髓过氧化物酶-抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎活动期血清标志物的研究

目的：抗中性粒细胞胞浆抗体（ antineutrophil cytoplasmic antibodies， ANCA）相关性血管炎（ ANCA-associated vasculitis， AAV）是一组累及全身小血管的致死性疾病，髓过氧化物酶（ myeloperoxidase， MPO）为ANCA识别的主要抗原之一。文中通过检测活动期MPO-AAV患者外周血中MPO、活化补体C5a片段及铜蓝蛋白（ceruloplasmin， Cp）水平的变化，进一步探索上述血清标志物的临床意义。方法选取活动期MPO-AAV患者132例为病例组，健康志愿者30例为对照组。通过间接免疫荧光法及ELISA法分别检测病例组的p-ANCA及MPO-ANCA；ELISA法检测并比较2组的MPO、C5a及Cp水平；根据伯明翰血管炎活动性评分（birmingham vasculitis activity score， BVAS）量表，记录患者的BVAS，分析病例组中MPO、C5a、Cp及MPO-ANCA间的相关性，并探讨上述各指标与BVAS的关系。结果外周血MPO、C5a、Cp水平在病例组中分别为400．7（333．5～506．1）IU／L、336．7（277．6～403．5）ng／mL、481．1（387．9～535．9）ng／mL，在对照组中分别为286．9（225．5～329．1）IU／L、236．8（204．2～304．1）ng／mL、326．9（177．1～405．5）ng／mL，病例组上述各指标均明显高于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0．05）。病例组MPO与Cp呈显著正相关（ r＝0．663，P＜0．001）；C5a与MPO、Cp的相关系数分别为0．792、0．637，均呈显著正相关（ P＜0．001）；MPO-ANCA与总BVAS、肾BVAS及肺BVAS的相关系数分别为0．247、0．339、0．191，均呈显著正相关（ P＜0．05）；p-ANCA与肾BVAS呈正相关（ r＝0．208，P＜0．05）；C5a与肾BVAS呈负相关（ r＝－0．207，P＜0．05）。结论活动期MPO-AAV患者周围血中MPO、Cp及C5a水平均明显升高，相互之间及与ANCA之间复杂的相互作用可能共同影响MPO-AVV的临床损害，其中，MPO-ANCA存在较明显影响，C5a对肾损害影响较明显。

34例不明原因发热起病MPO-ANCA阳性患者随访分析

目的初步探讨抗髓过氧化物酶中性粒细胞抗体(MPO-ANCA)阳性在不明原因发热(FUO)患者中的临床意义。方法 34例FUO伴MPO-ANCA阳性患者纳入本研究,记录并分析其临床资料及诊治随访过程的病情变化。结果34例患者中9例考虑与感染和药物相关的MPO-ANCA阳性(A组),其余25例发展为典型的抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎(AAV)(B组)。两组间比较,B组患者红细胞沉降率(P=0.002)、血清铁蛋白(P=0.002)、MPO-ANCA水平(P=0.001)差异有统计学意义;B组较A组患者伯明翰血管炎活动度评分(BVAS)(P=0.002)及损害器官数(P=0.044)更高,其中,肾功能损害在B组更加明显,血肌酐值更高(P=0.005);B组中MPO-ANCA与BVAS间存在显著的相关性(P=0.036),A组中这种相关性并不明显(P=0.503)。与B组相比,A组患者经积极处理相关病因,AAV病情较轻且容易控制。结论检测FUO患者MPO-ANCA有助于病因诊断,MPO-ANCA阳性的FUO患者多为典型的抗中性粒细胞胞质髓过氧化物酶抗体相关性血管炎(MPOAAV)的早期表现,少数可能由其他疾病(感染、药物等)诱发,识别后者并积极处理,对确定合理治疗方案非常重要。

MPO-ANCA相关性血管炎中抗溶酶体相关膜蛋白-2抗体的作用初探

目的初步探讨抗溶酶体相关膜蛋白-2抗体(LAMP-2A)在髓过氧化物酶抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎(MPO-AAV)中的存在及意义。方法采用ELISA法分别检测入选者周围血的LAMP-2A、髓过氧化物酶抗中性粒细胞胞质抗体(MPO-ANCA)、溶酶体相关膜蛋白-2(LAMP-2)、髓过氧化物酶(MPO)及活化补体C5a水平,比较LAMP-2A阳性与阴性患者间临床资料及上述指标间的差别,并分析其相关性。结果MPO-AAV患者中LAMP-2A的阳性率为48.44%,阳性率在有无肾、肺损害患者中差异无统计学意义;病例组LAMP-2水平显著高于对照组(P<0.001);LAMP-2A阳性患者C5a、MPO及LAMP-2水平显著高于阴性患者(P<0.01),并且LAMP-2A分别与C5a、MPO及LAMP-2水平呈显著正相关性(rs=0.056、0.525、0.723,P<0.001),与MPO-ANCA及BVAS无明显相关性。结论MPO-AAV中自身抗体LAMP-2A常见,其独立于自身抗体MPO-ANCA,可能通过促进补体旁路激活、结合升高的自身抗原(LAMP-2)等途径影响MPO-AAV的临床损害,更确切的作用和意义有待进一步探讨。

抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎治疗进展

随着大量针对抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎(AAV)临床试验的开展,对其治疗逐渐达成共识:目前AAV的治疗主要分为诱导缓解,维持缓解和复发治疗,环磷酰胺和糖皮质激素仍然是主要的治疗手段,甲氨蝶呤、霉酚酸酯、美罗华、硫唑嘌呤、血浆置换等的治疗价值也得到了进一步的肯定和定位,AAV治疗更趋于个体化。最近,基于对AAV发病机制研究的不断深入,以淋巴细胞和细胞因子为靶向的新的治疗手段,有望进一步改善患者愈后。

髓过氧化物酶-抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎132例临床分析

目的分析髓过氧化物酶（MPO）-ANCA相关性血管炎的临床特点，初步探讨MPO—ANCA与相关血管炎临床损害之间的关系。方法前瞻性研究132例细胞核周型（p）-ANCA及MPO—ACNA均阳性的初诊原发性ANCA相关性血管炎患者的临床资料，分析主要临床损害的特点，检测周围血D．ANCA和MPO．ANCA水平并探讨其与临床损害之间的关系。采用t检验和Spearman等级相关分析对资料进行统计学分析。结果来自8个不同的临床学科的132例患者中，显微镜下多血管炎（MPA）128例（97．0％），肉芽肿多血管炎（GPA）3例（2．3％），嗜酸细胞肉芽肿性血管炎（EPGA）1例（0．8％）。患者平均年龄（62±15）岁，平均确诊时间（10±18）个月，其中仅10．6％（14例）患者发病1个月得到确诊。主要临床损害中，累及肾脏72．0％（95例）、肺脏67．4％（89例）、关节26．5％（35例），心脏19．7％（26例），周围神经17．4％（23例）、皮疹10．6％（14例），中枢神经9．8％（13例）等。高龄患者更容易发病早期累及肺脏[（66±11）岁，（55±19）岁，t=-3．478，P〈0．01；（6±10）个月，（18±27）个月，t=2．920，P〈0．01]，关节累及者非高龄者为多[（57±18）岁，（64±13）岁，t=2．335，P〈0．05]。p-ANCA水平与病情活动度及脏器累及范围无关（r=0．013，P〉0．05；r=0．087，P〉0．05），MPO．ANCA水平与病情活动度正相关（r=0．258，P〈0．01），与损害脏器的范围无关（r=0．022，P〉0．05）。结论我国MPO—ANCA血管炎并不少见，以主要累及老年人群的MPA为主，多器官损害的临床表现缺少特异性，早期延误诊断者多。MPO—ANCA可能是其相关血管炎的致病抗体，临床表现的多样性可能与MPO—ANCA的不同特异性有关。

轻链自身抗体在髓过氧化物酶-抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎肺损害中的意义

目的 初步探讨髓过氧化物酶（MPO）-抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）相关性血管炎（AAV）合并肺损害的临床特点及其与抗MPO轻链ANCA的关系.方法 收集195例核周型-ANCA（p-ANCA）及MPO-ANCA均阳性的初诊原发性MPO-AAV患者的临床资料,第3版修订的伯明翰血管炎活动度评分（BVAS-V3）评估病情活动性,使用重组MPO轻链检测MPO轻链ANCA,分析肺损害的特点及其与外周血p-ANCA、MPO-ANCA及MPO轻链ANCA的关系.结果 195例患者中显微镜下多血管炎191例（98.0％）,肉芽肿性多血管炎3例（1.5％）,嗜酸性肉芽肿性多血管炎1例（0.5％）,男64例,女131例,年龄（63.2±13.5）岁.全部患者MPO-ANCA与总BVAS-V3呈正相关（r =0.193,P=0.007）,MPO轻链ANCA与肺BVAS-V3呈正相关（r=0.228;P=0.001）.多系统损害中,肺损害118例（60.51％）,仅次于肾损害（140例,71.80％）.常见肺损害主要为肺浸润80.51％（95/118）、胸腔积液/胸膜炎41.53％（49/118）、肺结节或空洞22.03％（26/118）.有肺损害者较无肺损害者年龄高[（66.39±10.70）岁比（58.30±15.72）岁;t=4.277,P＜0.001]、病程短[2.00（1.00,10.50）个月比3.00（1.00,3.50）个月;Z=-1.604,P=0.109]、总BVAS-V3更高[（18.21±6.08）分比（15.18±5.64）分;t=3.501,P=0.001]、MPO轻链ANCA阳性率明显升高（35.59％比6.49％;x2 =21.569,P＜0.001）、ELISA检测MPO轻链ANCA的吸光度值显著升高（0.377 ±0.229比0.285±0.079;t=3.399,P=0.001）.MPO轻链ANCA阳性者较阴性者肺BVAS-V3明显升高[（4.34±2.10）分比（2.59±2.52）分;=4.301,P＜0.001].结论 MPO-AAV中肺损害常见且多隐匿,ANCA检查及随访对AAV患者肺损害诊断具有重要价值,其中MPO轻链ANCA在AAV肺损害的发病中可能发挥重要作用.

抗中性粒细胞胞质髓过氧化物酶抗体相关性血管炎周围血中性粒细胞CD35表达的变化及意义

目的初步探讨抗中性粒细胞胞质髓过氧化物酶抗体相关性血管炎（MPO-AAV）患者外周血中性粒细胞CD35表达的变化及其与临床疾病活动性间的关系。方法选择40例初诊未治的活动性MPO-AAV患者为病例组，记录患者伯明翰血管炎活动度积分（BVAS），40名健康志愿者为对照组，采用流式细胞术检测2组受试者外周血中性粒细胞CD35和MPO的表达水平，ELISA法检测外周血抗中性粒细胞胞质髓过氧化物酶抗体（MPO-ANCA）、补体B因子活化片段a（Ba）及MPO水平，采用t检验、非参数检验及Spearman相关分析比较2组受试者的检测结果，分析病例组内各检测指标间及检测指标与BVAS间的关系。结果与健康对照组比较，病例组患者外周血中性粒细胞膜CD35及MPO表达水平均增高[分别为（2 014±968）与（1 454±511），t=3.024，P=0.002和（709±244）与（580±158），t=2.806，P〈0.01]，而胞质内MPO表达水平显著降低[（1 525±1 033）与（3 196±2 126），t=-4.468，P〈0.01]。病例组血清Ba和MPO水平明显高于对照组{分别为[37.89（26.17，63.14）]μg/L与[27.99（18.64，46.52）]μg/L，Z=-2.521，P=0.012和[546.16（450.55，729.96）]U/L与[327.93（279.02，365.10）]U/L，Z=7.121，P〈0.01}。病例组中性粒细胞膜CD35表达水平分别与周围血中性粒细胞计数、血清Ba及BVAS呈正相关（分别为r=0.573，P〈0.01；r=0.433，P=0.005和r=0.368，P=0.020）；中性粒细胞胞内MPO水平与周围血MPO水平呈负相关（r=-0.458，P=0.003）；MPO-ANCA与BVAS呈正相关（r=0.351，P=0.026）。结论MPO-AAV患者中性粒细胞膜CD35的增强表达，可能保护中性粒细胞不被激活的补体旁路破坏，导致更多的中性粒细胞参与MPO-AAV发病，抑制CD35表达可能是MPO-AAV新的潜在治疗途径之一。