基于网络药理学和分子对接的半夏厚朴汤合左金丸治疗慢性萎缩性胃炎机制

目的通过网络药理学和分子对接分析半夏厚朴汤合左金丸治疗慢性萎缩性胃炎的潜在作用途径及合理性。方法采用TCMSP及UniProt数据库,筛选收集复方半夏厚朴汤合左金丸有效成分及规范靶点;利用GeneCards及OMIM、DisGeNET数据库收集CAG靶点,通过Venny2.1平台构建交集基因;将数据导入Cytoscape3.7.0软件,构建PPI蛋白互作网络,筛选核心靶点,利用Metascape数据库进行GO及KEGG富集分析。最后对前四成分和靶点分别作分子对接,反向验证其可行性及合理性。结果筛选出7味中药共63个有效成分,206个药物靶点,964个疾病靶点,可映射IL6、AKT1、TP53、VEGFA、TNF、CASP3、EGFR、PTGS2、MYC 9个核心靶点,涉及β-谷甾醇、豆甾醇、黄连素、槲皮素、黄芩素等核心成分,通过作用于PI3K-Akt、IL-17、Toll样受体、Th17细胞分化、TNF等信号通路参与调控细胞增殖、凋亡及炎症反应过程,分子对接结果显示核心成分与靶点具有较强结合性。结论半夏厚朴汤合左金丸通过多成分,多途径,多方面的协调作用,保护胃黏膜,干预胃炎-胃癌的发展。

从网络药理学分析马齿苋-地锦草药对配伍治疗溃疡性结肠炎作用机制

目的运用网络药理学技术探讨马齿苋-地锦草药对治疗溃疡性结肠炎(UC)作用机制。方法通过TCMSP数据库获取马齿苋-地锦草的有效活性成分,利用Uniprot3.7.2数据库预测活性成分作用靶点,通过Gene-Cards数据库、OMIM数据库获取疾病基因,将药物与疾病基因取交集后利用STRING数据库研究二者相关性,并根据结果分析其潜在作用机制。结果经过筛选得到目标药对关键靶点蛋白61个和分子信号通路169条,基因本体(GO)功能富集分析显示主要有炎症反应、凋亡过程的负调控、脂多糖的细胞反应等生物过程;京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析显示马齿苋-地锦草治疗UC主要通过肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、核因子κB信号通路、Toll样受体信号通路、NOD样受体信号通路等发挥作用。结论马齿苋-地锦草药对治疗UC具有多靶点、通路复杂、层次分明的特点,马齿苋-地锦草潜在作用机制为日后临床治疗UC提供理论依据,并拓展了临床运用中医药治疗UC的思路。

基于数据挖掘和网络药理学探究中药治疗克罗恩病的用药规律及作用机制

目的:利用数据挖掘和网络药理学技术探究中药治疗克罗恩病(Crohn′s disease,CD)的用药规律及核心药物组合的潜在作用机制。方法:检索中国知网(CNKI)、中国生物医学文献数据库、万方知识服务平台、维普中文期刊数据库(VIP)关于中药治疗CD的文献,利用Microsoft Excel 2019及SPSS Modeler 18.0进行药物类别、性味归经频次和关联规则、聚类分析,提炼核心药物组合。通过网络药理学筛选并预测药物活性成分治疗CD潜在的核心靶点,进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,探究其具体作用机制。最后利用分子对接技术对关键成分与核心靶点进行反向验证。结果:数据库筛选获取114首处方,涉及181味中药,使用频次≥34次的中药有10味;药物类别以补虚药、清热药、利水渗湿药为主;药性(四气)以温、平、寒为主,药味(五味)以甘、苦、辛为主,归经以脾、胃、肺、肝经为主;关联规则得到15组高频药对,聚类分析得到4类药物组合。核心药物“党参-黄芪-白术-茯苓-甘草”组合活性成分有槲皮素、山奈酚、木犀草素、7-O-甲基异微凸剑叶莎醇、7甲氧基-2甲基异黄酮等,作用于肿瘤蛋白p53(TP53)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)、RELA原癌基因(RELA)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、FOS原癌基因(FOS)7个核心靶点,涉及磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K-Akt)、辅助性T细胞17分化、癌症、白介素-17、肿瘤坏死因子等信号通路。分子对接结果显示,前5个活性成分与前4个靶点对接效果较好。结论:中医药治疗CD组方多以补虚祛邪、健脾补肺利水为主,辅以清热燥湿温阳,注重标本兼顾;其核心药物组合“党参-黄芪-甘草-白术-茯苓”潜在机制与调控炎症、细胞凋亡与增殖、氧化应激等有关。

基于数据挖掘探讨慢性胃炎焦虑与抑郁症状的关联性

目的:探讨慢性胃炎焦虑、抑郁症状相关性、两者症状之间的关联性。方法:回顾性收集安徽省中医院就诊的慢性胃炎伴焦虑和(或)抑郁病历108份,进行一致性检验、量表总分相关性分析、两表项目之间关联挖掘。结果:量表Cronbach sα系数为0.746、0.748;总分相关系数为0.56(P<0.01);排名靠前的正向症状为胃痛-睡不好;负向关系为手脚麻木刺痛-便秘、眩晕-生活有意思、无力疲乏-头脑清楚;关联规则靠前的为心跳快-四肢颤动,心跳快-脸发烧,眩晕-四肢颤动,便秘-想哭。结论:焦虑、抑郁量表用于测评具有高度的可靠性;慢性胃病焦虑、抑郁程度之间呈正相关(P<0.01)。焦虑、抑郁部分症状存在相关性且症状之间潜在关联,这可能与神经-内分泌-免疫等途径有关。

瓜蒌薤白半夏汤治疗慢性萎缩性胃炎的网络药理学机制探讨

目的:通过网络药理学方法探讨瓜蒌薤白半夏汤治疗慢性萎缩性胃炎的活性成分,并对其作用机制进行研究。方法:首先,利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选瓜蒌、薤白、半夏的有效成分及其作用靶点。然后,利用GeneCards和OMIM数据库,检索与慢性萎缩性胃炎有关的靶点,利用Cytoscape 3.7.2软件建立活性成分-靶点结构图,并对其中的主要成分进行筛选,利用STRING数据库对交集靶点进行蛋白质交互作用的研究,并对其进行了初步的筛选。最后,选用Metascape和Wiscape网站对基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集进行研究。结果:研究结果显示,瓜蒌薤白半夏汤治疗慢性萎缩性胃炎的关键成分是槲皮素、β-谷甾醇、柚皮素等。丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(Akt Serine/Threonine Kinase 1,AKT1)、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)、白细胞介素(Interleukin,IL)-6是其核心靶点。GO富集过程包含1323个生物过程、50个细胞组成、95个分子功能,其中KEGG通路主要有癌症信号通路、IL-13信号通路、糖尿病并发症中晚期糖基化终末产物(Advanced Glycation End Products,AGE)-AGE受体(Receptor for AGE,RAGE)信号通路等。分子对接结果显示,瓜蒌薤白半夏汤中的关键成分均能与核心靶点进行自发结合,其结合能均≤-5.0 kcal/mol。结论:瓜蒌薤白半夏汤具有多种成分、多个靶点、多条通路等作用,本研究对今后治疗慢性萎缩性胃炎机制的阐明具有指导意义。