肿瘤微环境响应型喜树碱及其衍生物纳米前药的研究进展

纳米前药是现阶段运用最为广泛的纳米制剂之一,在肿瘤治疗方面显示出良好的效果,具有极高的临床应用价值和潜力。其中喜树碱及其衍生物在制备前药治疗肿瘤方面具有广阔的前景。针对肿瘤的特殊微环境情况,包括偏酸性、高浓度活性氧和高浓度谷胱甘肽以及酶浓度等,制备得到了大量的肿瘤微环境响应型喜树碱及其衍生物前药。该文尝试从微环境响应类型和释药特征对其进行分类,结合安全性和临床试验总结归纳喜树碱及其衍生物前药的研究进展,分析存在的问题和不足,希望为喜树碱及其衍生物的发展提供借鉴。

微环境pH对泊沙康唑固体分散体溶出度的影响

目的 研究并评价微环境pH对无定形固体分散体溶出行为的影响。方法 以泊沙康唑(posaconazole, POS)为模型药物并测定其在不同pH值的饱和溶解度,以醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)和聚乙烯吡咯烷酮(PVP K30)为载体材料,枸橼酸和磷酸二氢钾分别为酸化剂和碱化剂,通过热熔挤出法(hot melt extrusion, HME)制备POS无定形固体分散体(SD),使用X射线粉末衍射法(PXRD)进行表征。随后以乳糖和微晶纤维素为填充剂、硬脂酸镁为润滑剂进行粉末直压制备得到片剂,并考察各组片剂的溶出情况以及片剂溶出过程中的微环境pH。结果 POS在不同pH环境中的饱和溶解度相差很大,在pH 1.2的盐酸溶液中,其饱和溶解度达到700μg·mL^(-1),而在pH 6.8的磷酸缓冲盐中,其饱和溶解度仅有0.32μg·mL^(-1)。利用HME所制备的固体分散体中POS以无定形的形式存在,粉末直压所制备的片剂的硬度在65N左右。在体外溶出实验中,HPMCAS组和PVP K30与枸橼酸的复合载体组的溶出度较高,都达到90%左右,而PVP K30组和HPMCAS与磷酸二氢钾的复合载体组的溶出度相对较低,分别约为40%和60%,利用甲基橙显色剂显示HPMCAS组和PVP K30与枸橼酸的复合载体组在溶出过程中,甲基橙显示红色,提示其微环境pH小于3.1。而在PVP K30组和HPMCAS与磷酸二氢钾的复合载体组在溶出过程中,甲基橙显示黄色,提示其pH微环境大于4.4。结论 pH微环境是影响POS溶出的重要因素,通过调控药物周围pH可以改变药物的溶行为。