迷走神经刺激在慢性心力衰竭炎症及凋亡机制中的应用研究进展

心迷走神经作为心脏自主神经系统重要的神经,对于慢性心力衰竭的治疗有着重要的作用。近年来,多个研究发现迷走神经刺激通过减少炎性因子及相关蛋白的表达、凋亡相关蛋白的表达,来改善心肌功能及心室重塑等,从而对心脏功能进行保护,延缓慢性心力衰竭的进展。然而,关于迷走神经在慢性心力衰竭炎症及凋亡机制的相关报道较少,因此本文综述了心迷走神经的解剖、治疗的可能机制、迷走神经刺激实用参数以及近年来有关迷走神经刺激在慢性心力衰竭炎症和凋亡机制中的应用和最新临床进展,为后续相关研究开展提供借鉴。

养血祛风止痛颗粒SD大鼠长期毒性检测及安全性评价

目的:观察SD大鼠长期口服养血祛风止痛颗粒的毒性试验反应并进行药物安全性评估。方法:选取80只SPF级健康大鼠,雄雌比例为1∶1,随机分为养血祛风止痛颗粒高、中、低剂量组和空白对照组,各20只,养血祛风止痛颗粒高、中、低剂量组分别给予3.6、1.8、0.9 g生药/mL浓度的1.5 mL/100 g BW体积灌胃,空白对照组给予1.5 mL/100 g BW等量去离子水灌胃,各组持续灌胃给药105 d。于给药第105 d时各组大鼠眼静脉丛取血2~3 mL后,当日采用“断颈法”全部处死并进行病理系统解剖,测定心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、脑、子宫、卵巢、睾丸等实质性器官脏体比,对采集血样进行血液学、血清生化学指标测定。结果:养血祛风止痛颗粒灌胃105 d内,各组未见中枢神经系统、呼吸系统、胃肠系统、活动度、皮毛等状态改变,各组均未观察到摄食异常事件。较干预前,养血祛风止痛颗粒灌胃105 d后各组大鼠体重显著上升,差异具有统计学意义(P<0.05);各组体重无显著统计学差异(P>0.05)。干预第105天,高、中、低剂量组和空白对照组间凝血时间、红细胞计数、血小板计数、白细胞计数、血红蛋白含量、网织红细胞计数、平均血小板体积、血小板压积、血小板分布宽度、红细胞分布宽度等血液学指标无显著差异(P>0.05)。血糖、丙氨酸氨基转换酶、天门冬氨酸转换酶、碱性磷酸酶、尿素氮、肌酐、总胆红素、总胆固醇、白蛋白、总蛋白、肌酸激酶、γ-谷氨酰基转移酶、甘油三酯等血液生化指标无显著差异(P>0.05)。各组间心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、肾上腺、胸腺、脑、子宫和卵巢、睾丸脏器比差异无明显统计学意义(P>0.05)。结论:养血祛风止痛颗粒连续给药105 d时无毒反应剂量为3.6 g生药/mL,即临床最高剂量50倍,具备较大临床应用潜力。

知母、黄芪对小鼠实验性心肌肥厚及应激反应能力的影响

目的 :研究知母、黄芪对心率加快和心肌肥厚的作用 ,观察知母减慢心率、提高运动耐量和对应激反应的能力 ,以探讨清热滋阴药知母是否能用于心衰的治疗。方法 :①小鼠腹腔注射盐酸异丙肾上腺素 (ISO)注射液 ,测定心率加快作用和给予知母、黄芪后对心率加快的拮抗作用。②小鼠每天 2次皮下注射盐酸异丙肾注射液造心肌肥厚模型 ,给药 1 4d后测定各组小鼠的心重指数。③小鼠行腹主动脉结扎术 ,造模 3个星期 ,观察给药 2周后各组小鼠的心重指数和跑步能力 ,测定清醒态心率和腹腔注射异丙肾 5min后小鼠心率。④小鼠每天 2次皮下注射盐酸异丙肾注射液连续 1 4d(给药 1 2d)造心肌肥厚模型 ,观察各组小鼠在冷 (- 2 0℃ )和热 (45℃ )刺激下的死亡率和死亡时间。结果 :知母能拮抗异丙肾上腺素致小鼠心率加快的作用 ,降低心肌肥厚小鼠心重指数 ,表明有一定的拮抗儿茶酚胺的作用 ;并能降低腹主动脉结扎小鼠清醒态心率并增强跑步能力。知母合用黄芪还能显著提高腹主动脉结扎小鼠对异丙肾的反应能力 ,降低异丙肾造模小鼠冷热刺激条件下的死亡率并延长死亡时间。结论 :知母、黄芪合用能减慢心率 ,提高心肌储备 。

知母合黄芪改善肾性高血压大鼠心功能的研究

目的 :观察知母、黄芪单用及合用对实验性心功能障碍的改善作用 ,重点观察知母抑交感、β阻滞作用和黄芪改善血流动力学作用对心衰的影响。方法 :大鼠行两肾一夹术后造模 8周 ,分组给药 6周后 ,测定心率和血压 ,左心室插管测定心功能后取心脏测心重指数和室重指数 ,测定血浆儿茶酚胺和cAMP含量以及心肌组织cAMP含量。结果 :知母可降低心率 ,改善心室重构 ,但对心功能影响不明显 ;黄芪能降低血压 ,明显升高 +dp/dtmax及 dp/dtmax水平 ;两药合用在儿茶酚胺和cAMP含量及心功能多个指标上改善作用显著 ,效果更好。结论 :知母和黄芪对实验性心功能障碍模型有保护作用 ,且合用优于单用 ,说明两药协同治疗心功能障碍的效果较好。

醋酸戈舍瑞林缓释植入剂细菌内毒素检查方法学研究

目的对醋酸戈舍瑞林缓释植入剂细菌内毒素检查的方法学进行验证。方法：用乙睛溶解醋酸戈舍瑞林缓释植入剂后形成混悬液，用水稀释乙腈混悬液后制成溶液，对此溶液进行凝胶法检查干扰试验；同时对乙腈溶解缓释植入剂的步骤进行内毒素回收率试验。结果缓释植入剂乙腈混悬液稀释200倍后，对凝胶法内毒素检查无干扰。乙腈溶解液回收率在25％～35％之间，需要对乙腈溶解液的内毒素限值进行折算降低。结论醋酸戈舍瑞林缓释植入剂进行凝胶法内毒素检查是可行的。

纳络酮对脑梗死大鼠脑损伤的保护作用及对能量代谢的影响

目的观察纳络酮对脑缺血再灌注大鼠脑损伤的保护作用及对能量代谢的影响。方法采用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血-再灌注模型,给予纳络酮后测定大鼠脑梗死面积、神经行为评分、脑含水量;制作脑组织匀浆测定脑组织中丙二醛(MDA)含量、超氧化物岐化酶(SOD)活性,并用HPLC测定脑组织ATP含量和能量负荷值。结果给予纳络酮后大鼠脑梗死面积显著缩小,神经行为障碍显著改善,脑组织水肿得到延缓,丙二醛(MDA)含量显著降低,且脑组织中ATP含量和能荷值显著升高。结论纳络酮对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤有保护作用,其可能机制在于改善了脑组织的能量代谢。

HPLC-荧光检测法测定不同酸根罗格列酮给药后的犬血药浓度

目的建立快速、简便的分析不同酸根罗格列酮的高效液相色谱测定方法，以对生物样本中的罗格列酮浓度进行分析。方法收集血清0．5nd用乙腈0．5ml萃取，滤液经BDS C18柱用0．05M磷酸二氢钠缓冲液（pH5．0）-甲醇-乙腈（46．5：11．5：42）作流动相分离，荧光（λex317nm；λem370nm）测定，建立了HPLC-荧光检测罗格列酮含量的方法。结果盐酸罗格列酮、酒石酸罗格列酮和马来酸罗格列酮的色谱系统一致、保留时间（8．1min）相同。此方法回收率在86．06％～99．19％，测定线性范围在10ng／ml～10000ug／ml（r=0．9999），LOQ为10ng／ml，符合药动学和生物利用度测定的要求。结论本法快速、便捷，准确度、灵敏度等符合罗格列酮体内过程研究的需要。

通降颗粒对大鼠实验性反流性食管炎的疗效评价研究

目的阐明通降颗粒治疗大鼠实验性反流性食管炎的疗效。方法首先分别采用贲门成形+幽门结扎+胃空肠Roux-en-Y吻合术、贲门钢圈置入固定术建立大鼠实验性食管炎模型,再分别给予不同剂量的通降颗粒及对照药普瑞博思(西沙必利)灌胃治疗。结果造模成功,两种造模组的大鼠给药治疗后均表明通降颗粒浸膏大剂量组与模型组的食管黏膜组织病理积分比较差异有显著性(P<0.05),但与西药对照组比较差异无显著性;透射电镜结果显示通降颗粒浸膏大、中剂量组有减轻棘细胞破坏及炎症反应的作用;通降颗粒可降低实验性RE大鼠的胃酸水平,以中药大、中剂量组作用显著(P<0.05);西药组无明显降低胃酸作用。结论通降颗粒浸膏对大鼠实验性反流性食管炎有一定的治疗作用。

通降颗粒对大鼠实验性反流性食道炎的作用机制的研究

目的:阐明通降颗粒治疗大鼠实验性反流性食道炎(RE)的疗效及作用机制。方法:首先分别采用贲门成形+幽门结扎+胃空肠Roux-en-Y吻合术、贲门钢圈置入固定术建立大鼠实验性食管炎模型,再分别给予不同剂量的通降颗粒及对照药普瑞博思灌胃治疗后,观察食管组织学病理改变及测定胃酸、胃蛋白酶活性、血浆胃动素水平。结果:造模成功后经给药治疗显示两种造模方式均表明通降颗粒浸膏(大剂量组)与模型组的食管黏膜组织病理积分比较有显著差异,且优于西药对照组。通降颗粒可降低RE大鼠的胃酸水平、提高血浆胃动素水平。结论:通降颗粒浸膏可能通过改变胃酸、胃动素水平,促进胃排空三方面机制治疗大鼠实验性RE。

复方丹参片对大鼠急性心肌缺血的保护作用

目的观察复方丹参片对垂体后叶素诱导的大鼠急性心肌缺血的保护作用。方法实验设阳性对照组(硝苯地平0.005g·kg^(-1)和地奥心血康胶囊0.07g·kg^(-1)),复方丹参片0.17、0.34、0.68g·kg^(-1)剂量组,空白组和模型组(均给予同体积0.9%氯化钠溶液),灌胃给药,连续给药7d后,采用大鼠舌下静脉注射垂体后叶素造成急性心肌缺血模型,通过心电图变化观察药物对模型大鼠心电图ST段、T波、心率的影响,考察复方丹参片不同剂量组对血清中乳酸脱氢酶、肌酸激酶、超氧化物歧化酶、丙二醛、凝血时间、心肌梗死面积及梗死率、大鼠心肌缺血阳性率及心律失常发生率的影响。结果模型组大鼠心电图ST段显著抬高和T波倒置,空白组未见异常,各给药组大鼠心电图有不同改善,复方丹参片对垂体后叶素所致急性心肌缺血大鼠心电图及心率的变化有明显的改善作用,同时能够降低心肌缺血阳性率和心律失常发生率,降低心肌的梗死面积及梗死率,降低血清中乳酸脱氢酶、血清肌酸激酶、丙二醛的含量,增加血清中超氧化物歧化酶的活性。结论复方丹参片对垂体后叶素所致的大鼠急性心肌缺血具有较明显的保护作用。

大鼠实验性胃食管反流病RE模型的建立与探讨

目的 :探索建立一种新的实验性胃食管反流病反流性食道炎的动物模型 ,探讨模型的特征。方法 :模型组行贲门钢圈置入固定术 ,在胃大弯侧横向切口放入预先制作的钢丝圈于大鼠贲门处 ,用无创缝合线缝合固定。对照组行贲门成形 +幽门结扎 +胃空肠Roux en Y吻合术。于 4周后取得食管标本进行组织学研究。结果 :两组均出现程度不等的反流性食管炎 ,病变以食管下段为重。从组织学观察看模型组表现为炎症、轻度糜烂 ,而对照组可见溃疡 ,病变程度重于模型组 ,但手术死亡率高。结论 :两种造模方式均成功制作出不同程度的反流性食管炎。模型组病变程度较轻 ,但手术难度较小 ,损伤轻 。

舒血宁注射液体外抑制血小板聚集的生物活性测定法

目的建立舒血宁注射液(银杏叶提取物)体外抑制血小板聚集的生物活性测定法用于补充其质量控制方法。方法以抑制家兔血小板聚集作用来考察显示舒血宁注射液量效关系和效价测定。结果舒血宁注射液对凝血酶和胶原诱导的血小板聚集无明显的抑制作用,效价测定为100 U/mL。结论舒血宁注射液抑制血小板聚集的生物活性测定法可靠,重复性良好,稳定性较好,可作为质量控制。

通降颗粒对实验动物胃排空功能的影响

目的:观察中药通降颗粒对实验动物胃排空功能的影响。方法:1.将反流性食管炎模型大鼠分为中药大、中、小剂量组及模型组、西药对照组,并设假手术组,连续给药3周后,测定血浆胃动素水平的变化。2.将小鼠分为中药大、中、小剂量组及空白组、西药对照组,连续每日给药5次,应用甲基橙胃残留率的测定反映胃排空的快慢。结果:1.通降颗粒各组和西药组均可升高反流性食管炎模型大鼠的血浆胃动素水平,以通降颗粒中、小剂量组作用显著。2.通降颗粒及西药组给小鼠灌胃均能明显降低甲基橙胃残留率。结论:中药通降颗粒能促进实验鼠胃排空。

应用马尔科夫状态图法进行可靠性评估

应用马尔科夫状态图法，对一个实际的硬件式可修容错计算机系统进行了可靠性评估。并针对两种容错方式分别得出各自的评估数据，通过实际的数据分析了其优缺点及最佳适用范围。

复方丹参片对急性血瘀模型大鼠血液流变学的影响

目的研究复方丹参片对急性血瘀模型大鼠血液流变的影响。方法采用皮下注射盐酸肾上腺素复加冰水浴造成大鼠急性血瘀模型,给予高、中、低剂量的复方丹参片,观察复方丹参片对急性血瘀模型大鼠红细胞变形和聚集、红细胞压积、全血和血浆黏度、凝血时间、纤维蛋白原含量、血小板数及血小板最大聚集率的影响。结果复方丹参片高、中剂量能明显降低血瘀模型大鼠红细胞聚集、红细胞压积、全血和血浆黏度、纤维蛋白原含量、血小板数和血小板最大聚集率,而对凝血时间和红细胞变形影响不大。结论复方丹参片对急性血瘀模型大鼠血液流变学异常改变有改善作用,降低血液的高黏状态,对心脑血管疾病治疗具有一定的益处。

参丹脑梗通注射液抗大鼠急性脑梗死损伤作用的研究

目的研究三药配伍复方注射液参丹脑梗通注射液的抗大鼠急性脑梗死损伤作用。方法建立冷光源光化学诱导大鼠大脑中动脉脑血栓形成模型。SD大鼠按体质量随机分为假手术组、模型组、参丹脑梗通注射液高、中、低剂量组(19.6、9.8、4.9 mg·kg-1)和盐酸川芎嗪注射液组(19.6 mg·kg-1),观察受试物对脑缺血大鼠神经功能缺失症状、脑含水量、脑梗死灶面积、脑组织MDA含量,SOD、GSH-Px和LDH活性的影响。结果参丹脑梗通注射液能够显著改善局灶性脑缺血大鼠神经功能障碍,减少脑梗死灶面积和MDA含量,增加SOD、GSH-Px和LDH活性,并且在相同剂量下(19.6 mg·kg-1),上述效果均优于盐酸川芎嗪注射液。结论三药配伍复方注射液参丹脑梗通注射液具有较好的抗局灶性脑缺血作用,其效果优于临床上的单方制剂。

小球藻片对大鼠的致畸试验

目的:评价小球藻片是否对SD大鼠具有致畸毒性,对其安全性进行毒理学评价。方法:孕鼠按体质量随机分为小球藻片低、中、高剂量组(分别为1 875、3 750、7 500mg/kg,相当于人服用量的12.5、25、50倍),阳性对照组(300mg/kg阿司匹林)和阴性对照组(等体积纯净水)。于孕期7-16 d灌胃给予受试物,试验期间称量孕鼠体质量,第20天处死。剖腹检查子宫连胚胎质量、着床数、活胎数、死胎数、吸收胎数、胎质量和体长、胎仔雌雄比例、胎仔外观、骨骼和内脏发育情况。结果:阳性对照组大鼠具有明显的母体毒性、胚胎毒性和致畸毒性。低、中、高剂量组小球藻片无母体毒性、胚胎毒性和致畸毒性。高剂量组出现少数胎仔外观畸形和骨骼畸形,畸形率与阴性对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在本实验条件下,小球藻片对SD大鼠无母体毒性、胚胎毒性和致畸毒性。

应用高内涵分析技术进行药物肝毒性风险评估的研究

目的研究尝试应用高内涵分析技术建立药物肝毒性高内涵毒性评价指数测定的标准方法。方法采用Tox Insight药物肝毒性检测试剂盒,利用对多靶点的特异性染色,结合高内涵活细胞成像分析平台考察4种药物对人源性肝癌细胞Hep G2的细胞毒性作用,包括对该细胞的细胞数、核DNA含量、细胞质内谷胱甘肽降低水平、活性氧水平、线粒体膜电位的改变等5个指标进行综合分析,拟对受试样品的肝毒性进行评估。结果氟西汀和罗格列酮的肝毒性评估结果为阴性;甲芬那酸和噻氯匹定的肝毒性评估结果为阳性,提示具有肝毒性风险,且甲芬那酸的肝毒性风险比噻氯匹定的高。结论应用高内涵分析技术评估药物肝毒性的方法基于活细胞、多参数、实时、高通量,能够实现药物多种生物活性、毒性的早期、快速检测,并且灵敏稳定,简便可行,可尝试用于对药物进行体外肝毒性的安全风险评估。

人凝血酶原复合物中凝血因子Ⅸ效价测定影响因素的探讨

目的 探讨几种因素对人凝血酶原复合物中凝血因子Ⅸ效价测定的影响。方法 参照《中国药典》2010年版,采用不同厂家乏Ⅸ因子血浆、不同型号仪器、不同肝素中和方式、不同样品前处理方法测定人凝血酶原复合物中凝血因子Ⅸ效价,分析其对PCC中凝血因子Ⅸ效价测定结果的影响。结果 不同厂家的乏Ⅸ因子血浆对凝血因子效价测定结果有显著性差异（P〈0.05）。不同型号全自动凝血分析仪对凝血因子效价测定结果无显著性差异。当稀释倍数大于60倍时,是否中和肝素对凝血因子Ⅸ效价测定结果影响较小。当稀释倍数小于60倍时,中和肝素的检测结果高于不中和的检测结果,差异有统计学意义（P〈0.05）。样品预温与否及是否复溶15分钟,凝血因子Ⅸ效价测定结果无显著性差异。结论 不同厂家乏Ⅸ因子血浆,不同稀释倍数的肝素中和方式,样品前处理方法均影响PCC制品凝血因子Ⅸ效价的测定,在检测过程中应予以重视。加强对乏因子血浆的质量控制及操作流程的规范化,建立PCC制品凝血因子检测的室间质量评价体系。

关于第十三批磷酸组织胺国家对照品的协作标定

目的制备、标定第十三批磷酸组织胺国家对照品（批号150510-201313）。方法用第十二批磷酸组织胺国家对照品（批号150510-200412）为标准,采用猫血压法标定。结果此批待标品经4个实验室的标定结果合并计算效价为99.1%。结论此批产品可以作为第十三批磷酸组织胺国家对照品使用。此批国家对照品相对效价定为100%,即1mg的磷酸组织胺相当于0.342mg的组织胺。