孤束核胆碱能与组胺能系统对颈动脉窦压力感受器反射调节的交互作用

脑胆碱能系统与组胺能系统影响颈动脉窦压力感受器反射(carotid sinus baroreceptor reflex,CSR)活动,然而二者是否在孤束核(nucleus tractus solitarius,NTS)水平相互作用,跨转调节CSR,尚不清楚。本文在麻醉Sprague-Dawley(SD)大鼠孤离的一侧颈动脉窦区,通过窦内逐级加压引发CSR和动脉血压变化,经Logistic五参数曲线拟合,求得窦内压(intracarotid sinus pressure,ISP)–平均动脉压(mean arterial pressure,MAP)关系曲线及其特征参数,观察预先在NTS微量注射各选择性胆碱能受体拮抗剂[M1受体拮抗剂哌仑西平(pirenzepine,PRZ)、M2受体拮抗剂美索曲明(methoctramine,MTR)或N1受体拮抗剂六烃季胺(hexamethonium,HEX)]对侧脑室微量注射(intracerebroventricular injection,i.c.v.)组胺(histamine,HA)所致CSR变化的影响,以及预先在NTS微量注射组胺能H1受体拮抗剂氯苯吡胺(chlorpheniramine,CHL)或H2受体拮抗剂西咪替丁(cimetidine,CIM)对i.c.v.拟胆碱药毒扁豆碱(physostigmine,PHY)所致CSR变化的影响,以期解析中枢两大系统对CSR是否具有跨转调节机制。结果显示:(1)单独NTS内注射所给剂量的各选择性胆碱能受体拮抗剂或组胺能受体拮抗剂对CSR均无明显作用(P>0.05),也不引起动脉血压水平明显变动;(2)预先NTS内注射PRZ或MTR可部分翻转i.c.v.HA所致的CSR重调定,表现为ISP–MAP关系曲线在高窦压区明显左下移位(P<0.05),ISP–Gain关系曲线在中窦压区显著上移(P<0.05),反射参数平均动脉压变动范围和最大增益加大(P<0.05),最大增益时的窦内压值与饱和压减少(P<0.05),上述效应中PRZ的作用不如MTR的显著(P<0.05),但HEX对i.c.v.HA所致的CSR变化无明显作用(P>0.05);(3)预先NTS内注射CHL或CIM对i.c.v.PHY所致CSR变化的影响,类似于NTS内注射PRZ或MTR对i.c.v.HA所致CSR变化的作用,且CHL的效应强于CIM(P<0.05)。上述结果表明:侧脑室注射HA所致的CSR重调定机制可能涉及下丘脑-NTS下行组胺能通路,跨转激活NTS的胆碱能系统,经M1、M2受体尤其是M2受体介导而发挥调节作用;侧脑室注射PHY对CSR的重调定,可能通过下丘脑-NTS下行胆碱能通路,跨转激活NTS的组胺能系统,经H1、H2受体尤其是H1受体介导而生效。

有氧运动联合高压氧对全脑缺血再灌注大鼠认知功能、血脑屏障及氧自由基的影响

目的探讨有氧运动预处理结合高压氧（hyperbaric oxygen，HBO）对全脑缺血再灌注大鼠认知功能、血脑屏障及氧自由基代谢的影响。方法75只雄性Sprague-Dawley大鼠按照数字表法随机分成假手术组、模型组、有氧运动预处理组、HBO治疗组和有氧运动预处理＋HBO治疗组。采用改良Pulsinelli四血管闭塞法构建大鼠全脑缺血再灌注模型。水迷宫测试检测各组大鼠的认知功能，采用伊文思蓝（Evans blue, EB）定量和Zo-1的表达水平评价各组大鼠脑屏障通透性，羟胺法测定大鼠脑组织海马区超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）的活性，硫代巴比妥酸法测定丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平。结果同假手术组相比，模型组大鼠认知功能受损（P〈0.05）; EB浓度和Zo-1表达水平升高，SOD活性降低[（47.5±5.7）mmol/mg vs. （24.5±3.8） mmol/mg]，且MDA含量升高[（0.9±0.1） mmol/mg vs. （1.7±0.4） mmol/mg]（均P〈0.05）；有氧运动预处理和HBO治疗均能显著改善大鼠的认知能力，降低EB浓度、Zo-1表达水平和MDA含量（均P〈0.05），并提高SOD活性（均P〈0.05），尤以有氧运动预处理联合HBO组效果最佳（P〈0.01）。结论全脑缺血再灌注大鼠模型构建之前对大鼠进行适度规律性有氧运动辅以HBO处理可显著改善全脑缺血性大鼠的认知功能和血脑屏障，抑制其氧化应激，尤以有氧运动＋HBO处理组效果最佳。