脓毒症合并急性肾损伤患者外周血TLR4、HMGB1、MFG-E8表达水平及临床意义

目的探讨脓毒症合并急性肾损伤患者外周血Toll受体4(TLR4)、高迁移率族蛋白box-1(HMGB1)、乳脂球表皮生长因子-8(MFG-E8)表达水平及临床意义。方法选取本院ICU收治的110例脓毒症患者,其中脓毒症合并急性肾损伤50例(SIAKI组),脓毒症不伴急性肾损伤60例(非AKI组),同时选取同期健康体检正常者50例(对照组),采用单因素方差分析3组患者TLR4、HMGB1、MFG-E8表达差异,采用Pearson分析三者表达相关性,进一步通过Logistic回归分析影响SIAKI严重程度的因素。结果 SIAKI组、非AKI组患者外周血TLR4、HMGB1表达水平明显高于对照组(P <0.05),且SIAKI组高于非AKI组(P <0.05),SIAKI组、非AKI组患者外周血MFG-E8表达水平低于对照组(P <0.05),SIAKI组低于非AKI组(P <0.05);SIAKI组患者C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、血肌酐、尿素、尿酸及急性生理学与慢性健康情况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分显著高于非AKI组(P <0.05),肾小球滤过率(eGFR)明显低于非AKI组(P <0.05);SIAKI患者外周血TLR4、HMGB1水平与尿素、尿酸无相关性(P> 0.05),与CRP、PCT、血肌酐、eGFR、APACHEⅡ评分呈正相关(P <0.05);MFG-E8表达水平与CRP、尿素、尿酸无相关性(P>评分呈负相关(P <0.05);CRP、PCT、血肌酐、eGFR、TLR4、HMGB1是影响SIAKI严重程度的危险因素(P <0.05),MFG-E8是影响SIAKI严重程度的保护因素(P <0.05)。结论 SIAKI患者存在外周血TLR4、HMGB1水平升高,MFG-E8水平降低现象,TLR4、HMGB1、MFG-E8可作为SIAKI严重程度的检测指标。

尿血管紧张素原早期预测老年脓毒症合并急性肾损伤的临床意义

目的研究尿血管紧张素原早期预测老年脓毒症合并急性肾损伤(AKI)的临床意义。方法选取100例老年脓毒症患者作为研究对象,根据改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)的AKI诊断标准将患者分为AKI组和非AKI组,AKI组53例,非AKI组47例,观察测定分析两组在血清肌酐、尿血管紧张素原、尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)等指标情况及与脓毒症AKI诊断相关性。比较两组治疗前后的各项生活指标评分。结果AKI组各项生物标志物含量均明显高于非AKI组,差异有统计学意义(P<0.05),尿血管紧张素原、血清肌酐、尿NGAL和降钙素原与AKI的发生呈正相关;两组血清肌酐、尿AGT、尿NGAL含量的基线值比较,差异无统计学意义(P均>0.05),非AKI组各指标各个时间段比较差异无统计学意义(P均>0.05),而AKI组各个时间段各指标比较差异有统计学意义(P均<0.05)。血清肌酐在24 h开始上升,尿血管紧张素原在1 h开始上升,尿NGAL在6 h开始上升,尿血管紧张素原的敏感性更高;由受试者工作特征(ROC)曲线分析可得,尿血管紧张素原和尿NGAL敏感性和特异性均优于血肌酐;观察组诊断正确率96.00%,对照组诊断正确率为74.00%,观察组明显高于对照组(χ~2=5.31,P<0.05)。结论尿血管紧张素原联合尿NAGL与脓毒症AKI的诊断相关性高,诊断正确率高,对早期预测脓毒症AKI有很大的测定价值。

microRNA-141与HMGB1通路在不同程度心肾综合征中的表达及临床意义

目的研究心肾综合征(cardiorenal syndrome, CRS)患者外周血中microRNA-141(miR-141)与重组人高迁移率族蛋白B1(HMGB1)通路的表达,探讨其与CRS发生、发展之间的关系。方法收集2017年1月至2018年12月入住东营市胜利油田中心医院重症医学科的CRS患者80例及同期体检中心40例健康志愿者外周血标本,按照2010年改善全球肾脏病预后组织/急性透析质量倡议(KDIGO/ADQI)共识将患者分为急性心肾综合征(CRS Ⅰ型)和慢性心肾综合征(CRS Ⅱ型)各40例。检测血清B型钠尿肽前体(NT-proBNP)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血肌酐(SCr)、左室射血分数(LVEF)、二尖瓣口舒张早期峰值血流速度(E峰)、舒张晚期峰值血流速度(A峰),计算E/A比值。运用RT-PCR法及Western blot法检测外周血标本中miR-141、HMGB1、 Beclin-1及自噬标志物(LC3)蛋白的表达情况并进行对比。结果 CRS I型患者常规指标NT-proBNP、hs-CRP、SCr、LVEF、E/A比值均高于CRSⅡ型患者,差异有统计学意义(P<0.05);RT-PCR结果显示,miR-141表达量在正常组、CRSⅠ组及CRSⅡ组分别为(1.64±0.17)、(0.58±0.12)及(1.21±0.28),两个研究组表达均低于正常组,且CRS Ⅰ组表达最低(P<0.05);HMGB1-mRNA在正常组、CRSⅠ组及CRSⅡ组中表达水平分别为(0.81±0.31)、(2.23±0.35)及(1.61±0.42),两个研究组表达均高于正常组,且CRSⅠ组表达最高(P<0.05);Western blot结果显示, HMGB1、Beclin-1和LC3在CRSⅠ型中的表达量分别为(1.69±0.21)、(1.89±0.35)、(1.94±0.28),均高于CRSⅡ型(1.31±0.29)、(1.39±0.29)、(1.34±0.31),差异有统计学意义(P<0.05),且两组表达均高于正常组(0.61±0.23)、(0.64±0.12)、(0.51±0.22),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 miR-141在CRSⅠ型患者血清中表达下降,与miR-141通过影响HMGB1的水平从而影响自噬水平,进而导致CRS的发生、发展有关,故miR-141可能为CRS潜在的治疗靶点。

高迁移率族蛋白B1对脓毒症及相关急性肾损伤的诊断和无价值研究

目的探究高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对脓毒症(SIRS)及相关急性肾损伤(AKI)的诊断和预后评估价值。方法抽取本院收治的50例脓毒症患者作为研究对象,结合病情发展情况分为常规脓毒症(A组)与重症脓毒症(B组),结合是否并发AKI分为重症AKI组与重症非AKI组,对患者相关指标进行观察。结果 A组与B组各项临床指标对比存在明显差异,AKI组与非AKI患者的血肌酐、尿酸、尿素、eGFR水平对比存在明显差异,AKI组与非AKI组血、尿HMGB1水平均明显高于对照组。结论血HMGBI有助于评估脓毒症患者病情程度,尿HMGBI可作为诊断重症脓毒症AKI的参考指标。

虫草素联合谷氨酰胺对LPS诱导的脓毒症大鼠炎症失衡及肝肺病理变化的影响

目的研究虫草素(cordycepin,Cop)联合谷氨酰胺(glutamine,Gln)对脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱导的脓毒症大鼠炎症失衡和肝肺病理变化的影响及其可能机制。方法将大鼠按体重随机分为5组:对照组、模型组(LPS组)、LPS+Cop组、LPS+Gln组和LPS+Cop+Gln组,腹腔注射LPS(5 mg/kg)诱导建立脓毒症大鼠模型。ELISA检测外周血中炎症因子IL-6、TNF-α、IL-1β和IL-10的含量;HE染色观察肝肺组织的病理损伤情况;TUNEL染色观察肝肺组织的细胞凋亡情况;Western blot检测肝肺组织中Caspase-3表达水平及NF-κB p65的磷酸化情况。结果LPS+Cop组、LPS+Gln组和LPS+Cop+Gln组均能逆转LPS诱导的促炎因子(IL-6、TNF-α、IL-1β)的高表达和抗炎因子(IL-10)的低表达(P<0.05),减轻病理损伤,抑制细胞凋亡(P<0.05),降低凋亡蛋白Caspase-3高表达(P<0.05),下调NF-κB p65的磷酸化水平(P<0.05)。结论在LPS诱导的脓毒症大鼠模型中,虫草素联合谷氨酰胺能有效改善其炎症失衡和肝肺病理变化。

不同剂量前列腺素E治疗脓毒症致急性肾损伤的疗效比较

目的探讨不同剂量前列腺素E治疗脓毒症致急性肾损伤患者的疗效及安全性。方法对86例脓毒症致急性肾损伤患者以数字法随机分成观察组(43例)和对照组(43例)。对照组给予低剂量前列腺素E,观察组给予高剂量前列腺素E,分析不同剂量对患者疗效、炎症因子、肾功能的影响。结果观察组治疗后总有效率为83.72%(36/43)显著高于对照组[62.79%(27/43),P<0.05]。治疗前两组白细胞介素(IL)-10及IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α差异均不显著(P>0.05),治疗后观察组IL-10及IL-6和TNF-α水平均显著低于对照组(均P<0.05);治疗前两组尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)水平差异均不显著,治疗后3 d及7 d观察组BUN、SCr水平均显著低于对照组(均P<0.05);治疗前两组尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG),γ-谷氨酰转肽酶(γ-GTP),α1-微球蛋白(MG)无显著差异(P>0.05),治疗后观察组尿NAG、γ-GTP、α1-MG均显著低于对照组(均P<0.05)。结论相较于低剂量静脉滴注前列腺素E,高剂量疗效更加显著,还能显著降低体内炎症因子,改善患者肾功能。

老年脓毒血症致急性肾损伤患者血清miR210水平及其在病情和预后评估中的价值

目的探讨老年脓毒血症致急性肾损伤(AKI)患者血清miR210水平及其在病情和预后评估中的价值。方法选择104例60岁以上脓毒血症患者,根据是否出现AKI分为AKI组(59例)和非AKI组(45例),并选择同期60岁以上老年健康体检者50例作为对照组(C组)。测定各组血清miR210、胱抑素C、血肌酐、尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)水平。结果非AKI组和AKI组血清miR210、胱抑素C、血肌酐、尿NAG水平显著高于C组(P<0.05);AKI组血清miR210、胱抑素C、血肌酐、尿NAG水平显著高于非AKI组(P<0.05)。与轻度AKI组比较,重度AKI组血清miR210、胱抑素C、血肌酐、尿NAG水平显著升高(P<0.05)。与AKI存活组比较,AKI死亡组血清miR210、胱抑素C、血肌酐、尿NAG水平显著升高(P<0.05)。AKI组血清miR210与胱抑素C、血肌酐、尿NAG水平呈正相关(P<0.05)。结论老年脓毒血症致AKI患者血清miR210水平升高,血清miR210水平在老年脓毒血症致AKI严重程度、预后评价中具有一定价值。

进展期胃癌老年患者术后辅助化疗完成情况的影响因素分析

目的探讨影响进展期胃癌老年患者术后辅助化疗完成情况的因素。方法回顾性收集2017年1月至2018年12月我院确诊胃腺癌并接受根治性手术患者的临床病理资料,根据纳入排除标准,最终96例患者纳入研究。根据术后是否完成6周期辅助化疗,将患者分为完成化疗组、未完成化疗组。通过受试者工作曲线(ROC),并计算约登指数(Youden),得出最佳截断值。将可能影响进展期胃癌老年患者术后辅助化疗完成度的相关因素纳入单因素及多因素Logistic回归分析,确定胃癌患者未完成术后辅助化疗的独立危险因素。采用Kaplan-Meier(K-M)法绘制组间的生存曲线,组间生存率的比较采用Log-rank检验。结果共纳入96例患者,年龄60~89岁,平均(70.3±7.0)岁。完成术后辅助化疗16例,未完成术后辅助化疗80例。对两组患者的临床病理资料进行以下分析。单因素Logistic回归分析结果显示患者年龄≥70岁(OR=8.135,95%CI:1.735~38.153,P=0.008)、术前预后营养指数(PNI)<49.5(OR=4.765,95%CI:1.549~14.656,P=0.006)均影响术后辅助化疗完成。将可能影响胃癌老年患者术后辅助化疗完成度的危险因素纳入Logistic多因素回归分析显示年龄≥70岁(OR=9.815,95%CI:1.947~49.485,P=0.006)、术前PNI<49.5(OR=5.895,95%CI:1.711~20.305,P=0.005)是未完成术后辅助化疗的独立危险因素。结论年龄≥70岁、PNI<49.5是术后辅助化疗完成的独立危险因素。未完成术后辅助化疗与不良预后相关。PNI是预测术后辅助化疗是否完成的有效指标,有助于筛选需要营养干预的化疗患者。

早期连续性肾脏替代治疗严重脓毒症合并急性左心衰患者的疗效

目的探究早期连续性肾脏替代(Early continuous renal replacement,CRRT)治疗严重脓毒症合并急性左心衰患者的临床疗效及对机体心肌肌钙蛋白(Cardiac troponin I,cTnI)、N端前脑钠肽(N terminal pro brain natriuretic peptide,NT-proBNP)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(Neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)水平的影响。方法选取胜利油田中心医院2016年1月-2017年12月收治的严重脓毒症合并急性左心衰竭患者79例,按随机数字法分为对照组39例和治疗组40例,对照组患者采用常规治疗,治疗组患者在常规治疗的基础上采用CRRT治疗,比较治疗前后两组患者的急性生理学与慢性健康状况评价系统Ⅱ(Acute physiology and chronic health assessment system II,APACHEⅡ)评分、序贯器官衰竭估计(Sequential organ failure assessment,SOFA)评分、氧合指数及左室射血分数(Left ventricular ejection fraction,LVEF),判断CRRT治疗的疗效,比较治疗前后两组患者的CRP、cTnI、NT-proBNP及NLR水平,分析治疗前后两组患者免疫功能指标(CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+、IgA、IgG和IgM)情况。结果治疗前,两组患者APACHEⅡ评分及SOFA评分比较差异无统计学意义;治疗后,两组患者APACHEⅡ评分及SOFA评分均降低,且治疗组各指标水平优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组患者氧合指数、LVEF、CD4^+、CD4^+/CD8^+、IgA、IgG和IgM均上升,CD8^+水平下降,且治疗组各指标水平优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论CRRT治疗可有效改善严重脓毒症合并急性左心衰患者的机体免疫情况,减轻炎症反应,对于患者的预后情况有改善作用。

谷胱甘肽治疗脓毒症急性肾损伤患者血清tPA和PAI-1的影响

目的探讨谷胱甘肽对脓毒症致急性肾损伤患者血清组织纤溶酶原激活物(Tissue Plasminogen Activator,tPA)、纤溶酶原激活物抑制物-1(Plasminogen Activator Inhibitor-1,PAI-1)及血管性血友病因子(von willebrand factor,vWF)的影响。方法选取2016年2月-2017年12月于胜利油田中心医院就诊的脓毒症致急性肾损伤患者124例为研究对象,采用数字随机法分为对照组和研究组,各62例;对照组常规静脉滴注前列地尔,研究组在对照组的基础上联合静脉滴注谷胱甘肽,比较两组患者的肾功能尿素氮(blood urea nitrogen,BUN),血清肌酐(Serum creatinine,Scr),中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(Neutrophilgelatinase-associated lipocalin, NGAL),血清胱抑C(Cystatin C,Cys-C)和白细胞介素-8(interleukin,IL-8),血清tPA、PAI-1、vWF和急性生理与慢性健康评分(Acute Physiology and Chronic Health Evaluation, APACHEⅡ)变化。结果治疗前两组患者的肾功能指标BUN、Scr、NGAL、Cys-C和IL-8差异无统计学意义,治疗后两组患者以上指标均下降,且研究组以上指标分别为(8.05±0.98)mmol/L,(162.54±18.65)μmol/L,(45.45±4.89)μg/L,(0.96±0.12)mg/L和(82.73±8.98)μg/L均低于对照组(P<0.05)。两组治疗前的tPA、PAI-1和vWF差异无统计学意义,治疗后研究组以上指标分别为(4.90±0.54)ng/ml、(18.43±2.34)ng/ml和(145.32±18.54)%低于对照组,且治疗后研究组的APACHEⅡ评分为(10.02±3.11)低于对照组(P<0.05)。结论在脓毒症致急性肾损伤患者采用谷胱甘肽治疗可改善肾功能,降低体内tPA、PAI-1水平。

TLR4在中枢神经系统感染性脓毒症患者中的表达

目的 :探讨Toll样受体4(TLR4)在中枢神经系统感染性脓毒症患者中的表达及与白细胞介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)水平的相关性。方法选择2018年5月-2019年6月胜利油田中心医院重症医学科治疗中枢神经系统感染性脓毒症患者78例设为试验组,所有患者在常规治疗基础上联合血必净注射液治疗;选择同期健康体检者61名,设为对照组。两组均采用酶联免疫吸附试验测定两组IL-6水平;采用化学发光法测定两组PCT水平;采用流式细胞仪测定两组TLR4阳性表达率;采用Pearson相关性分析软件对中枢神经系统感染性脓毒症患者TLR4表达与IL-6、PCT水平进行相关性分析。结果试验组TLR4、IL-6及PCT水平均高于对照组(P<0.05);化脓性感染患者TLR4、IL-6及PCT水平均高于病毒性感染及结核性感染患者(P<0.05);病毒性感染患者TLR4、IL-6及PCT水平均高于结核性感染患者(P<0.05);试验组治疗后6个月死亡9例,死亡组TLR4、IL-6及PCT水平均高于存活组(P<0.05);中枢神经系统感染性脓毒症患者中TLR4表达阳性率与IL-6、PCT水平呈正相关性(r=0.794、0.713,P<0.001)。结论 TLR4在中枢神经系统感染性脓毒症患者中呈高表达,且与IL-6、PCT水平存在相关性,可指导患者治疗,改善患者预后。

丙氨酰谷氨酰胺对脓毒症患者凝血功能及细胞因子的影响

目的探讨丙氨酰谷氨酰胺对脓毒症患者营养学指标、凝血功能和细胞因子水平的影响。方法选取胜利油田中心医院2016年5月-2018年2月收治的150例脓毒症患者。采取随机数字表法分为研究组79例和对照组71例。两组患者均在常规抗感染治疗的基础上,进行早期肠内营养(EN)支持;对照组患者予以复方氨基酸治疗,研究组在对照组基础上增加丙氨酰谷氨酰胺治疗,所有患者持续治疗4 d。比较两组患者治疗前后营养学指标血清白蛋白(ALB)、前白蛋白(PAB)、血红蛋白(HGB);免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)、凝血功能血小板活化因子(platelet-activating factor, PAF)、血栓素B2(thromboxane B2,TXB2);炎症因子白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平变化情况,并观察两组患者病情及预后。结果治疗前,两组患者各指标水平比较差异无统计学意义;治疗后,两组患者营养学指标ALB、PAB水平均上升,且研究组高于对照组(P<0.05);免疫球蛋白IgG和IgM水平均上升,而研究组IgA水平较治疗前有所上升,对照组较治疗前有所下降;凝血指标PAF、TXB2和炎症因子IL-6和TNF-α水平均下降,研究组低于对照组(P<0.05);两组患者病情程度急性生理与慢性健康(APACHEⅡ)评分、器官功能衰竭(SOFA)评分均下降,研究组低于对照组(P<0.05)。结论脓毒症患者早期应用丙氨酰谷氨酰胺联合EN支持治疗能够改善患者营养学指标,提高患者免疫功能,降低血清PAF、TXB2及细胞因子水平,改善炎性反应。

HOTAIR靶向miR-138介导TLR4依赖性信号通路对脓毒症大鼠炎症和氧化应激作用机制

目的探讨长链非编码RNA HOTAIR靶向miR-138并介导TLR4依赖性信号通路对脂多糖(LPS)诱导的脓毒症大鼠炎症反应和氧化应激的影响及其作用机制。方法将大鼠按体重随机分为4组:对照组、模型组、shRNA对照组和shHOTAIR组,每组10只;腹腔注射脂多糖(5 mg/kg)建立脓毒症大鼠模型,采用RT-PCR法检测lncRNA HOX反义转录RNA(HOTAIR)和miR-138表达情况;苏木素-伊红染色观察各组大鼠肝、肺组织的病理损伤情况,试剂盒法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-4和IL-10及超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)表达水平,TLR4、NF-κB P65的磷酸化情况。结果与对照组比较,模型组大鼠肺组织中HOTAIR表达升高、miR-138表达下降(P<0.05)。与对照组比较,模型组大鼠肝、肺组织出现明显的病理改变;与模型组比较,shHOTAIR组大鼠肝、肺组织病理改变明显减轻。与对照组比较,模型组大鼠血清中TNF-α、IL-6、MDA含量明显升高,IL-4、IL-10、SOD和GSH含量明显下降(P<0.05);与模型组比较,shHOTAIR组大鼠血清中TNF-α、IL-6、MDA含量明显下降,IL-4、IL-10、SOD和GSH含量明显升高(P<0.05)。结论HOTAIR通过靶向miR-138并介导TLR4依赖性的信号通路,抑制脂多糖诱导的脓毒症大鼠炎症反应和氧化应激。