作用,不导致低血糖。促肝细胞生长素不含有与胰岛素保留时间相同的组分。结论促肝细胞生长素含有降糖成分,与胰岛素合并使用,效果优于单独使用。

促肝细胞生长素与胰岛素合用对糖尿病大鼠胰岛分泌功能的影响

目的 研究促肝细胞生长素(PHGF)与胰岛素(INS)合用对实验性糖尿病大鼠胰岛分泌功能的影响。方法 链脲霉素性大鼠糖尿病模型75只,分成5组,每组15只:INS(2U·kg-1,im) ;尼克酰胺(1g·kg-1,ig) ;PHGF(2 0mg·kg-1,iv) ;INS(2U·kg-1,im)合并PHGF(2 0mg·kg-1,iv) ;NS(同容量每只1mL ,iv)。3mo后放免法测定血INS和C肽。免疫组化染色法制作病理切片,胰岛β细胞记数并观察切片。结果 与NS组比较,PHGF与INS合用组能显著提高外周血INS和C肽浓度(P <0 . 0 1) ,胰岛β细胞数目显著增多,镜检有大小不等的β细胞。结论 PHGF与INS合用能够明显改善实验性糖尿病大鼠的胰岛β细胞功能,并有胰岛β细胞再生作用。

促肝细胞生长素对链佐星损伤性糖尿病大鼠的治疗作用

目的:研究促肝细胞生长素(PHGF)对链佐星损伤性糖尿病大鼠的治疗作用。方法:链佐星制作糖尿病大鼠模型,共60只大鼠,分为4组,每日分别给予PHGF(20mg·kg-1,iv)、胰岛素(2U·kg-1,im)、烟酰胺(1g·kg-1,ig)、生理盐水(1mL,iv)治疗3mo。葡萄糖氧化酶法测定大鼠血糖,放射免疫法测定胰岛素和C肽, 3T3细胞测定促肝细胞生长素体外活性,抗胰岛B细胞免疫组化染色法研究用药前后胰岛B细胞的病理变化,并测定B细胞数。结果:用药1mo, 4组大鼠血糖均降低,与治疗前相比,P<0. 01;PHGF组血糖下降(4. 6±s0. 9 )mmol·L-1,下降幅度大于其他3组,P<0. 05或P<0. 01。3mo后, 4组大鼠血胰岛素和C肽浓度增高,与治疗前相比,均P<0. 01;PHGF组升高最明显,与其他3 组比较差异有非常显著意义(P<0. 01)。并且PHGF组胰岛B细胞数每高倍镜(46±4)个,高于其他3组(P<0. 01 ); 5个批号的PHGF体外生物学活性均大于2. 0。结论:PHGF能改善胰岛B细胞分泌功能,具有使胰岛B细胞肥大、再生的作用。

胰腺提取物冻干粉中常见金属元素的测定

目的建立胰腺提取物冻干粉针剂中Na、K、Cd、Pb等15种常见金属元素含量分析方法,为药品质量控制及临床安全用药提供科学依据。方法注射用胰腺提取物,微波消解,采用在线内标,建立电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)技术测定其中15种金属元素的含量。结果 ICPMS试验条件为射频功率1 350 W、采集模式Spectrum、样品提升速度0.4 mL/min、Barbington雾化器、载气流速1.14 L/min。各金属元素线性关系良好(r均>0.999 0),方法准确度、精确度和稳定性均达到要求。胰腺提取物中,Na、Mg、K、Ca、Mn、Cu、Sb和Ba批间相对误差均较小(均小于2.13%);Cr、Fe、As、Ag、Cd和Pb批间相对误差较大(20.55%～86.60%)。结论浓缩冻干胰腺提取物中影响药品渗透压的主要常见元素中除Fe外,其余元素含量稳定;多种重金属元素含量不稳定。

反渗透膜浓缩技术对60mg促肝细胞生长素粉针剂常见金属元素含量影响的研究

目的了解反渗透膜浓缩技术对60 mg促肝细胞生长素(PHGF)中钠(Na)、钾(K)、镁(Mg)、钙(Ca)、铁(Fe)、铬(Cr)、锰(Mn)、镍(Ni)、铜(Cu)、锌(Zn)、砷(As)、银(Ag)、镉(Cd)、锑(Sb)、钡(Ba)、铅(Pb)等金属元素含量的影响,为药品工艺改进、质量控制及临床安全用药提供科学依据。方法采用在线内标,建立电感耦合等离子体质谱(ICPMS)技术对样品常见金属元素的检测方法,并对药品金属元素进行检测,比较2种规格药品中金属元素含量差异。结果 ICPMS测定PHGF常见金属元素线性相关系数均>0.999 0;方法准确度、精确度和稳定性均达到要求,有证参考物质全血验证,方法准确度、精密度高。60 mg PHGF与20 mg PHGF生产工艺稳定,元素批间相对误差分别在0.00%～5.48%、0.24%～6.05%之间;2种规格药品各检测元素比较,Na、Mg、K、Fe、Ni、Zn、As、Ag、Cd间均P>0.05;Ca、Mn、Cu、Sb、Ba、Pb间均P<0.01;Cr间P<0.05。结论 60 mg PHGF与20 mg PHGF检测元素比较,Na、Mg、K、Fe、Ni、Zn、As、Ag、Cd元素含量没明显差异;Ca、Mn、Cu、Sb、Ba、Pb元素含量有非常显著差异,20 mg PHGF中Ca、Mn、Ba、Pb含量高。

夏枯草干膏粉12种常见金属元素含量测定

目的为了解夏枯草对实验动物的影响,对制备的实验用夏枯草干膏粉中铬(Cr)、锰(Mn)、铁(Fe)、镍(Ni)、铜(Cu)、锌(Zn)、砷(As)、银(Ag)、镉(Cd)、锑(Sb)、钡(Ba)、铅(Pb)12种金属元素含量进行测定,为夏枯草药理毒理学评价提供科学依据。方法随机抽取夏枯草干膏粉3份,分别准确称量0.4 g。湿法消解样品,定容至10 m L。采用在线内标,建立电感耦合等离子体质谱(ICPMS)技术对样品常见金属元素的检测方法,并对样品金属元素进行检测。结果建立的ICPMS测定方法,常见金属元素线性相关系数均>0.999 0;方法准确度、精确度和稳定性均达到检测技术要求,茶叶与冻干榉木叶粉2种有证参考物质验证,方法准确度、精密度高。夏枯草干膏粉中检测的12种常见金属元素含量均在国家中药或食品的各种限量范围。结论选用的夏枯草及制备的夏枯草干膏粉中检测的12种常见金属元素不影响夏枯草药理毒理学评价。

促肝细胞生长素与胰岛素注射液合并用药对实验性大鼠的降糖作用

目的研究促肝细胞生长素与胰岛素合并用药对糖尿病大鼠的降糖作用,从而为临床用药提供实验依据。方法链脲佐菌素致4组糖尿病大鼠,分别给药:胰岛素(2 U.kg-1,im);促肝细胞生长素(20 mg.kg-1,iv);胰岛素(2 U.kg-1,im)合并促肝细胞生长素(20 mg.kg-1,iv)。0.9%NaC l(1 m l,iv)。葡萄糖氧化酶法,分别测定当天给药前及给药后8h内血糖,用药1月,测定给药前禁食12 h糖尿病大鼠空腹血糖。结果合并用药组的降糖作用有非常显著意义(P<0.01),能延长并维持胰岛素作用时间,提高促肝细胞生长素的降糖作用;治疗1月,控制糖尿病大鼠空腹血糖浓度有非常显著意义(P<0.01)。结论治疗糖尿病大鼠,联合用药效果优于单独用药。

海豹油对正常大鼠血总胆固醇和甘油三酯影响的实验研究

目的研究正常大鼠灌胃海豹油30 d对血胆固醇和甘油三酯的影响。方法以SPF级SD大鼠为研究对象。受试动物分高、中、低3个剂量组、油溶剂对照组和饮水对照组,连续30 d灌胃,结束时,检测血总胆固醇和甘油三酯水平。结果油溶剂对照组和饮水对照组比较,血总胆固醇和甘油三酯水平均无显著差异,P>0.05;各剂量组、油溶剂对照组和饮水对照组之间比较,均无显著差异,P>0.05。结论海豹油不降低正常大鼠血总胆固醇和甘油三酯水平。

复方扶芳藤合剂中重金属元素测定及其安全性评价

目的测定复方扶芳藤合剂(扶芳藤、黄芪、人参等)中14种重金属元素的量。方法采用ICP-MS检测该药品中铁、铬、锰、镍、铜、锌、砷、银、镉、锑、钡、铊和铅元素的量,计算每日服用剂量并与《美国药典》比较,得出安全边际系数(MOS)。结果本方法各元素线性相关系数、检出限、加标回收率、精密度和标准参考物质测定等各项方法学指标均符合欧盟EN 2002/657/EC文件分析要求。测试了2011年和2012年生产的6个批次样品,14种元素测定结果均小于USP规定的口服限量或GB2762-2012食品中污染物限量;所测元素MOS系数均大于1。结论ICP-MS测定痕量重金属元素准确可靠快速,复方扶芳藤合剂长期服用重金属摄入是安全的。

ICP-MS法测定蛹虫草菌丝体干粉中12种金属元素

目的建立电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法测定蛹虫草Cordyceps militaris菌丝体干粉中铬(Cr)、锰(Mn)、铁(Fe)、镍(Ni)、铜(Cu)、锌(Zn)、砷(As)、银(Ag)、镉(Cd)、锑(Sb)、钡(Ba)、铅(Pb)的含有量。方法湿法消解处理样品后,ICP-MS法测定其中12种金属元素的含有量。结果 12种金属元素的检出限较低,相关系数均>0.999 2。经冻干榉木叶粉和茶叶验证,该方法准确度和精密度良好。结论蛹虫草菌丝体干粉中的金属元素均符合相关国家标准。

对717例药品不良反应监测报告的分析

对７１７例药品不良反应监测报告的分析解放军总医院临床药理药学室（１００８５３）汪晓燕，徐向阳，胡军高全军药品不良反应（ＡＤＲｓ）监察中心从１９９０年到１９９４年４月共收到来自军内２６个医院的７１７份药品不良反应报告。本文对这些报告分析如下：材料与方法...

静脉滴注用胸腺肽降压物质测定中供试品给药剂量的研究

采用临床药代动力学数据，用对比分析的方法确定了胸腺肽降压物质测定中胸腺肽的给药剂量，并对6批静脉滴注用胸腺肽进行了降压物质测定，均符合规定。

胸腺肽胶囊及溶液的动物急性毒性试验

为了解在临床常用量下口服胸腺肽胶囊及其半成品 （ 胸腺肽液体） 对人体的毒性反应和安全性大小， 对 Ｓ Ｄ 大鼠、 Ｎ Ｉ Ｈ 小白鼠分别灌胃给予胸腺肽胶囊剂混悬液、胸腺肽液体进行最大耐受量试验： 腹腔注射给予 Ｎ Ｉ Ｈ 小白鼠胸腺肽液体进行急性毒性试验。结果表明， Ｓ Ｄ 大鼠、 Ｎ Ｉ Ｈ 小白鼠分别灌胃给予相应药物， Ｌ Ｄ５０ 均大于６ ｇ／ｋｇ ； Ｎ Ｉ Ｈ 小白鼠腹腔注射给药， Ｌ Ｄ５０ ＝ １８４ ｇ／ｋｇ ， Ｌ Ｄ５０ 可信限＝ １７８ ～１９０ ｇ／ｋｇ ， Ｌ Ｄ５０ 平均可信限率＝ ３３ ％ 。说明， 口服胸腺肽胶囊及其半成品毒性小、应用安全。

内毒素人致热阈剂量下新西兰兔体温变化的研究

在内毒素人致热阈剂量 5 0EU/kg下测定 8只新西兰兔肛体温的变化值 (△T)。△T =0 5 2 ,可信限为 0 5～ 0 5 3,可信限率为 2 9% (P =0 95 )。并对两批药品热原数据中最高值达到 0 5℃但按药典规定一次性判断为符合规定的药品进行复试或重检 ,结果发现不符合规定 ,与鲎试剂检验结论一致。表明 ,内毒素人致热阈剂量由 10 0EU/kg改变为 5 0EU/kg时 ,药品热原实验中新西兰兔升温临界值应由 0 6℃调至 0 5℃ ,以提高药品安全性检查的可靠性 ,减少药品不良反应的发生。

促肝细胞生长素注射液的临床前实验研究

目的 对促肝细胞生长素注射液(Injection of PHGF)进行临床前实验研究,为新剂型的研究提供依据。方法 3批促肝细胞生长素注射液在室温下进行加速实验,用高效液相色谱仪对其组分分析、用H3-掺入法和E花环法对3批注射液的生物学和免疫学活性研究;新西兰兔耳缘静脉注射促肝细胞生长素注射液,肉眼观察和显微镜检注射部位血管及其周围组织的病理改变,研究促肝细胞生长素注射液的血管刺激性;以生理盐水为阴性对照,注射用水为阳性对照,加入适量2％红细胞悬液,促肝细胞生长素注射液为实验组,进行溶血实验研究;常规方法进行过敏实验研究。结果 室温下加速实验6个月的3批促肝细胞生长素注射液与粉针剂的组分一致;生物学活性分别为8.6、5.6、5.0,免疫学活性分别为15.7％、12.9％、12.4％,与3批粉针剂比较均P>0.05,结果无显著性差异;促肝细胞生长素注射液无血管刺激性;无溶血现象;过敏实验结果符合规定。结论 促肝细胞生长素注射液室温下放置6个月稳定性好,无血管刺激性,不溶血,不致敏。

胸腺肽注射液与促肝细胞生长素配伍对猫血压的影响

目的 :评价临床合并使用胸腺肽注射液与促肝细胞生长素对血压的影响。方法 :分别取等含量的两种药品各 5 0 ,10 0和 15 0mg配成 2 5 0ml的溶液 3种 ,对猫进行降压实验。 结果 :3种混合液随着溶液浓度提高对血压影响越大 ,胸腺肽注射液与促肝细胞生长素各 15 0mg配成的溶液降压物质检查不符合规定。 结论 :建立临床合并使用胸腺肽注射液与促肝细胞生长素时 ,如将两药配伍在一起使用 ,两药总量在 2 5 0ml中不得超过 2 0 0mg或两药各以 2 0 0mg·(2 5 0ml) -1的溶液分步静滴 ,避免大剂量配伍在一起。

口服胸腺肽微球的研究

目的：制备胸腺肽微球，并研究其性质。方法：以邻苯二甲酸醋酸纤维素为成球材料，胸腺肽为球心物，制备工艺经均匀设计优化。结果：得到白色粉末状微球。微球载药量３１．２±１．４％。平均粒径１５．６ｍ。微球在ＨＭ胃液中２ｈ释药不超过１０％，在人工肠液中２ｈ释药１００％。微球给大鼠灌胃后，ＨＰＬＣ测得大鼠血中胸腺肽浓度在２～３ｈ最高。结论：制备的胸腺肽微球可口服吸收。

高效毛细管电泳测定胸腺肽中α_1的含量

目的 测定胸腺肽溶液中α1 的含量。方法 以胸腺肽α1 纯品作为标准品 ,用高效毛细管电泳测定 ,未涂层石英毛细管柱 (78cm× 30 μm) ;电泳缓冲溶液为 0 .0 5mol·L- 1 磷酸盐缓冲液 (pH 7.0 ) ;运行电压 15kV ;负压进样 (6 6 .7kPa) ;温度 2 5℃ ;检测波长 2 0 0nm ;进样时间 1s。用比例色谱的方法确定胸腺肽溶液中α1 峰的纯度。结果 胸腺肽α1 标准溶液的线性范围 5 0～80 0 μg·ml- 1 ,低、中、高 3种浓度的平均回收率分别为 87.2 % ,91.0 % ,97.4%。分离出的胸腺肽溶液中α1 的组分峰为单一组分峰 ,3批胸腺肽溶液中α1 的质量百分比分别为 1.2 4% ,0 .812 % ,0 .732 %。结论 该方法可用于胸腺肽质控中α1 含量的测定。