高效液相色谱法测定左舒必利原料有关物质及其异构体

目的建立高效液相色谱法测定左舒必利的有关物质及对应异构体。方法测定有关物质时采用ZORBAX Eclipse Plus C18(250mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以水相(辛烷磺酸钠1.0 g和磷酸氢二钾6.8 g,加水1 000 ml使溶解,用磷酸调节pH值至3.3)-乙腈(90∶10)为流动相,检测波长210 nm。对映异构体检查时采用CHIRALPAK AD-H(4.6 mm×150 mm,5μm)色谱柱,以正己烷∶乙醇∶三氟乙酸∶三乙胺(65∶34∶0.5∶0.5)为流动相,检测波长240 nm。结果采用拟定的色谱方法测定有关物质和其异构体时,主峰能与各杂质、异构体完全分离。有关物质检测限为0.39 ng,异构体检测限为0.94 ng。结论该方法简单,灵敏,左舒必利与右舒必利及相关杂质完全分离,可用于本品的质量控制。

去甲基文拉法辛中间体的制备方法

以4-[2-氨基-1-(1-羟基环己基)乙基]苯酚为原料,经氨基保护、缩合、水解、甲基化得到去甲基文拉法辛中间体,总收率在64.8%,色谱纯度99.5%以上,操作简单,副产物少,适合工业化放大。

GC测定拉科酰胺原料药中的5种残留溶剂

目的建立顶空进样气相色谱法检测拉科酰胺原料药中5种残留溶剂的方法。方法采用顶空毛细管气相色谱法,色谱柱为Agilent HP-5石英毛细管柱(30.0 m×0.32 mm×0.25μm);进样口温度:210℃;FID检测器温度:240℃;柱温:50℃;载气:氮气;流速:1.0 mL·min·1。顶空进样,顶空平衡温度:85℃,顶空平衡时间:30 min;进样体积:0.35 mL。结果在上述条件下,5种残留溶剂均能良好分离,各溶剂峰面积与浓度均呈良好的线性关系,方法精密度良好,回收率均较为理想。结论该法适用于拉科酰胺原料药中残留溶剂的测定。

RRLC-QTOF鉴定拉科酰胺的未知杂质

目的通过快速液相-四极杆飞行时间串联质谱(RRLC-QTOF)法分离、鉴定拉科酰胺粗品中4个未知杂质。方法采用美国Agilent RRLC快速液相色谱系统和6530型四极杆-飞行时间串联质谱仪,色谱柱为XDB-C18(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为醋酸铵-水溶液(甲酸调节pH至4.5)和乙腈,梯度洗脱,流速为1.0 mL·min-1,采用柱后分流,其中质谱仪进样流速为0.3 mL·min-1。结果结合高分辨质量数和二级质谱碎片推测得到了拉科酰胺粗品中4个可能的杂质结构。结论本研究为拉科酰胺的质量研究提供参考。

制备异亚硝基丙二酸二乙酯的反应热安全分析和机理研究

本研究在丙二酸二乙酯和亚硝酸钠反应制备法匹拉韦中间体异亚硝基丙二酸二乙酯过程中,发现存在二次放热现象,并且亚硝酸钠的用量远超理论量。通过在线红外检测和反应热力学数据等对其反应过程进行了研究,探讨了二次放热原因,并解释了该反应机制,辨识出风险关键点,为该类亚硝化反应的研究提供了有力的安全数据支撑。