基于质量风险管理的我国药品GMP检查研究

目的将质量风险管理的理念和方法运用到我国GMP管理非常必要,我国GMP检查将依风险发起,建立统一规范的质量风险管理模型将有助于我国GMP监管的发展和完善。方法首先,介绍了质量风险管理;然后,分析了几个典型国家和地区质量风险管理在GMP检查中的应用情况,同时分析了我国GMP的发展和现状,依据质量风险管理的原则提出了对策建议。结果与结论我国应该出台具有指南性的质量风险管理文件,从企业自身和监管部门对风险进行识别和评估,根据风险评估确定检查时间和频率。建立药品全生命周期风险管理模型,同时加强国际间的合作,签订国际GMP互认协议。

盐酸司他斯汀抗组胺作用的药效学研究

盐酸司他斯汀可竞争性拮抗由组胺引起的豚鼠回肠的收缩,其PA2值及95%可信限分别为8.38和1.04;能降低由组胺引起大鼠皮肤通透性增高,其ED50在组胺量为50μg时为0.5089mg·kg-1,在组胺量为25μg时为0.5138mg·kg-1,与相当剂量下的特非那丁作用相近;并能显著延长iv组胺致豚鼠呼吸加快的潜伏期及惊厥倒下时间,降低死亡率,其ED50为0.1203mg·kg-1。

羟丙基-β-环糊精在注射剂中的应用研究进展

从羟丙基-β-环糊精的国内外管理现状、质量标准研究、安全性评价、临床应用、研究开发等几个方面出发,阐述了其应用于新药研发中的可行性和障碍,为采用该辅料研制新药、申报新药提供信息参考。

脱水穿心莲内酯二琥珀酸半酯的合成工艺改进

以穿心莲内酯在氮气保护下加入无水吡啶、琥珀酸酐、无水亚硫酸钠，控温在70～80％反应生成炎琥宁（脱水穿心莲内酯二琥珀酸半酯钾钠盐）的重要中间体脱水穿心莲内酯二琥珀酸半酯，总收率为41．7％。操作工序简便，生产成本大大降低，收率高。

2009年安徽省药品生产企业GMP认证缺陷项目分析

该文通过对2009年我省药品生产企业GMP认证现场检查中出现的主要缺陷项目进行分析,找出该省药品生产企业实施GMP的薄弱环节,为进一步加强GMP技术监督提供建议。

高效液相色谱法测定司帕沙星片的有关物质

目的建立一种高效液相色谱法测定司帕沙星片的有关物质。方法用Diamonsil-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),磷酸盐溶液(取磷酸二氢钾6.8 g和三乙胺3.0 ml,加水溶解并稀释至1 000 ml,摇匀)-甲醇(43∶57)(用磷酸调节pH值至2.5)作为流动相,流速为1.0 ml.min-1,检测波长298 nm。结果司帕沙星的最低检出限为0.25 ng,司帕沙星与各杂质峰分离良好。结论该方法操作简便、专属性强,可用于司帕沙星片的质量控制。

高效液相色谱法测定福多司坦胶囊的有关物质

目的建立一种高效液相色谱法测定福多司坦胶囊的有关物质。方法用ODSC18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),0.1mol/L磷酸二氢钾溶液(含0.1%戊烷磺酸钠):乙腈=95∶5作为流动相,流速为1.0ml/min,检测波长210nm。结果福多司坦的最低检出限为4ng,福多司坦与各杂质峰分离良好。结论该方法操作简便、专属性强,可用于福多司坦胶囊的质量控制。

高效液相色谱法测定卡络磺钠的有关物质

目的:建立一种高效液相色谱法测定卡络磺钠的有关物质。方法:用Diamonsil-C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),0.12%磷酸二氢铵溶液-乙腈(91:9)作为流动相,流速为1.0m1/min,检测波长363nm。结果:卡络磺钠的检测限为0.6ng,卡络磺钠与各杂质峰分离良好。结论:该方法专属性强,可用于卡络磺钠的质量控制。

气相色谱法测定盐酸美金刚的有关物质

目的:应用气相色谱法测定盐酸美金刚原料药的有关物质。方法:使用毛细管柱 Sil cp-24(30 m×0.32 mm,0.25μm),程序升温(初始温度120℃,保持15 min,再以60 ℃·min^(-1)的升温速率升至240℃,保持1min);载气:氮气(恒流);进样口温度:240℃;FID 检测器温度:280 ℃。结果:杂质与主成分能完全分离,最低检测量为2 ng。结论:方法可靠,简单可行,可用于质量控制。

炎琥宁的合成工艺研究

目的研究炎琥宁的合成工艺。方法以脱水穿心莲内酯二琥珀酸半酯为起始原料,用KHCO3和Na2CO3混合溶液一步成盐法合成炎琥宁。结果总收率为80.6%。结论合成工艺操作简便,提高了收率,降低了成本,适合于工业化生产。

盐酸司他斯汀片治疗常年性变应性鼻炎的疗效分析

目的观察盐酸司他斯汀片对常年性变应性鼻炎的临床疗效。方法随机双盲双模拟平行对照临床试验,实际纳入试验组19例,对照组20例。试验组(盐酸司他斯汀,1.0 mg)及对照组(富马酸氯马斯汀片,1.0 mg),两组均每天服药2次、模拟片1片,均连服14 d。在服药第7天、第14天观察治疗前后两组的疗效。结果两组均能有效控制和改善病情,试验组与对照组的总有效率均为65%,两组间差异无显著性。结论盐酸司他斯汀片治疗常年性变应性鼻炎临床疗效确切,与富马酸氯马斯汀疗效相当。

复方硫酸亚铁缓释片中硫酸亚铁的释放度的测定

目的建立复方硫酸亚铁缓释片中硫酸亚铁的释放度测定方法。方法以0.1 mo.lL-1盐酸溶液1 000 m l为溶出介质,转速为100 r.m in-1,溶出量采用比色法测定。结果本品中硫酸亚铁的释放符合H iguch i释药方程,并与国外上市的同规格产品Ferrograde Folic一致。结论符合中国药典2000版附录X I X D关于缓释制剂的相关规定。

HPLC法测定头孢克洛胶囊含量

目的：建立HPLC法测定头孢克洛胶囊含量。方法：色谱柱：Cosmosil ODSC18柱（4．6mm×250mm，5μm），流动相：磷酸二氢钾溶液-乙腈（90：10），流速：1mL/min，检测波长：254nm，进样量20μL。结果：头孢克洛在0．0564～0．2820g/L浓度范围内线性关系良好，r=0．9998，平均回收率为99．26％，RSD为0．81％（n=9）。结论：该方法快速、灵敏、准确、可靠，适用于头孢克洛胶囊的含量测定。

结构确证中应关注的一些问题

药物的结构确证研究是药物研发的基础，不论是新药还是仿制药，都必需先明确其结构。在审评过程中我们评价的关注点一般包括：结构确证方案设计的合理性，是否对化合物所有要素进行了考虑；研究内容设置的全面性，所有的结构特征是否已被确证；分析方法选择的正确性，所用方法能否针对性地解决结构问题。下面就结构研究过程中存在和需关注的一些问题从五个方面进行探讨。

盐酸司他斯汀分散片的处方工艺研究

目的采用L9(34)正交设计研究盐酸司他斯汀分散片的处方工艺,优选最佳处方工艺。方法采用湿法制粒压片优选工艺条件,以微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮和羧甲基淀粉钠用量为考察因素,以分散片的分散时间和10 min溶出度为考察指标,优选最佳处方组成。结果优选出的最佳处方为微晶纤维素用量40%、聚乙烯吡咯烷酮2%、羧甲基淀粉钠10%,所制备的片剂与普通片比较,溶出速度更快。结论通过研究筛选出了合适的盐酸司他斯汀分散片处方工艺。

α-溴-(2-羟基-4-甲磺酰胺基-5-苯氧基)苯乙酮的合成

以 3 -甲磺酰胺基 -4 -苯氧基苯甲醚为原料 ,在 Al Cl3 作用下 ,经付 -克乙酰化同时脱甲基化反应得到 (2 -羟基 -4 -甲磺酰胺基 -5 -苯氧基 )苯乙酮 ,再经溴化得到标题化合物 ,总收率 70 %。

安徽省中药注射剂生产企业监督检查情况分析与改进策略

目的促进中药注射剂质量管理水平与产品质量的提升。方法依据《药品生产质量管理规范(2010年修订)》等相关规定,安徽省药品审评查验中心2021年对安徽省6家中药注射剂生产企业进行监督检查,汇总、分析存在的问题,并有针对性地提出改进建议。结果检查结果为符合要求或基本符合要求;未发现关键处方工艺与注册申报不一致的问题;共发现缺陷70项,平均每家企业约12项,其中主要缺陷4项(5.71%)、一般缺陷66项(94.29%),无严重缺陷;缺陷主要集中于质量控制与质量保证、文件管理、附录无菌药品3个章节,分别有14项(20.00%)、12项(17.14%)、10项(14.29%);已基本开展药品不良反应监测工作。针对以上缺陷,建议企业强化风险意识,规范变更控制和偏差处理,提高文件管理水平,重视过程控制,严控物料管理和生产管理,加强药品不良反应监测,持续开展中药注射剂研究工作。结论企业应落实药品上市许可持有人安全主体责任,不断提高和完善中药注射剂的质量管理水平,加强药品不良反应监测和上市后研究,确保中药注射剂的质量。

安徽省药品生产质量管理规范检查员结构现状分析

通过对安徽省药品GMP检查员从性别、年龄、专业、学历、职称、从业年限、编制归属、工作岗位结构现状和选派以及检查情况进行分析,发现存在的问题,以期为药品生产质量管理规范(GMP)检查员的管理和职业化检查员队伍的建设提供一些借鉴及思路。

安徽省新修订药品GMP认证检查缺陷项目分析

该文通过对新修订药品GMP实施以来对安徽省药品生产企业GMP认证现场检查中发现的缺陷项目进行分析,探究安徽省药品生产企业实施新修订药品GMP存在的主要问题,并提出改进措施和建议。

2017年国家食品药品监督管理总局通告安徽省中药饮片不合格情况分析

目的为中药饮片质量监管提供思路与对策。方法以2017年国家食品药品监督管理总局门户网站发布的21期中药饮片不合格通告中标示生产企业或供货单位为安徽省境内的不合格批次作为切入点,分析不合格项目产生的原因。结果未严把中药材质量关、未严格按照炮制工艺生产、未严格执行成品放行程序、未按质量要求贮存养护、非法生产经营行为是造成中药饮片不合格的主要原因。结论监管部门应注重源头引导,严格全过程监管,构建社会共治格局,加大培训和规范指导,切实保证中药饮片质量安全,造福于民。