盐酸青藤碱引发类变态反应的机制研究

目的研究盐酸青藤碱致类变态反应的作用机制,为减轻盐酸青藤碱类药物制剂在临床应用中的不良反应提供依据。方法给小鼠脚掌皮下注射不同剂量的盐酸青藤碱,观察其类变态反应情况,并采用苏木精-伊红(HE)染色分析产生类变态反应时的皮肤组织形态变化,利用肥大细胞Avidin染色考察盐酸青藤碱对小鼠脚掌皮肤肥大细胞的激活作用。小鼠尾静脉注射不同剂量的盐酸青藤碱后,用质谱法检测血清中组胺的含量,用Elisa法检测血清中前列腺素D2(PGD2)、5-羟色胺(5-HT)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-8(IL-8)的含量。结果皮下注射盐酸青藤碱可使小鼠脚掌肿胀及组织液渗出(P<0.05),HE染色可见明显的血管扩张现象,Avidin染色显示盐酸青藤碱可刺激皮肤组织肥大细胞脱颗粒。盐酸青藤碱高剂量组可使小鼠血清中组胺质量浓度达到173.83±26.25 ng·mL^(-1),同时PGD2、5-HT、MCP-1、TNF-α和IL-8的含量也显著升高(P<0.05)。结论盐酸青藤碱可剂量依赖性激活肥大细胞脱颗粒,使小鼠血清中致敏介质水平升高,从而引发类变态反应。