Gustave Roussy Immune Score——结直肠癌患者的新型预后评分

目的探讨Gustave Roussy Immune Score(GRIm评分)在结直肠癌(CRC)根治术后患者预后评估中的价值。方法本研究共纳入2004年6月至2019年8月271例CRC根治术后患者。分析GRIm评分与CRC临床病理特征的关系。采用Kaplan-Meier法绘制CRC患者无病生存时间(DFS)曲线,生存差异行Log-rank检验;Cox风险比例回归模型分析影响CRC患者预后的因素;校准曲线和受试者工作特征(ROC)曲线检验基于GRIm评分的列线图的预测效能。结果GRIm评分与性别、肿瘤部位、神经侵犯、N分期、美国癌症联合委员会(AJCC)分期、白蛋白(ALB)评分和乳酸脱氢酶(LDH)评分有关(P<0.05);GRIm简化评分与肿瘤部位、肿瘤直径、癌栓、ALB评分和LDH评分有关(P<0.05)。Cox风险比例回归模型显示,GRIm评分是影响CRC患者DFS的独立因素(HR=2.546,95%CI:1.644~3.943,P<0.05)。包括GRIm评分的列线图对CRC患者DFS的预测能力优于第8版AJCC分期系统。结论GRIm评分是影响CRC患者DFS的独立因素,基于GRIm评分的列线图可以帮助临床医师有效评估CRC患者的预后,制定个体化治疗方案。

比卡鲁胺致心力衰竭1例

比卡鲁胺是非甾体类抗雄激素药物,常与黄体生成素释放激素类似物联合用于晚期前列腺癌的治疗。本文报道1例服用比卡鲁胺后致心力衰竭患者,旨在提示应加强临床用药前的心功能评估,避免心力衰竭等严重不良事件的发生。

N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍引起vero细胞基因表达改变及有关cDNA片段的初步鉴定

运用ｍＲＮＡ差异显示（ＤＤ－ＰＣＲ）技术，通过２６对锚定及任意引物组合显示基因的差异表达情况，分离了７个表达有差异的片段．其中３个片段的相关基因属于对Ｎ－甲基－Ｎ′－硝基－Ｎ－亚硝基胍（ＭＮＮＧ）处理的初级反应基因，２个属于次级反应基因．另有２个片段的差异表达仅在蛋白合成抑制剂环己亚胺（ＣＨＭ）合并ＭＮＮＧ处理时才出现．反向缝隙印迹杂交分析印证了２个片段在ＤＤ－ＰＣＲ中发现的改变，同时分析的本实验室分离的２５个片段中，８个片段的变化被验证与ＤＤ－ＰＣＲ中的改变一致．序列分析结果显示这些片段与许多基因有高同源性，其中包括一些参与信息传导的基因．

构建能与pZ189系列穿梭质粒配套适用的真核细胞表达载体

为有效分离实验系统中同时存在于哺乳类细胞中的两种质粒 ,利用插入失活对真核细胞表达质粒的抗性进行改建 .以具有编码氨苄抗性基因的p REP9质粒和同时有编码氨苄和卡那抗性基因的p MAMneo质粒为起始模板得到无氨苄抗性而具有卡那抗性的真核细胞表达质粒 :p REP9- amp-和p MAMneo- amp-.前者可用于外源基因在细胞内的持续表达而后者对外源基因表达受地塞米松的诱导 .当细胞中同时转染有其他抗性的质粒时 ,可以通过抗生素抗性的不同而使两种质粒得到有效地分离和筛选 ,并能与 p Z1 89穿梭质粒配套应用于突变研究 .

协同刺激分子B7-H4在恶性肿瘤中的表达意义

协同刺激分子B7-H4是B7家族中的一个新成员,它能通过抑制T细胞的增殖、细胞因子的产生和细胞周期负性调控T细胞的免疫应答,同时大量表达B7-H4可以促进上皮细胞的恶性转化,保护表皮细胞免于失巢凋亡,在肿瘤的发生、进展和转归中发挥重要作用。研究B7-H4在恶性肿瘤中的表达及意义对于临床诊断具有重要作用,也为新的分子靶点治疗恶性肿瘤提供新的策略。

一个参与N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍诱发的遗传不稳定的cDNA片段的分离筛选

为研究甲基硝基亚硝基胍 ( MNNG)诱发猴肾vero细胞遗传不稳定的机理 ,采用 m RNA差异显示分离到的 MNNG处理后表达发生改变的表达序列标识 ( EST)相关基因进行功能筛选 .利用反义核酸阻断技术阻断其相应基因的表达 ,以筛选分离参与非定标性突变形成的 c DNA片段 .现筛选到 1 0号片段 ,其相关基因的表达被阻断后 ,MNNG诱发的 vero细胞非定标突变率下降至自发突变水平 ,提示 1 0号片段相关的基因是非定标突变发生的正相关基因 .

蒙脱石散剂联用双歧杆菌乳杆菌三联活菌胶囊治疗索拉非尼相关性腹泻疗效分析

目的观察蒙脱石散剂联用双歧杆菌乳杆菌三联活菌胶囊治疗索拉非尼相关性腹泻的临床效果。方法选择口服索拉非尼治疗患者过程中出现索拉非尼相关性腹泻的患者31例患,随机分为观察组和对照组。观察组给予蒙脱石散剂联用双歧杆菌乳杆菌三联活菌胶囊治疗并在腹泻缓解后低剂量维持预防;对照组急性期给予洛哌丁胺治疗,观察并评价两组治疗效果。结果观察组有5例观察期内未再发生的索拉非尼相关性腹泻,7例在观察期内出现的索拉非尼相关性腹泻明显好转,有效率达75%;观察组有16例(100%)患者均未因腹泻行索拉非尼剂量下调。结论蒙脱石散剂联用双歧杆菌乳杆菌三联活菌胶囊治疗索拉非尼相关性腹泻疗效显著。

区域间生态补偿机制推进区域经济协调发展

从分析区域间经济发展和环境不平衡的成因出发,指出生态补偿机制是区域经济协调发展的关键,并对建立和完善区域间生态补偿机制提出系列建议。

烷化剂对哺乳动物生长抑制及DNA损伤(gadd)和其它应激反应基因的诱导

烷化剂可通过对ＤＮＡ的直接攻击及使细胞处于应激状态引起一系列反应，它可诱导许多基因表达的改变，除修复相关基因（已对其进行过专门综述）外，其诱导表达的参与细胞周期调控及转录调控等应激相关基因可参与细胞应激反应，引起细胞对外界损伤剂的耐受，提供细胞对烷化剂的抗性，也参与癌变·突变的发生。

公益性事业单位重组合建后的制度设计

公益性事业单位的改革是当前中国行政体制改革的一个主要内容,如何在转变其行政属性的基础上更好发挥其服务社会、服务大众的功能成为一个重要的管理命题。结合部分市、地区公益性事业单位改制重组合建的一个普遍现象进行分析,作出大胆设计,以期实现这类改革为了资源共享、效益优化的良好目标。

回生口服液对吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌凝血功能和生活质量的影响

非小细胞肺癌（NSCLC）是我国常见恶性肿瘤之一，其发病率占肺癌80％左右，而且起病隐匿，确诊时60％～70％已属晚期，大部分已失去根治手术和局部放疗的机会。吉非替尼（gefitinib，易瑞沙）是一种口服的表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶拮抗剂，单药对于中晚期NSCLC患者具有一定的有效率和疾病控制率，但也存在着一定的不良反应。

TCR/CAR修饰的T细胞在肿瘤免疫治疗中的研究进展和优化策略

过继性T细胞疗法在治疗癌症方面已显示出非凡潜力,特别针对B细胞恶性肿瘤。体外重定向工程T细胞主要使用2种不同策略。一种方法是向T细胞中引入全新设计的合成结构-嵌合型抗原受体(CAR),包含抗体片段(单链抗体scFv可变区)、跨膜结构域(带铰链/间隔区)和信号转导多重元件。另一种是利用T细胞受体(TCR)众所周知的能力:识别与主要组织相容性复合体(MHC)结合的特异性抗原肽,向T细胞中转入靶向癌症相关肽/人类白细胞抗原复合物(HLA)的TCR。虽然已有许多报道描述了这2种方法,但本综述重点关注最新进展。伴随早期成功,CAR也很快暴露出其合成结构亟待优化配置问题,而且对实体瘤的疗效还不理想。在诸多重要特征中,CAR/抗原复合体大小和化学计量的重要性逐渐显现。最近,在TCR介导的突变多肽(新抗原)作为T细胞反应靶点的T细胞免疫治疗研究表明,新抗原也许能为TCR介导的过继性T细胞疗法提供新契机。

表达反义hREV3基因片段的真核细胞表达质粒的构建

目的：构建真核细胞表达重组体，为今后利用反义核酸阻断技术研究ｈＲＥＶ３ 基因功能及其与细胞遗传不稳定性的关系提供物质材料。方法：用内切酶Ｂａｍ ＨＩ及Ｂａｍ ＨＩ＋ Ｈｉｎｄ Ⅲ分别对ｐＢＳ－ ｈＲＥＶ３ 进行单酶切和双酶切，从而得到含ｈＲＥＶ３ ｃＤＮＡ 特异性保守序列的两种长度（７４２ｂｐ 和３５７ｂｐ） 片段，分别将两者插入真核细胞表达载体：ｐＢＫ－ＲＳＶ（ 持续表达载体） 和ｐＭＡＭｎｅｏ ａｍｐ － （ 表达需经地塞米松诱导） 。结果：经酶切图谱分析，筛选出含正向和反向插入片段真核细胞表达重组体５ 种。结论：为深入研究ｈＲＥＶ３

肝动脉药盒灌注氟脲苷联合全身化疗治疗不可切除老年结直肠癌肝转移

目的探讨经肝动脉药盒灌注(HAI)氟脲苷(FUDR)联合全身化疗治疗不可切除老年结直肠癌肝转移患者的疗效及安全性。方法对18例不可手术切除的老年结直肠癌肝转移回顾性分析。所有患者采用一种改进的介入方法植入肝动脉药盒,术后第2天开始接受HAI FUDR联合全身化疗。对治疗疗效、毒副反应及随访结果进行分析。结果 18例患者的总有效率为94.4%,其中完全缓解1例(5.6%),部分缓解16例(88.9%),疾病进展1例(5.6%)。8例患者转化为可手术切除,转化率为44.4%。中位无进展生存时间为26.0个月,中位总生存时间为30.2个月。结论 HAI FUDR联合全身化疗是治疗不可切除老年结直肠癌肝转移的一种安全有效的方法,可获得较高的手术切除率。

循环经济与区域经济发展——以台州废旧五金拆解业为例

主要从循环经济角度探讨了台州区域经济发展的过程。首先,循环经济解决了台州“块状经济”发展所需的原料来源;其次,以废旧五金拆解业为主体的循环经济增长方式促进了台州经济的发展;第三,废旧五金拆解业也对台州的生态环境造成了一定的消极影响。最后提出了台州废旧五金拆解业发展现存的问题与相对应的政策建议。

互联网时代大学生思想政治教育工作探讨

互联网时代手机已成为大学生日常生活的紧密伙伴,高校学生事务普遍网络化,同时也给思想政治教育带来沟通隔阂、负面信息冲击、缺乏情感交流等问题。加强思想政治教育工作的思路是及时传递教育信息,利用网络高效处理日常事务,提高思想政治教育的效率,加强网络间的师生交流,提升传统思想政治教育的优势。

抗CEA和CA19-9的单链抗体在HEK293细胞中的融合表达及亲和力鉴定

目的在HEK293细胞中高效表达抗CEA scFv和抗CA19-9 scFv两种单链抗体的Fc融合蛋白(anti-CEA scFv-Fc和anti-CA19-9 scFv-Fc),并测定两种单链抗体亲和力。方法从GenBank中获取两种scFv基因序列;经优化后合成,并与pET32a(+)构成原核表达载体anti-CEA scFv/pET32a(+)和anti-CA19-9 scFv/pET32a(+),在E.coli BL21(DE3)中进行IPTG诱导表达;两种scFv经PCR扩增技术删除末端终止序列,利用重叠区基因扩增法在anti-CEA scFv上游加入人IL-2信号肽,分别与含人IgG Fc段基因的pTT5载体(Fc/pTT5)构成真核表达载体(anti-CEA scFv(-t)-Fc/pTT5、IL2-antiCEA scFv(-t)-Fc/pTT5和anti-CA19-9 scFv(-t)-Fc/pTT5);使用脂质体转染法,将3个重组质粒转入HEK293细胞中进行表达;产物经rProtein-A FF亲和层析纯化,竞争性细胞ELISA和Western blot检测。结果免疫印迹显示,3个scFv-Fc融合蛋白均在HEK293细胞中表达;竞争结合实验表明,antiCEA scFv-Fc和anti-CA19-9 scFv-Fc的抗体浓度分别为8.2 nmol/L和6.0 nmol/L。结论 anti-CEA scFv和anti-CA19-9scFv能在HEK293细胞内表达;虽然表达量较低,但纯化后表达产物能够识别肿瘤细胞表面抗原CEA和CA19-9。