基于中医理论确立古代经典名方化裁方功能主治的思考

古代经典名方化裁类中药新药是“中医药理论、人用经验和临床试验相结合的中药注册审评证据体系”(“三结合”审评证据体系)的最佳践行者,功能主治是经典名方类复方制剂临床应用的依据,功能主治的确立与处方临床应用的有效性及安全性密切相关。本文总结了古方今用特点,进而提出其功能主治的确定应在明确处方来源以及化裁特性的基础上,对古代经典名方的历史沿革以及方义进行系统梳理;同时要关注现代临床应用情况的汇总,全面收集处方的主治功能范畴;还应重视化裁方药功效的总结,以辨析处方功能主治的变化,初步拟定处方的功能主治。进一步结合人用经验或临床实践,全面评估方剂获益与风险,以精准临床定位。在此基础上开展专家论证会形成最终决策,以指导后续临床研究的开展。

基于“抗疫四方”浅谈古代经典名方化裁方新药中医理论研究

本文以“抗疫四方”为切入点,探讨古代经典名方化裁方在新药中医理论研究中的应用。通过对“抗疫四方”中化裁方的分析,总结其在组方原则、药味加减、药效发挥等方面的规律,为现代新药中医理论研究提供借鉴。同时结合人用经验,阐释化裁方在新药研发和临床应用中的优势和潜力,为中医药现代化发展提供理论支持。本文旨在深入挖掘古代经典名方的价值,推动中医药理论与实践的创新发展。

基于数字孪生的冷却液净化装置的设计

冷却液是数控机床零件加工过程中的重要组成部分,可以提高零件加工光洁度。在加工过程中产生的各种粉尘、杂质会随冷却液系统循环,在水箱内积存造成冷却液腐败变质、发臭。为此,设计了一种数字孪生冷却液系统,并研发了一种将过滤与离心分离相结合的冷却液净化装置。该装置使用物理方式净化冷却液中的污染物,保护冷却液不产生新物质。经过水质指标的仿真试验验证,结果显示,该冷却液净化装置可以改善水质,具有良好的净化效果。

miR-125b-5p修饰脐带间充质干细胞介导JAK2/STAT3信号通路对系统性红斑狼疮的免疫调节作用

目的研究miR-125b-5p修饰脐带间充质干细胞(UC-MSCs)介导JAK2/STAT3信号通路对系统性红斑狼疮(SLE)的免疫调节作用。方法UC-MSCs的分离、培养及鉴定;密度梯度离心法分离SLE患者外周血单个核细胞(PBMCs),实时荧光定量PCR检测与各组UC-MSCs共培养48 h后的PBMCs中干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素17A(IL-17 A)、叉头状转录因子3(Foxp 3)基因的相对表达量;Western blot检测治疗后MRL/lpr小鼠肾组织中Janus激酶2(JAK2)、磷酸化Janus激酶2(p-JAK2)、信号转导与转录激活因子3(STAT3)、磷酸化信号转导与转录激活因子3(p-STAT3)、白细胞介素18(IL-18)蛋白的相对表达量。结果与PBMCs组相比,UC-MSCs+miR-125b-5p组、UC-MSCs+miR-NC组、UC-MSCs组的IFN-γ、IL-17 A的表达和辅助性T细胞17(Th 17)/调节性T细胞(Treg)的细胞比例显著下调(P<0.01),UC-MSCs+miR-125b-5p组、UC-MSCs+miR-NC组的辅助性T细胞1(Th 1)/辅助性T细胞2(Th 2)细胞比例下调(P<0.05);与MRL/lpr小鼠未处理组相比,UC-MSCs+miR-125b-5p组治疗后的MRL/lpr小鼠肾组织中p-JAK2/JAK2、p-STAT3(s 705)/STAT3、IL-18的表达水平显著下调(P<0.01);UC-MSCs+miR-NC组、UC-MSCs组治疗后的MRL/lpr小鼠肾组织中IL-18的表达水平显著下调(P<0.01)。结论miR-125b-5p基因修饰UC-MSCs后,对调节SLE患者PBMCs中Th2细胞亚群分化以及MRL/lpr小鼠肾组织中p-JAK 2/JAK 2、p-STAT 3(s 705)/STAT 3、IL-18的表达起到了协同作用。miR-125b-5p基因修饰的UC-MSCs可能通过介导JAK2/STAT3通路对SLE起到免疫调节作用。

天坛饭店改造加固设计

天坛饭店建成于1991年,当时设计采用的是78规范。随着国民经济的发展,人民生活水平日益提高,原有的一些设施已不能满足现代使用功能的要求。应业主要求对原建筑进行改造,并结合改造进行结构加固,达到在改善使用功能的同时提高结构抗震能力,获得了一些改造工程加固技术运用的经验。

天坛饭店改造加固方案的对比分析

针对天坛饭店改造加固方案采用新旧规范对设计使用年限和抗震设防目标、抗震计算分析及构造措施等进行了对比分析,阐述了在结构改造工程中,针对不同设防目标和设计使用年限,有不同的加固方法和加固内容。实际工程应具体情况具体分析,采用合理的设计后续使用年限和相应的设防目标,在确保结构安全的前提下节省投资。

机电工程技术应用及其自动化问题分析

本文分析了机电工程技术应用及其自动化领域中,技术创新不足、成本投入过高、人才培养缺乏和安全风险增加等存在的问题。针对这些问题,提出了加强技术创新、降低成本投入、加强人才培养和保障安全风险等相应的对策建议,促进了机电工程技术应用及其自动化领域的发展,提高了技术水平和竞争力。

miR-1-5p修饰脐带间充质干细胞治疗MRL/lpr狼疮小鼠的作用

背景:大量研究表明间充质干细胞能够通过多种免疫调节途径治疗自身免疫性疾病,基因修饰可能提高间充质干细胞的治疗潜力。miR-1-5p在系统性红斑狼疮中呈低表达,过表达miR-1-5p的间充质干细胞可能对系统性红斑狼疮具有治疗作用。目的:探讨miR-1-5p修饰的脐带间充质干细胞是否介导JAK2/STAT3通路对系统性红斑狼疮MRL/lpr模型小鼠存在治疗作用。方法:将20只MRL/lpr狼疮小鼠随机分为miR-1-5p转染脐带间充质干细胞治疗组(UC-MSCs+miR-1-5p组)、miRNA阴性对照转染脐带间充质干细胞治疗组(UC-MSCs+miR-NC组)、脐带间充质干细胞治疗组(UC-MSCs组)、PBS治疗组(PBS组)、MRL/lpr狼疮小鼠未处理组(对照组)。以尾静脉移植的方式治疗MRL/lpr狼疮小鼠,每周1次,治疗5次。结束治疗后间隔1周处死小鼠,苏木精-伊红染色观察各组MRL/lpr小鼠肝组织和肠组织的病理变化;Western blot法检测各组小鼠肾组织JAK2/STAT3通路蛋白及其磷酸化水平和白细胞介素18的表达水平。结果与结论:(1)与对照组相比,UC-MSCs+miR-1-5p组、UC-MSCs+miR-NC组和UC-MSCs组MRL/lpr小鼠肝组织中炎性细胞浸润明显减少,UCMSCs+miR-NC组可见肝细胞水肿变性;UC-MSCs+miR-1-5p组MRL/lpr小鼠肠组织中杯状细胞明显增多,其余各组差异不显著。(2)与对照组相比,UC-MSCs+miR-1-5p组狼疮小鼠肾组织中p-JAK2(Y1007+Y1008)、p-STAT3(s727)、白细胞介素18的表达水平显著下调(P <0.05);UC-MSCs组狼疮小鼠肾组织中p-STAT3(s727)(P <0.05)、白细胞介素18 (P <0.01)显著下调;UC-MSCs+miR-NC组白细胞介素18的表达水平显著下调(P <0.05);各组狼疮小鼠肾组织中p-STAT3(Y705)的表达差异无显著性意义(P> 0.05)。与PBS组相比,UC-MSCs组白细胞介素18表达明显下调(P <0.05)。(3)结果表明,miR-1-5p修饰的脐带间充质干细胞可能通过抑制JAK2/STAT3通路的激活和白细胞介素18的表达来缓解MRL/lpr小鼠肝肠损害,从而对狼疮小鼠起到一定的治疗作用。

miR-1-5p修饰脐带间充质干细胞对系统性红斑狼疮T淋巴细胞亚群的免疫调节

背景:近年来有很多关于基因修饰间充质干细胞治疗疾病的研究,包括自身免疫性疾病的治疗。已发现多种miRNA在自身免疫性疾病中异常表达,其中miR-1在多发性肌炎中呈低表达,miR-1-3p是与系统性红斑狼疮易感基因相关的miRNA之一。目的:研究miR-1-5p修饰脐带间充质干细胞对系统性红斑狼疮T淋巴细胞亚群的免疫调节作用。方法:选取疾病活动期30-60岁系统性红斑狼疮女性患者和健康体检者各8例,实时荧光定量PCR检测两组外周血单个核细胞中的miR-1-5p表达水平;无菌条件下采集足月顺产或剖宫产新生儿脐带进行脐带间充质干细胞的分离培养,利用脂质体法,按浓度梯度为5,7,10,15 nmol/L的Red Fluorescent Control miRNA分别转染脐带间充质干细胞24,48,72 h,流式细胞术检测不同浓度梯度和时间梯度下miR-1-5p转染效率;密度梯度离心法分离系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞,与miR-1-5p转染的脐带间充质干细胞共培养,分为miR-1转染脐带间充质干细胞与外周血单个核细胞共培养组,miRNA阴性对照转染脐带间充质干细胞与外周血单个核细胞共培养组,未转染脐带间充质干细胞与外周血单个核细胞共培养组,外周血单个核细胞单独培养组。共培养48 h,实时荧光定量PCR检测各组外周血单个核细胞中IL-17A、Foxp3、IFN-γ、IL-4基因的相对表达量;流式细胞术检测各组外周血单个核细胞中Th17、Treg、Th1、Th2细胞的分化情况。结果与结论:①与健康对照组相比,miR-1-5p在系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞中的表达显著下调(P<0.05);②当miR-1-5p浓度为10 nmol/L、转染时间为48 h时,转染效率最高;③与外周血单个核细胞组相比,miR-1-5p转染脐带间充质干细胞与外周血单个核细胞共培养组Foxp3的表达增加,Treg细胞比例显著升高,差异有显著性意义(P<0.05);与外周血单个核细胞组相比,其他3个共培养组Th17/Treg比值在基因表达水平上是下降的,差异有显著性意(P<0.01),但流式检测各组Th17/Treg细胞比值,差异无显著性意义(P>0.05);与外周血单个核细胞组相比,miR-1-5p转染脐带间充质干细胞与外周血单个核细胞共培养组Th1/Th2比值在基因表达水平上是下降的,差异有显著性意义(P<0.05),但流式检测各组Th1/Th2细胞比值,差异无显著性意义(P>0.05);④结果显示,miR-1-5p修饰的脐带间充质干细胞对系统性红斑狼疮Treg细胞具有免疫调节作用,过表达miR-1-5p可以促进系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞中Treg细胞的分化和增殖。miR-1-5p通过上调Treg细胞表达调节Th17/Treg的免疫失衡,同时也调节Th1/Th2的免疫失衡。

miR-1-5p修饰的脐带间充质干细胞对MRL/lpr狼疮小鼠的治疗作用研究

目的:探讨miR-1-5p修饰的脐带间充质干细胞对MRL/lpr狼疮小鼠的治疗作用及可能的机制。方法:选取年龄和性别相匹配的系统性红斑狼疮(SLE)患者和健康体检者各26例,实时荧光定量PCR检测两组外周血单个核细胞中的miR-1-5p表达水平;15只MRL/lpr狼疮小鼠随机分为5组,分别为MRL/lpr狼疮小鼠未处理组(Control组)、PBS治疗组(PBS组)、UC-MSCs治疗组(UC-MSCs组)、miRNA negative control转染UC-MSCs治疗组(UC-MSCs+miR-NC组)、miR-1-5p转染UC-MSCs治疗组(UC-MSCs+miR-1组)。治疗结束1周后处死小鼠,采用HE染色观察各组小鼠肾组织和肺组织的病理改变;ELISA检测各组小鼠血清抗炎因子IL-10的浓度;流式细胞术检测小鼠胸腺T淋巴细胞亚群的分化情况。结果:①与健康对照组相比,miR-1-5p在SLE患者中的表达显著下调(P<0.05);②miR-1-5p修饰的UC-MSCs可以有效改善MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎和间质性肺炎的病理变化;③miR-1-5p修饰的UC-MSCs可抑制MRL/lpr小鼠脾脏肿大;④与Control组相比,UC-MSCs+miR-1组血清IL-10表达水平显著升高(P<0.05);⑤与Control组相比,UC-MSCs+miR-1组小鼠胸腺Treg细胞比例显著升高,且差异有统计学意义(P<0.05);流式检测各组Th17细胞比例及Th17/Treg,差异均无统计学意义(P>0.05);与Control组相比,UC-MSCs+miR-1组小鼠胸腺Th2细胞比例显著升高,且差异有统计学意义(P<0.05);流式检测各组Th1细胞比例及Th1/Th2,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:miR-1-5p修饰的UC-MSCs可能通过促进MRL/lpr小鼠胸腺Treg细胞和Th2细胞分化以及IL-10的表达,减轻MRL/lpr小鼠肾组织和肺组织损害,起到治疗作用。

外泌体调控细胞自噬相关信号通路的研究进展

外泌体是由胞内多囊泡体与细胞膜融合释放到细胞外环境形成的双层脂质膜囊泡,其内富含蛋白质、RNA和脂类等,可介导细胞间通信,并参与多种生理病理过程。自噬是细胞为了减轻代谢应激、维持稳态,将细胞内需要降解的细胞器、蛋白质、RNA等包裹在双层膜的囊泡结构中,形成自噬体,并与溶酶体结合形成自噬溶酶体,降解内容物的过程。近年来研究发现,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路、Toll样受体信号通路,以及信号转导及转录激活因子(STAT)3/Bcl-2信号通路均是外泌体调控自噬的重要相关通路,参与外泌体调控自噬的过程。本文针对外泌体调控细胞自噬相关信号通路的作用机制及研究进展作一综述。

LncRNA在自身免疫性疾病中的研究进展

长链非编码RNA(LncRNA)是继微小核糖核酸(MicroRNAs)后又一类具有调控功能的非编码RNA,由大于200个核苷酸组成。LncRNA有高度多样化的功能和结构、小的操作阅读框架(SORFs),它既对细胞分化、细胞凋亡以及多种疾病(如炎症、肿瘤)有重要作用,也对DNA的合成、转录和翻译有一定的调控作用。LncRNA在调节免疫功能和自身免疫方面起到了关键性作用。目前发现LncRNA与系统性红斑狼疮(SLE),类风湿性关节炎(RA)等自身免疫性疾病相关。本文将对LncRNA在SLE和RA中的作用作一综述。

计算机网络技术在远程监控系统中的应用分析

随着计算机技术、网络技术的发展和更新,逐渐在各个领域中发挥出不可替代的作用,且优势也十分明显。基于此,总结了网络安全在远程监控系统中的必要性和建立流程,并从消息模拟技术的应用、监控系统结构网络信息化、操纵界面友好化、以服务器为中心以及以客户端为中心的架构建设等五方面,论述了计算机网络技术在远程监控系统中的应用。

对国有企业文化建设的一点思考

近年来,伴随着全球一体化新经济时代前进的脚步,在有中国特色社会主义经济建设的伟大进程中,我们欣喜地看到,中国的企业管理已迈向更高层级的文化管理阶段,企业文化也作为企业的核心竞争力及企业管理最重要的内容而备受瞩目。国有企业的企业文化建设,应当突出发挥其特有的政治优势,积极总结经验。

铁岭市审计局采取培训形式学习、贯彻《审计法》

铁岭市审计局采取培训形式学习、贯彻《审计法》铁岭市审计局从去年九月二十二日起至十一月末陆续分五期把社审、内审和乡镇审计人员集中到市审计培训中心进行培训，以学习《审计法》为主，同时学习新税法和新会计制度，着重解决在学习、贯彻《审计法》、新税法、新会计制...

中医药领域核心指标集研究现状及展望

目的 随着中医药领域核心指标集研究数量的增多,研究中存在的问题也逐渐凸显,甚至可能影响核心指标集的推广和应用。本研究基于研究注册平台和文献数据库检索对中医药领域核心指标集研究现状进行分析,希望能引起相关研究者重视。方法 计算机检索国内外核心指标集研究注册平台及中英文文献数据库中收录的中医药领域核心指标集研究,检索时限从建库至2022年6月,采用定性分析方法对中医药领域核心指标集研究现状进行梳理总结。结果 从核心指标集研究注册平台检索到72项注册的中医药领域核心指标集研究,这些研究存在疾病分布不均衡,中医特色指标关注不足,核心指标集适用范围不清晰,患者及公众参与力度不充分等问题。从文献数据库中检索到99篇中医药领域核心指标集文献,仅7.07%(7/99)篇为研究结果报告,且被临床研究和系统评价引用的较少。结论 未来研究者应从规范中医药领域核心指标集研究的注册,完善核心指标集研究的方法学,拓展核心指标集的应用场景,并加强不同利益相关群体合作等方面出发,以提高中医药领域核心指标集研究水平和应用。

数字孪生融入中西药联用个体化临床安全性评价思路

国务院办公厅印发《关于加快中医药特色发展的若干政策措施》,强调推动中西医相互补充、协调发展,逐步建立中西医多学科诊疗体系[1].在中西医结合、中西药并用的大背景下,中西药联用的未知风险也在增加.1中西药联用临床安全性评价研究薄弱中医药疗效逐渐被广泛认可,但如何客观评价其临床安全性已成为制约发展的关键问题之一.以中药注射剂为例,国家药品不良反应监测年度报告统计发现,联合用药占总体报告前20的中药注射剂不良反应发生率的43.4%,占严重不良反应发生率的56.5%[2].一项中药注射剂安全性集中监测研究结果显示,出现不良反应(adverse drug reactions,ADRs)的患者中,94.4%存在联合用药情况[3].在医保纳入的中药注射剂说明书中。

精准医学模式下的母方案篮式试验设计方法及其在中医药领域中的应用

精准医学是根据患者生物学信息及临床症状和体征建立的个体化医疗体系,形成了新的临床研究模式和医疗实践路径。中医学的思想和精准医学的理念在很多方面高度契合,为精准医学开发的篮式试验设计亦适用于中医辨证论治体系的临床试验和疗效评价。篮式试验用于评价一种药物治疗多种疾病或疾病亚型的疗效,具有共享母方案设计、统一管理子研究、精简试验实施流程、统一进行数据分析、节约资源、减少预算、加快药物评价进度等优势,与中医学“异病同治”理念相似。本文通过介绍篮式试验的概念、设计方法,探讨其在中医药临床研究中的应用和优势,以期为中医药临床研究的方法学创新提供参考。

急性心力衰竭患者30天再住院率:基于真实世界研究与随机对照试验比较的Meta分析

目的系统评价真实世界研究和随机对照试验(RCT)中急性心力衰竭患者30天再住院率的差异。方法计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、CNKI、CBM、VIP和WanFang Data数据库,搜集关于急性心力衰竭患者30天再住院率的临床研究,检索时限均从建库至2021年4月12日。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用Stata 16.0软件进行Meta分析。结果共纳入33个真实世界研究和11个RCT,包括106 722例患者。Meta分析结果显示,真实世界研究和RCT中30天心衰再入院率分别为10.8%[95%CI(9.3%,12.3%)]和6.9%[95%CI(5.3%,8.4%)],30天全因再住院率分别为18.6%[95%CI(15.7%,21.4%)]和14.2%[95%CI(12.0%,16.3%)];两种研究之间的差异有统计学意义(P<0.05)。结论当前证据显示,真实世界研究中急性心力衰竭患者30天心衰及全因再住院率均高于RCT研究。受纳入研究数量和质量的限制,上述结论尚需要更多高质量研究予以验证。