高乌甲素抑制佐剂性关节炎大鼠模型的实验研究

目的:研究高乌甲素对大鼠佐剂性关节炎模型的影响。方法:将大鼠随机分为空白对照组、模型组,地塞米松阳性对照组、高乌甲素高、中、低剂量组。将大鼠足跖注射Freund′s完全佐剂形成佐剂性关节炎(AA),观察各组大鼠炎症左右足跖厚度、血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-2(IL-2)和循环免疫复合物(CIC)的含量变化。结果:与模型组比较,注射佐剂的大鼠右后跖从第2天开始肿胀持续15d(原发性损害),高乌甲素可抑制大鼠足肿胀程度,能降低大鼠血清TNF-α、IL-2、CIC和PGEa含量而发挥抗炎作用。结论:高乌甲素及地塞米松具有抗佐剂性关节炎(AA)及降低致炎因子和相关炎症介质的作用。

乳结平胶囊对治疗大鼠乳腺增生病雌激素作用的实验研究

目的:探讨乳结平胶囊对治疗大鼠乳腺增生病雌激素作用的实验研究。方法:将雌性SD大鼠按体重随机分为正常对照组、模型组、乳结平高、低剂量组,采用苯甲酸雌二醇和黄体酮建立大鼠乳腺增生病模型,治疗组用乳结平高、低剂量治疗30d后,对比各组大鼠乳头高度、体内雌激素水平。结果:乳结平高、低剂量组大鼠乳头红肿或增生均有所减轻;用放射免疫法(R IA)分析测量血清雌二醇(E2)、孕酮(P)、泌乳素(PRL)的水平,泌乳素、雌二醇和孕酮大鼠性激素与模型组比较(P<0.05或P<0.01);病理组织变化减轻,导管上皮细胞层数、腺泡数明显减少,与模型组差异具有显著性(P<0.01)。结论:乳结平胶囊可通过调节乳腺增生大鼠的雌激素水平,改善增生乳腺的病理形态变化,有效地对抗雌激素引起的大鼠乳腺增生。

荔枝核对小鼠肿瘤动物模型及其免疫调节作用的实验研究

目的:探讨荔枝核对小鼠肿瘤动物模型及其免疫调节作用的实验研究。方法:移植性肝癌与S1801∶1肿瘤组织生理盐水混悬液,每只小鼠腋窝皮下接种肝癌、S180肿瘤细胞悬液。24h后,灌胃给药,1次/天,连续10d。检测肝癌的抑瘤作用和S180荷瘤小鼠的免疫功能。结果:荔枝核高(62g/kg)、低(31g/kg)剂量均能显著抑制肝癌生长和升高S180荷瘤小鼠血清IgG抗体水平,对2,4-二硝基氟苯诱导的迟发性超敏反应有增强作用;能诱导淋巴细胞转化为淋巴母细胞;提高小鼠网状内皮系统的碳粒廓清;促进PHA(植物血球凝集素);并能增强小鼠红细胞免疫功能。结论:荔枝核对小鼠肝癌和S180荷瘤生长具有抑制作用;并能显著增强荷瘤小鼠S180的细胞免疫功能。

复方水杨酸氯霉素凝胶的制备和质量控制

目的制备复方水杨酸氯霉素凝胶,并建立质量控制方法。方法用正交试验法筛选基质处方,以羧甲基纤维素钠为基质,加入水杨酸、氯霉素、薄荷脑、甘油等制成凝胶剂;建立鉴别、含量测定等质控方法,进行离心试验,耐寒耐热试验。结果水杨酸、氯霉素在10～30ug/ml线性关系良好,平均回收率分别为99.1%(RSD=0.8%,n=6)、101.6%(RSD=1.3%,n=6),其他符合相关规定。结论本制剂制备工艺简单,性质稳定,质量可控,适用于医院制剂。

中心药房工作模式再造与实践

目前医院药学的存在价值正在转型,由原来生产采购供应转向临床用药监测。药剂科工作人员受教育程度,工作内容等影响,并不能全员临床化。为了因此如何在目前的情况下,扩大医院药学服务范围,体现中心药房生存价值,提高生存竞争力成为医院药学工作的重点。我院反复对人员进行培训,强调服务意识,重新调整中药房工作人员工作时间,实现全院病区所有患者用药的调配、校对、递送由中心药房药师完成。结果优化人力资源的使用,提高工作效率,加强内部工作人员的相互监督与协调,增强药房人员与临床的相互了解,提高中心药房的工作价值。

2005～2007年番禺区部分医院抗抑郁药应用分析

目的:了解广州市番禺区部分医院抗抑郁药的使用情况及发展趋势。方法:对番禺地区2家区级医院2005～2007年抗抑郁药的应用数据进行统计、分析。结果:抗抑郁药年用药总金额及用药频度(DDDs)正逐年递增,其中年使用总金额2007年较2005年增长了139.95%;DDDs值2007年较2005年增长了147.85%。结论:随着人们生活及工作压力的增加,抑郁症的发病率不断增加。一些新型抗抑郁药(SSRI及氟哌噻吨/美利曲辛)正凭借着不良反应少、耐受性良好,成为临床治疗的首选药物。

Box-Behnken设计优化铁皮石斛中多糖复合酶法提取工艺

目的:优化复合酶法提取铁皮石斛多糖工艺。方法:采用响应面法,以多糖提取率为评价指标,对复合酶用量、酶解温度、酶解时间三个影响因素进行考察,优化复合酶法铁皮石斛中多糖的提取工艺,另以Design-Expert8.05软件对数据进行综合统计分析。结果:最优工艺为:复合酶量为3.5 mg/mL、酶解温度为53℃、酶解时间为70min,按该工艺进行试验所得铁皮石斛多糖提取率为16.11%。结论:利用Box-Behnken效应面法优选的铁皮石斛多糖复合酶法提取工艺稳定可行,可用于铁皮石斛多糖的提取。

气相色谱-质谱法分析桑白皮挥发油的化学成分

目的采用气相色谱质谱法对桑白皮的挥发油成分进行分析。方法采用水蒸气蒸馏法提取桑白皮挥发油,气相色谱-质谱法分析,面积归一化法测定各组分的相对含量。结果在最佳的分析条件下,经毛细管色谱柱分离,共得到了27个主要的化合物,经谱库检索鉴定了其中的22个化合物,占挥发油总量的97.05%。桑白皮挥发油的化学成分主要为烯烃、醇、酮和长链脂肪酸类化合物。结论本方法具有灵敏、准确的特点,可有效用于桑白皮挥发油化学成分的分析鉴定。

Box-Behnken效应面法优选盐酸地尔硫卓缓释片处方

目的优化极易溶药物盐酸地尔硫卓缓释片处方。方法以水溶性大的药物盐酸地尔硫卓(DTZ)为模型药物,釆用药物与聚氧乙烯等辅料混合均匀直接压片的方法制备聚氧乙烯混合骨架片。以累积释放百分率对时间进行线性拟合后的标准平方差R和处方在1 h和12 h的累积释药百分率AR1,AR24为评价指标。用Box-Behnken效应面法筛选最优处方,釆用Design-Expert软件对数据处理和模型拟合。结果最优化处方:盐酸地尔硫卓200 mg、聚氧乙烯55 mg、交联羧乙烯基聚合物107 mg、聚乙二醇8000(PEG)50 mg,按照该处方制备的盐酸地尔硫卓缓释骨架片,对应的指标测得值与预测值的偏差小于5%。结论利用Box-Behnken效应面法筛选极易溶药物盐酸地尔硫卓缓释片的处方是有效可行的,模型的预测值与理论值相符。

阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂(14∶1)的含量均匀度测定和有关物质检查

目的对阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂(14∶1)的含量均匀度和有关物质进行了研究,用来评价和确定制剂使用中的安全性及药物本身的内在质量。方法通过对制备得到的阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂含量均匀度的测定和有关物质考察,从而确定阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂质量的可控性。结果通过本文中所用方法对阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂(14∶1)中阿莫西林、克拉维酸钾的含量均匀度和有关物质测定结果说明制剂质量合格,所以在制剂使用中阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂能确保其安全性。结论阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂(14∶1)中阿莫西林、克拉维酸钾的含量均匀度和有关物质的测定均能符合制剂要求。

狂犬疫苗接种情况及注意事项

狂犬病是通过患狂犬病或携带狂犬病毒的动物咬伤、抓伤或从黏膜感染引起的一种急性传染病,是一种自然疫源性疾病。狂犬病的临床症状大多出现在感染后的20～60d内,其潜伏期短则几天,长可达数十年,其临床表现有恐水、怕风、咽肌痉挛、进行性瘫痪等,可因呼吸系统、循环系统麻痹最终死亡。

儿科门诊处方超说明书用药情况调查研究

目的调查医院儿科门诊的超说明书用药情况,为规范儿科合理用药提供数据。方法随机抽取医院2013年9月-2014年8月1200份儿科门诊处方进行超说明书用药分析。结果 1200张处方共含5665条用药记录,超说明用药处方520张,占43.50%;超说明书用药记录674条,占11.90%。其中给药时间不当占45.30%、超年龄用药占32.9%及给药剂量不当占8.6%,分别位居超说明书用药类型的前3位。各类药物的超说明书用药发生率前3位的是消化系统用药(47.3%)、抗变态反应药物(18.9%)及外用药(17.9%)。结论该院儿科门诊处方中超药品说明书用药情况突出,严格按照说明书规定的用法用量、选择适合儿童的剂型和品种,可减少超说明书用药率,提高儿童用药的安全性。

湿润烧伤膏治疗压疮的临床观察

压疮又称褥疮、压迫性溃疡,是身体局部组织长期受压、血液循环障碍、局部持续缺血缺氧、营养不良而导致的软组织溃烂和坏死,好发于长期卧床及患有疾病的高龄患者。因患者年老体弱、免疫力低下、新陈代谢缓慢、营养不良,一旦压疮形成,愈合困难,有的向深部发展可累及骨膜甚至骨质引起局灶性骨膜炎或骨髓炎,有的甚至造成感染而危及生命。

高乌甲素对S180荷瘤小鼠的免疫调节作用研究

目的:研究高乌甲素(LA)对S180荷瘤小鼠的免疫调节作用。方法:每只小鼠腋窝皮下接种S180荷瘤生理盐水混悬液,24h后肌肉注射LA,每天给药1次,连续10d。检测S180荷瘤小鼠的免疫功能。结果:LA能显著升高S180荷瘤小鼠血清免疫球蛋白G(IgG)抗体水平;对2,4-二硝基氟苯诱导的迟发性超敏反应有增强作用;能诱导淋巴细胞转化为淋巴母细胞;能显著提高S180荷瘤小鼠网状内皮系统的吞噬功能;且能增强其红细胞免疫功能。结论:LA对小鼠S180荷瘤的生长具有抑制作用,能显著增强S180荷瘤小鼠的细胞免疫功能。

正交试验优选复方水杨酸氯霉素凝胶基质

目的:优选复方水杨酸氯霉素凝胶基质的最佳配比。方法:以羧甲基纤维素钠、甘油、乙醇用量为考察对象,以综合评分为指标,采用L9(33)正交试验法优选基质处方,高效液相色谱法测定凝胶中水杨酸和氯霉素的含量。结果:处方中基质的最佳配比为羧甲基纤维素钠3g、甘油10g、乙醇35mL。水杨酸和氯霉素的平均加样回收率分别为99.1%和101.6%,RSD分别为0.8%和1.3%。结论:本法优选出的基质稳定,可为工业化生产提供理论依据。

乳结平胶囊对乳腺增生大鼠乳腺组织ER、PR表达的影响

目的:探讨乳结平胶囊对乳腺增生大鼠病理组织雌激素受体(ER)和孕酮受体(PR)表达的影响。方法:先采用苯甲酸雌二醇注射液连续im25d,后改用黄体酮注射液连续im5d,从而建立大鼠乳腺增生模型,以三苯氧胺为阳性对照药物,用乳结平胶囊高、低剂量治疗30d。结果:三苯氧胺组及乳结平胶囊高、低剂量组均能减轻大鼠乳头红肿或增生症状,降低大鼠血清雌二醇(E2)、催乳素(PRL)水平及升高孕酮(P)水平,降低子宫指数,明显减少导管上皮细胞层数和腺泡数,同时减少乳腺组织ER、PR的含量,抑制乳腺组织增生。结论:乳结平胶囊可通过调节雌激素水平,改善增生乳腺的病理形态变化,从而有效治疗大鼠乳腺增生。

氢溴酸右美沙芬片在中国健康受试者的生物等效性研究

目的评价中国健康受试者空腹及餐后单次口服氢溴酸右美沙芬受试制剂和参比制剂的生物等效性。方法采用单中心、随机、开放、两周期交叉设计,空腹组和餐后组受试者各36例,每周期口服受试制剂或参比制剂15 mg,用LC-MS/MS法测定右美沙芬及活性代谢产物O-去甲基右美沙芬的血药浓度,WinNonlin 7.0软件计算药代动力学参数,SAS 9.4软件进行统计分析。结果空腹组受试制剂与参比制剂中右美沙芬的药代动力学参数:C_(max)分别为(2.63±2.55)和(2.55±2.43)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(25.24±29.32)和(25.42±28.51)h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(26.13±30.40)和(26.34±29.60)h·ng·mL^(-1),T_(max)分别为2.17和2.31 h,t_(1/2)分别为(7.71±1.94)和(8.00±1.78)h。空腹组受试制剂与参比制剂中O-去甲基右美沙芬的药代动力学参数:C_(max)分别为(2.81±1.36)和(2.60±1.37)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(14.97±6.26)和(14.61±6.10)h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(15.51±5.93)和(14.97±6.01)h·ng·mL^(-1),T_(max)分别为1.89和1.82 h,t_(1/2)分别为(9.16±22.07)和(7.44±10.44)h。餐后组受试制剂与参比制剂中右美沙芬的药代动力学参数:C_(max)分别为(4.19±3.28)和(3.77±2.75)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(39.65±43.04)和(38.69±39.44)h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(41.84±48.30)和(40.69±43.16)h·ng·mL^(-1),T_(max)分别为2.00和2.25 h,t_(1/2)分别为(8.32±2.35)和(8.31±1.99)h。餐后组受试制剂与参比制剂中O-去甲基右美沙芬的药代动力学参数:C_(max)分别为(3.78±1.67)和(3.21±1.47)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(18.63±5.17)和(18.28±5.60)h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(19.00±5.28)和(18.80±5.80)h·ng·mL^(-1),T_(max)分别为2.00和2.00 h,t_(1/2)分别为(5.45±2.57)和(5.72±2.95)h。空腹/餐后条件下口服氢溴酸右美沙芬片受试制剂和参比制剂15 mg后血浆中原型药物右美沙芬的主要药代动力学参数C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)的几何均数比的90%置信区间均80.00%~125.00%。结论氢溴酸右美沙芬片的受试制剂和参比制剂在空腹和餐后条件下,均具有生物等效性。

磷酸奥司他韦胶囊在中国健康受试者的生物等效性研究

目的评价中国健康受试者空腹及餐后单次口服磷酸奥司他韦胶囊受试制剂和参比制剂的生物等效性。方法采用单中心、随机、开放、两周期、两序列相互交叉设计,空腹组和餐后组受试者分别为52例和40例,每周期口服受试制剂或参比制剂75 mg,采用液相串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定血浆中奥司他韦以及活性代谢物奥司他韦羧酸的浓度,WinNonlin 8.2软件计算药代动力学参数,SAS9.4软件进行统计分析。结果空腹组受试制剂与参比制剂中奥司他韦的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(101.24±54.55)和(94.95±35.07)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(158.65±32.99)和(169.76±33.78)h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(161.14±33.03)和(172.28±33.82)h·ng·mL^(-1),t_(max)分别为0.50和0.50 h;奥司他韦羧酸的主要药代动力学参数C_(max)分别为(316.15±74.05)和(320.64±64.74)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(3355.02±597.88)和(3462.30±664.83)h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(3498.10±603.28)和(3587.93±649.51)h·ng·mL^(-1),t_(max)分别为4.00和4.00 h。餐后组受试制剂与参比制剂中奥司他韦的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(49.90±13.20)和(49.71±12.25)ng·mL^(-1),AUC0-t分别为(181.32±32.42)和(189.13±32.84)h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(184.76±32.69)和(193.49±33.62)h·ng·mL^(-1),t_(max)分别为3.00和3.00 h;奥司他韦羧酸的主要药代动力学参数C_(max)分别为(243.42±37.76)和(250.67±32.84)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(3175.68±558.77)和(3304.51±647.27)h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(3312.18±525.37)和(3411.58±633.59)h·ng·mL^(-1),t_(max)分别为6.00和6.00 h。空腹和餐后条件下口服磷酸奥司他韦胶囊受试制剂和参比制剂75 mg后血浆中原型药物奥司他韦和活性代谢物奥司他韦羧酸的药代动力学参数C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)的几何均数比的90%置信区间均在80.00%~125.00%。结论磷酸奥司他韦胶囊的受试制剂和参比制剂在空腹和餐后条件下,均具有生物等效性。

生物等效性试验不良反应/事件分析及风险管理

目的收集某药物临床试验中心2018年3月~2019年10月完成的仿制药生物等效性(bioequivalency, BE)正式试验项目信息,按不同分类方法统计不良反应/事件(adverse drug reaction, ADR/adverse event, AE)的发生率,分析BE试验AE的影响因素,并针对安全性风险因素提出对策。方法分析该中心的23项仿制药BE数据,统计AE在不同人体系统、严重程度、给药周期、药物种类、与药物相关性、性别、季节、给药组、给药途径、住院天数的分布情况,基于AE的起源探讨BE试验风险管理措施。结果纳入的1 275例受试者中,AE总体发生率为39.92%。出现的AE大多程度较轻,Ⅰ级占95.76%。口服药物和注射药物AE发生率分别为40.03%和37.50%,AE的发生与给药途径无明显相关。春、夏、冬季发生率高而秋季发生率最低。不同住院天数与AE的发生相关,发生率随住院天数增加而增加。结论应在BE试验过程针对各阶段的风险因素进行有指向性的管控,加强对风险的管理,降低AE发生率,从而增加药物临床试验安全性。