超越碎片化学习:语义图示与深度学习

泛在技术的普及使得信息的获取更加便捷,与之伴随地是信息消费中的碎片化、多任务和浅层读图的现象。针对这一问题,该文依托于"语义图示"所开展的研究,提出一个有助于提高学习深度的方案——语义图示工具模型。作为一种帮助学习者达到深层学习的工具,语义图示工具的设计超越碎片化的知识获取方式,为学习者提供系统而全面的学习支持。该文首先追溯机器学习和教育领域中深度学习的发展;接着在语义图示工具的设计中,借助人工智能技术,设计专家系统作为后台支持,以实现可视化语义建模、语义推荐以及动态模拟的核心功能,这些功能旨在通过语义图示帮助学习者做出决策、解决问题,以超越碎片化的信息获取方式;最后,该文以案例的方式呈现语义图示工具中的几个核心功能,以示例如何通过可视化的语义图示超越碎片化的语义获取。

低氧环境下人乳腺癌细胞系MCF-7转录调节因子-1表达变化及其机制

目的观察人乳腺癌细胞系MCF-7 E26转录特异性序列-1(Ets-1)表达变化,并探讨其机制。方法取对数生长期MCF-7细胞,使用氯化钴(CoCl2)诱导的化学性低氧培养环境以及缺氧小室培养环境模拟肿瘤细胞低氧微环境,通过过表达和敲降缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)研究Ets-1基因的表达情况,通过荧光定量PCR(q-PCR)和蛋白印记实验(Western blot)方法分别研究低氧环境下Ets-1 mRNA和蛋白表达情况,使用免疫共沉淀(Co-IP)和免疫荧光染色(IF)方法研究不同情况下蛋白互作,使用免疫沉淀法研究Ets-1蛋白翻译过程中的乙酰化、泛素化和磷酸化。结果低氧刺激下,乳腺癌细胞系中Ets-1蛋白水平显著上升;低氧环境下Ets-1 mRNA相对表达量升高;过表达HIF-1α导致乙酰基转移酶p300活性增强;并且p300与Ets-1在细胞质中共定位;低氧刺激下,Ets-1的乙酰化水平升高,Ets-1乙酰化后与E3泛素连接酶COP-1相互作用减弱;p300抑制剂C646处理MCF-7细胞降低Ets-1蛋白水平,并增强其与COP-1相互作用。结论低氧微环境下培养的MCF-7细胞中Ets-1蛋白和mRNA表达升高,Ets-1表达升高的调控机制可能为低氧促进了Ets-1转录,同时HIF-1α使乙酰基转移酶p300活性增强,引起Ets-1乙酰化水平升高,乙酰化Ets-1与E3泛素连接酶COP-1相互作用受阻,进而降低其降解。

胃肠道间质瘤的免疫治疗研究进展

胃肠道间质瘤(GIST)是胃肠道最常见的间叶来源肿瘤。外科切除是最佳的治疗手段,伊马替尼是目前最有效的治疗药物。由于耐药的存在,部分患者预后不佳。机体的免疫状态与肿瘤进展密切相关,且肿瘤的免疫治疗具有良好的前景,大量研究探索了GIST与免疫的关系并尝试进行GIST的免疫治疗。GIST肿瘤组织内存在大量浸润的巨噬细胞、淋巴细胞、树突状细胞(DC)、自然杀伤(NK)细胞等免疫细胞,且这些细胞的亚型、数量和表型与肿瘤的临床病理特征及预后密切相关。在药物治疗过程中,免疫细胞及相关细胞因子也发挥了重要作用。GIST的免疫治疗也取得了较好的疗效,尤其是基于免疫检查点的治疗具有良好的前景。

miR-132-3p靶向负调控PSMD12抑制乳腺癌上皮间质转化

目的:探讨miR-132-3p调控其下游靶点PSMD12(proteasome 26S亚基,non-ATPase 12)对乳腺癌上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transformation,EMT)的作用机制。方法:收集乳腺癌组织及乳腺癌细胞系,RT-qPCR及Western blot实验检测miR-132-3p、PSMD12表达水平,Pearson相关性分析来分析miR-132-3p与PSMD12的相关性。将MDA-MB-231细胞分为对照组、miR-NC组和miR-132-3p mimic组。MTT法及EdU实验检测细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞凋亡情况。Western blot实验检测细胞E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、Snail蛋白表达水平,共焦荧光分析检测E-cadherin与N-cadherin含量,双荧光素酶切报告实验检测miR-132-3p与PSMD12的靶向关系。结果:乳腺癌组织中miR-132-3p表达水平低于癌旁组织,而PSMD12水平高于癌旁组织,且miR-132-3p与PSMD12表达呈负相关。上调miR-132-3p能抑制MDA-MB-231细胞增殖,促进细胞凋亡,抑制N-cadherin、Vimentin、Snail表达,促进E-cadherin表达。miR-132-3p靶向负调控PSMD12。结论:miR-132-3p靶向负调控PSMD12抑制乳腺癌上皮间质转化。