肾脏间质纤维化动物模型的研究进展

肾脏间质纤维化是许多肾脏疾病不断进展的共同路径。不管是各种慢性肾脏病,或是各种因素所引起的无法完全恢复的急性肾损伤,其进展过程多数是在经过肾脏间质纤维化后进入终末期肾功能衰竭。肾脏间质纤维化的动物模型是探索肾脏间质纤维化发生机制和新诊断治疗方法的主要研究工具。不同的动物模型各有特色,研究者可依据个人经验及实验目的建立不同的模型,并以此为基础开展科学研究,为肾脏疾病的防治提供更多新方法、新思路。本文着重综合阐述目前常见的几种肾脏间质纤维化动物模型,包括单侧输尿管梗阻、缺血-再灌注损伤、肾大部切除、微栓塞诱导形成的手术模型,环孢素A、阿霉素、马兜铃酸、氯化汞、庆大霉素、马兜铃酸、顺铂、腺嘌呤诱导形成的化学模型,转基因杂交、肾损伤因子-1诱导形成的转基因修饰模型,双侧缺血-再灌注损伤术联合庆大霉素、单侧肾切除联合血管紧张素Ⅱ、单侧缺血-再灌注损伤术联合pLVX-shTNC质粒诱导形成的复合模型,以供相关研究人员了解和借鉴。

ROS1在肾透明细胞癌患者的预后价值

目的 研究ROS1在肾透明细胞癌(renal clear cell carcinoma,ccRCC)中的作用。方法 我们运用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Map,TCGA)和基因表达综合数据库(Comprehensive Database of Gene Expression,GEO,GSE781)分析ROS1表达。采用Pearson χ^(2)检验分析ROS1的表达与临床病理变量的关系,运用单因素/多因素的临床变量与预后关联的Cox回归分析,Kaplan-Meier建立生存曲线,在进行比较差异生存曲线。结果 在单因素和多因素分析中,评估患者预后因素与生存结果之间的关系。与对照组相比,ROS1的表达在癌症组织中上调(P<0.05),在单因素Cox回归分析中,ROS1在TCGA和GSE781数据库中与疾病预后显著相关(P<0.05)。ROS1高表达的患者12年总生存率(overall survival,OS)发生率明显低于低表达组[风险比(hazardratio,HR)=2.11,95%可信区间(confidence interval,CI)1.54~2.88,P<0.001],同样的ROS1高表达的患者12年疾病特异性生存期(disease specific survival,DSS)发生率明显低于低表达组(HR=2.34,95%CI 1.56~3.50,P<0.001)。在多因素Cox回归分析中,ROS1高表达对OS(HR=2.020,95%CI 1.185~3.442,P=0.010)和无病生存率(disease-free survival,DFS)(HR=2.369,95%CI 1.201~4.671,P=0.013)都是独立的预后标志物。结论 在肾透明细胞癌病程进展中ROS1高表达,故ROS1对肾透明细胞癌患者的预后有一定意义。

RNA m6A在肾脏疾病中的研究进展

N6-腺苷甲基化(m6A)修饰是真核细胞中常见的RNA内部修饰,是mRNA最常见的一种转录后修饰方式,它由m6A甲基转移酶、m6A去甲基化酶及m6A结合蛋白动态、可逆性调控。RNA m6A修饰参与RNA代谢的多个方面,包括RNA的剪切、出核、定位、翻译、降解、microRNA加工及稳定过程,涉及细胞分化、发育、代谢、应激等细胞活动。m6A修饰的失调会影响基因表达及其相应功能的发挥,最终参与各种肿瘤及非肿瘤疾病的发生发展。