冠心病不稳定型心绞痛气虚血瘀证“病”与“证”DNA甲基化差异表达谱分析

目的 探讨冠心病(CHD)所致不稳定型心绞痛气虚血瘀证患者外周血DNA甲基化位点/区域的差异表达谱及潜在分子机制,为冠心病病证结合研究提供科学依据。方法 根据预先确定的纳入和排除标准,将研究对象分为两组,即CHD诱发的不稳定型心绞痛组(G组)和健康对照组(J组),进行“病”分析,而不稳定型心绞痛患者进一步分为气虚血瘀证组(病例组)和非气虚血瘀证组(对照组)进行“证”分析。收集研究对象的一般资料和临床信息,空腹抽取外周静脉血,采用850K甲基化芯片检测各组DNA甲基化差异表达谱。使用Ch AMP软件(V 2.14.0)进行差异甲基化数据分析,阈值为校正后P <0.01。采用基因本体论(GO)和京都基因组百科全书(KEGG)数据库对相关映射基因进行功能和通路富集分析。结果 G组和J组比较,得出代表“病”的差异甲基化表达谱,共筛选出263个差异甲基化位点(DMPs),其中包括cg05845204、cg08906898等191个高甲基化位点和cg26919182、cg13149459等72个低甲基化位点。这些位点主要映射到148个基因,包括RNA结合基序蛋白39(RBM39)、乙酰辅酶A酰基转移酶2(ACAA2)、蛋白磷酸酶1调节亚基12B(PPP1R12B)和双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶2(DYRK2)。GO功能富集分析结果显示DMPs基因主要富集于染色体蛋白质定位、细胞形态发生调控、钙介导信号负向调控等方面。KEGG通路分析结果提示这些基因主要富集于脂肪酸代谢和内吞途径。此外,共鉴定出23个代表“病”的差异甲基化区域(DMRs),并识别出跨膜蛋白232(TMEM232)、核糖体蛋白P1(RPLP1)、过氧化物酶体发生因子10(PEX10)和叉头蛋白N3(FOXN3)等重叠基因,GO功能主要富集于Ras蛋白信号转导的负向调节和小GTP酶介导的信号转导、负向调节等方面。病例组与对照组比较获得代表“证”的差异甲基化表达谱,共筛选出1 703个“证”相关DMPs,包括cg05573767等444个甲基化升高位点和1 259个甲基化降低位点,例如cg19938535和cg03893872。这些位点映射到1 108个基因,例如核糖体蛋白S6激酶A2(RPS6KA2)、亮氨酸重复序列16A(LRRC16A)和刺猬酰基转移酶(HHAT)。GO功能富集分析,差异甲基化位点相关基因主要富集于跨膜受体蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶信号通路、轴突发生等生物学功能。KEGG通路富集分析结果提示Rap1信号通路、5’-单磷酸腺苷激活蛋白激酶(AMPK)等信号通路参与了证候发展。研究共筛选出21个“证”相关DMRs,包括22个重叠基因,如粘蛋白4(MUC4)、三素修复核酸外切酶1(TREX1)和LIM同源盒6(LHX6)。GO富集分析发现主要参与正向调节跨膜转运、调节脂肪酸代谢和铜离子结合等分子功能。结论 本研究揭示了冠心病不稳定心绞痛气虚血瘀证患者DMPs和DMRs的甲基化特征,脂肪酸代谢、Rap1信号通路和其他分子功能的潜在表观遗传调控参与了冠心病“病”和“证”的发展。

中国企业对外直接投资的风险控制研究

推进"一带一路"倡议与加快人民币国际化,为中国企业全球化发展提供了新的机遇,中国企业将继续扩大对外直接投资规模,带动地区经济发展。然而,当前日益复杂的国际政治和经济局势使对外直接投资的风险剧增,如何管控对外直接投资的风险已成为中国企业全球化发展过程中的重点工作。本文对当前中国企业对外投资所面临的主要风险进行分析,并提出相应的解决措施,以提升中国企业对外直接投资的风险控制能力,确保中国企业对外直接投资安全。

新常态下国有企业内部控制探析

随着我国经济发展进入新常态,中央对国有企业提出了“做大做优做强”的新要求。国有企业正在积极地改革与转型,努力打造核心竞争力。然而原有国有企业体制的限制与内部控制体系不完善,阻碍国有企业的发展,致使国有企业难以实现“做强做优”的发展目标。本文从内部控制环境、控制活动情况、内部监督情况及信息沟通等方面,分析国有企业内部控制管理方面存在的问题,并提出新常态下国有企业完善内部控制的对策建议,以期为国有企业建立良好的内部控制体制、做好内部控制管理提供借鉴与参考。

沿河深基坑综合施工技术

本文介绍江苏省无锡市中心区高层建筑深基坑施工中,在工期非常紧的情况下处理沿古运河和废弃防汛泵站等地表渗水、地下水位高且遇流沙层、紧临五层住宅楼且老驳岸容易失稳等诸多施工难点的综合施工技术。

如何开展境外企业审计工作

随着中国加入WTO,国内企业为了开拓海外市场,到世界主要贸易国家设立代表处、子公司以及合资企业等境外机构的情况将会越来越多.境外企业也为国内企业实现扩大经营规模,提高产品的国际市场份额,起到了非常积极的作用.从当前外贸企业在境外公司的情况分析,由于国际市场变化、贸易制度的不同等原因,部分境外企业在经营管理、财务运营等方面存在一些问题,国内母公司对境外企业的管理相对簿弱.

浅议内部控制在外贸企业的应用

建立内部控制制度,是企业加强经济管理,提高经济效率,保护资产安全,实现经营方针和目标的有效工具.加入WTO后,我国经济逐步融入世界经济,越来越多的国内企业希望"走出去",开拓国际市场.这就需要了解外贸业务的流程及其内控制度.本文根据外贸业务的特点,就内部控制制度如何在外贸企业中的应用,作一研究.