电针对MPTP诱导帕金森病小鼠FoXO1/NLRP3通路介导神经炎症的影响

目的探究电针对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导帕金森病(PD)模型小鼠的作用机制是否与叉头盒蛋白O1(FoXO1)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路介导的神经炎症相关。方法将30只小鼠随机分为对照组(Ctrl)、模型组(MPTP)、电针组(EA),每组10只。连续7 d腹腔注射MPTP 30 mg/(kg•d)制备PD小鼠模型。采用旷场实验及爬杆实验观察小鼠行为学;免疫组化观察小鼠中脑黑质α-突触核蛋白(α-syn)表达水平;蛋白免疫印迹测定Iba-1、FoXO1、NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达水平;ELISA法检测中脑黑质肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)炎症因子表达水平。结果MPTP组小鼠出现显著的行为学障碍,中脑黑质α-syn明显增加(P<0.01),Iba-1、FoXO1、NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白水平升高(P<0.05,P<0.01),TNF-α、IL-1β含量明显增加(P<0.01)。EA治疗后能有效改善PD小鼠运动障碍,提高运动平衡及协调能力(P<0.01),减少α-syn的异常聚集(P<0.01),减轻小胶质细胞异常活化,缓解神经炎症(P<0.05)。结论电针可能通过调控FoXO1/NLRP3通路介导的神经炎症,在PD中发挥保护作用。

马克思主义劳动观融入大学生劳动教育实践体系

劳动是创造社会物质与精神财富的源泉,是人类社会生产关系形成和发展的基础,推动人类发展的进程,促进人的全面自由发展。大学生能够更深入理解马克思主义劳动观,看到异化劳动到剩余价值,资本主义社会对于工人的残酷剥削,在中国特色社会主义道路中,树立积极的劳动意识,对于其自身全面发展有着重要作用。但在当前高校劳动教育推进体系中,课程理论体系有待完善,实践教学应用性不强,就业创业劳动观意识实践转化性不足的问题。因此需要与思政课程有机融合,加强劳动教育内容体系化建设;劳动教育与实践育人结合推进,建立学生劳动实践培养记录册;以劳动就业创业为指导促进大学生全面发展。

抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路对MPP+处理的SH-SY5Y细胞自噬、凋亡及PD特征蛋白表达的影响

目的探讨抑制磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP+)处理的SH-SY5Y细胞自噬、凋亡及帕金森病(PD)特征蛋白α-突触核蛋白(α-syn)、酪氨酸羟化酶(TH)表达的影响。方法以MPP+、PI3K/Akt激活剂胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、PI3K/Akt抑制剂LY294002作用于人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞,CCK-8检测细胞存活率;流式细胞术检测细胞凋亡率;吖啶橙(AO)染色检测自噬空泡;Western blot检测α-syn、TH、p62、微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)、p-mTOR、mTOR、p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt蛋白水平。结果MPP+干预显著降低SH-SY5Y细胞存活率,且呈现剂量依赖性(P<0.05)。MPP+和IGF-1处理后SH-SY5Y细胞存活率降低,凋亡率增高(P<0.05);细胞中自噬空泡减少,LC3BⅡ/Ⅰ降低,p62蛋白水平增高(P<0.05);TH蛋白水平降低,α-syn蛋白水平增高(P<0.05);p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt与p-mTOR/mTOR增高(P<0.05)。LY294002对SH-SY5Y细胞的影响与MPP+和IGF-1相反,且LY294002可在一定程度上逆转MPP+对SH-SY5Y细胞的影响(P<0.05)。结论抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路可能对MPP+诱导的SH-SY5Y细胞毒性具有保护作用。

电针调节PI3K/AKT/mTOR信号通路激活帕金森大鼠脑组织自噬改善行为学反应机制

目的探究电针治疗通过调控磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)影响帕金森大鼠的行为学反应和脑组织自噬机制。方法将60只大鼠随机分为对照组、帕金森组、电针组、西罗莫司组、电针+PI3K激活组,每组12只。制备帕金森大鼠模型,斜板实验、旷场实验评估大鼠运动行为学功能;免疫组化检测黑质内酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)、α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)表达;提取脑组织线粒体,荧光素酶标记法检测ATP合成酶活性,线粒体呼吸检测仪检测线粒体活性;Western blot检测脑组织PI3K、AKT、mTOR、p-PI3K、p-AKT、p-mTOR及自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)B-II/LC3B-Ⅰ、Beclin1表达水平。结果与对照组相比,帕金森组大鼠斜板停留最大角度、跨格次数、站立次数、脑组织RCR、ATP合成酶活性、黑质内TH平均光密度显著降低,α-syn、Beclin1蛋白表达量、LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ和PI3K、AKT、mTOR蛋白磷酸化程度显著升高(P<0.05);与帕金森组相比,电针组、西罗莫司组大鼠斜板停留最大角度、跨格次数、站立次数、脑组织RCR、ATP合成酶活性、Beclin1蛋白表达量、LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ、黑质内TH平均光密度显著升高,α-syn蛋白表达量和PI3K、AKT、mTOR蛋白磷酸化程度显著降低(P<0.05);与电针组相比,电针+PI3K激活组大鼠斜板停留最大角度、跨格次数、站立次数、脑组织RCR、ATP合成酶活性、Beclin1蛋白表达量、LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ、黑质内TH平均光密度显著降低,α-syn蛋白表达量和PI3K、AKT、mTOR蛋白磷酸化程度显著升高(P<0.05);与电针组相比,西罗莫司组各项指标无显著差异(P>0.05)。结论电针治疗可通过抑制PI3K、AKT、mTOR蛋白磷酸化,激活自噬,改善大鼠运动行为功能,从而治疗帕金森临床症状。

眼针疗法的理论依据及临床应用

眼针疗法是彭静山开创的新型眼部针灸治疗方法。本研究从五脏学说、五轮八廓学说和经络学说分别阐明眼针的理论来源,总结出八区十三穴的划分依据,更加详细深入探究其独特的眼部诊断及治疗方式。以经络循行、三焦辨证和眼部丝络作为临床取穴依据,列举医案并全面展现眼针治疗的简便性与有效性,为临床上进行相关疾病的眼部治疗提供思路。

马骏应用藿香正气散化裁治验3则

马骏教授为湖北中医药大学博士研究生导师,从事中医临床、科研、教学工作三十余年,具有丰富的临床经验。藿香正气散出自《太平惠民和剂局方》,具有解表化湿、理气和中功效,治疗外感风寒、内伤湿滞之证。笔者侍诊于侧,见马师用此方化裁治疗急性胃肠炎、湿疹、妊娠恶阻等病,获得较好疗效,现介绍如下.

试论以社会主义核心价值观引领高校主流意识形态建设

习近平总书记强调,"意识形态工作是党的一项极端重要的工作"。意识形态影响一个人的世界观和价值观,直接关系到一个人行为处事原则的形成。高校意识形态工作不仅影响着青年学生思想价值观念的形成与发展,更关系到未来社会秩序的建构,以及人民的制度自信与国家认同等情感的形成。社会主义核心价值观是我国社会主义意识形态的本质体现,高校在其主流意识形态建设的过程当中应充分发挥社会主义核心价值观的引领作用。在坚持马克思主义理论的指导的前提下,努力探索以社会主义核心价值观教育推进高校主流意识形态建设的实践路径。

学习型组织模式推动共享德育实践之路

共享德育是发挥德育的外部性功能,它旨在提升大众的思想道德品质,促进人们精神文化的发展以及经济文化水平的发展。德育共享理念源自于马克思的社会理想,中国梦的实现之路以及个体的道德认知过程;在现实场域中,共享经济形式,共享模式投入机制以及个体的道德观念方面出现危机。因此,需要通过学习型组织的五项修炼,通过建立愿景来提升团队学习效率,改变自我中超越本我,系统思考中共建共享社会来提高大众的道德修养水平,以德育的共享理念提升人们的精神文化水平。

建筑工程经济成本管理的重点问题探讨

在建筑工程中,经济成本管理是工程管理中最为重要的部分。随着市场的变化,目前建筑行业整体呈现竞争压力逐渐增大的趋势,对于建筑企业来说,将建筑成本控制在合理范围内,不仅关系着工程项目顺利进展,更影响着建筑企业的未来发展和生存。因此建筑工程经济成本管理一定要的得到企业的重视。本文在分析现有建筑工程经济成本管理中存在问题的基础上,提出了工程成本管理中需要考虑的重点问题进行探讨,并提出了合理的解决方案。

初中作文教学心得

作文不仅是人们用来进行社会交际和交流思想的重要手段，而且是衡量一个文化人的价值的重要标准。学生作文又是衡量学生语文水平的重要尺度，因为作文能力是学生语文水平的综合体现。在现代文苑中，写作基础理论堪称琳琅满目，但语文教师仍然对作文教学感到困惑、棘手。究其原因，主要是教师缺乏作文教学的方法论的引导，导致作文指导、作文训练失去了针对性或有序性。鉴于此，探讨作文教学的方法，从理论上、实践上都有不可忽视的作用。

经济新常态背景下的工程项目管理创新思路

受到国际环境和国内环境的影响,如今,经济发展进入了新常态。在这种新的时代背景、经济背景下,为了实现工程项目的高效管理,需要引入创新性的机制,在工程项目管理中,从组织管理、成本控制、技术先进性等多方面,采用创新的思路来实现工程项目的管理。本文基于经济新常态的背景下,从面临的挑战和困难出发,分析工程项目管理存在的显著性问题,并在此基础上提出工程项目管理的新举措。本文的阐述为工程项目管理提出了新思路。

“物尽其用”造物思想在竹器设计中的应用

“物尽其用”的造物思想是古人哲学思想的重要提炼,蕴含着深刻的古代造物的审美文化与实践准则。竹作为中华文化中重要的物质材料与精神载体,它诠释了如何尽其用、为人用、持续用的理念。本文分别从竹器产品的材料性与功能性中分析“物尽其用”造物观与竹器产品的内在联系,从而引发当代竹器如何更好地开展设计的新思考。

电针对帕金森病小鼠Nrf2/NLRP3/Caspase-1通路介导的细胞焦亡的影响

目的:观察电针对帕金森病(PD)小鼠黑质中核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/NOD样受体家族蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)通路的影响,探讨其神经保护机制。方法:将40只C57BL/6雄性小鼠随机分为正常组、模型组、假电针组、电针组,每组10只。采用鱼藤酮灌胃4周建立PD小鼠模型。电针组于“风府”和双侧“太冲”“足三里”给予电针刺激,每日1次,连续2周;假电针组于同样穴位浅刺至皮下,连接电针仪后不通电,其余操作均同电针组。采用敞箱实验观察各组小鼠的行为学变化,酶联免疫吸附法检测小鼠血清中白细胞介素(IL)-1β和IL-18含量,免疫组织化学法检测小鼠黑质中酪氨酸羟化酶(TH)阳性表达,实时荧光定量PCR法检测小鼠黑质中Nrf2、NLRP3、Caspase-1、消皮素D(GSDMD)、IL-1β和IL-18mRNA表达水平,Western blot法检测小鼠黑质中Nrf2、NLRP3、Caspase-1和GSDMD蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠行为学评分升高(P<0.01),自主运动的总时间缩短、总路程减少、平均速度降低(P<0.01),血清IL-1β和IL-18含量增加(P<0.01),黑质中TH阳性表达减少(P<0.01),Nrf2mRNA和蛋白表达降低(P<0.01),NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA和蛋白表达水平及IL-1β、IL-18mRNA表达水平均升高(P<0.01)。与模型组、假电针组比较,电针组小鼠行为学评分降低(P<0.01),自主运动的总时间延长、总路程增加、平均速度升高(P<0.01),血清IL-1β和IL-18含量减少(P<0.01,P<0.05),黑质中TH阳性表达增加(P<0.01),Nrf2 mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.01,P<0.05),NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA和蛋白表达水平及IL-1β、IL-18 mRNA表达水平均降低(P<0.01)。与模型组比较,假电针组小鼠上述各项指标差异均无统计学意义。结论:电针“风府”“太冲”和“足三里”可改善PD小鼠运动障碍,减少黑质多巴胺神经元的丢失,抑制神经炎性反应,其作用机制可能与调控Nrf2/NLRP3/Caspase-1通路介导的细胞焦亡相关。

电针对鱼藤酮诱导帕金森模型大鼠p53通路机制研究

目的观察电针“风府”“太冲”穴对鱼藤酮诱导的帕金森(PD)模型大鼠行为学及纹状体肿瘤抑制基因p53及其下游凋亡因子Bax、Bcl-2、Caspase-3等蛋白含量的影响,探究电针治疗PD的可能作用机制。方法SD大鼠随机分为对照组(Ctrl)、鱼藤酮组(Rotenone)、电针组(Rotenone+EA)和假针刺组(Rotenone+sham EA),每组8只。采用颈背部皮下注射鱼藤酮(2 mg·kg^(-1)·d^(-1)),连续注射28 d,建立PD大鼠模型。Rotenone+EA组予以电针“风府”“太冲”穴,20 min/次,连续治疗14 d。治疗结束后观察各组大鼠行为学改变并进行评分。采用实时荧光定量检测大鼠纹状体p53、Bax、Bcl-2、Caspase-3等mRNA表达水平,并用蛋白免疫印迹分析测定蛋白表达水平。结果与Ctrl组比较,Rotenone组的大鼠出现明显的行为学改变。电针治疗可有效改善PD大鼠的行为学评分(P<0.05),下调p53、Bax及Caspase-3的mRNA及蛋白的表达(P<0.01),同时上调抗凋亡蛋白Bcl-2的水平(P<0.01)。结论p53表达增加在PD的发病机制中起重要作用。电针可通过下调纹状体p53通路抑制细胞凋亡,改善PD行为障碍,为PD防治提供理论依据。

电针对帕金森病小鼠肠道硫氧还蛋白互作蛋白/NOD样受体3信号通路的影响

目的:观察电针“风府”“太冲”“足三里”对帕金森病(PD)小鼠α-突触核蛋白(α-syn)、咬合蛋白(Occludin)、闭合蛋白-1(Claudin-1)及硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)、NOD样受体3(NLRP3)的影响,探讨电针对PD肠道屏障功能及炎性反应的影响及作用机制。方法:C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、电针组,每组12只。采用鱼藤酮灌胃复制PD小鼠模型。电针组予“风府”“太冲”“足三里”电针治疗,30 min/次,1次/d,连续治疗14 d。观察各组小鼠行为学评分,旷场实验检测小鼠自主运动总路程,免疫组织化学法检测小鼠中脑黑质区和结肠组织中α-syn的阳性表达,阿尔新蓝染色法观察结肠形态及杯状细胞分布情况,实时荧光定量PCR法检测结肠组织中Occludin、Claudin-1、TXNIP、NLRP3 mRNA表达水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠行为学评分升高(P<0.01);旷场实验自主运动总路程减少(P<0.01);中脑黑质区和结肠组织α-syn阳性表达升高(P<0.01);结肠组织中杯状细胞、隐窝减少,肌层变薄;结肠组织中Occludin、Claudin-1 mRNA表达水平降低(P<0.01),TXNIP、NLRP3 mRNA表达水平升高(P<0.01)。与模型组比较,电针组大鼠行为学评分降低(P<0.01);旷场实验自主运动总路程增加(P<0.01);中脑黑质区和结肠组织α-syn阳性表达降低(P<0.01);结肠组织中表面绒毛较完整,杯状细胞、隐窝增加,肌层增厚;结肠组织中Occludin、Claudin-1 mRNA表达水平升高(P<0.05),TXNIP、NLRP3 mRNA表达水平降低(P<0.01)。结论:电针“风府”“太冲”“足三里”可清除PD小鼠中脑黑质区和结肠组织中异常聚集的α-syn,改善肠道屏障受损,调节TXNIP/NLRP3信号通路,延缓PD的发生发展。

电针对帕金森病小鼠便秘症状的影响

目的观察电针对帕金森病(PD)小鼠便秘症状的改善作用及其机制。方法采用鱼藤酮灌胃法构建PD小鼠模型。按照随机数字表法将36只雄性C57/BL6小鼠随机分为正常组、模型组、电针组,每组12只。电针组电针"风府""太冲""足三里",正常组和模型组每日同一时间与电针组同步固定,但不予治疗。30 min/次,1次/d,连续治疗14 d。比较各组小鼠12 h的粪便排出质量及各组小鼠肠道推进能力变化。采用免疫组化法检测各组小鼠中脑黑质及结肠组织中的α-突触核蛋白(α-syn)表达水平,采用实时荧光定量法检测各组小鼠肠道中乙酰胆碱转运酶(ChAT)、神经元型一氧化氮合酶(nNOS)、酪氨酸羟化酶(TH)的mRNA相对表达水平。结果与正常组比较,模型组小鼠排便质量减少(P<0.01),小肠推进率降低(P<0.01);中脑黑质与结肠组织α-syn平均光密度均升高(P<0.01);结肠组织TH、ChAT mRNA表达水平均降低(P<0.01),nNOS mRNA表达水平升高(P<0.01)。与模型组比较,电针组小鼠排便质量增加(P<0.01),小肠推进率提高(P<0.01);中脑黑质与结肠组织α-syn平均光密度均降低(P<0.01);结肠组织TH、ChAT mRNA表达水平升高(P<0.01),nNOS mRNA表达水平降低(P<0.01)。结论电针"风府""太冲""足三里"通过减少α-syn聚集,调控ChAT、TH、nNOS表达,改善帕金森病小鼠的便秘症状。

电针治疗对帕金森小鼠肠道屏障功能的改善作用及其机制研究

目的观察电针对帕金森病(PD)小鼠肠道屏障完整性的影响。方法C57/BL6小鼠随机分为正常组、模型组、电针治疗组,每组12只。鱼藤酮灌胃法复制PD小鼠模型。电针治疗组电针“风府”“太冲”“足三里”穴,30 min/次,1次/d,连续14d。旷场实验观察小鼠自主运动能力,比较各组小鼠30min排便颗数,免疫组化法检测小鼠中脑黑质酪氨酸羟化酶(TH)及结肠紧密连接蛋白occludin水平,阿尔新蓝染色法检测小鼠黏蛋白数量,荧光定量PCR法检测小鼠结肠黏蛋白2(Muc2)mRNA表达水平,酶联免疫吸附剂测定法检测小鼠血清中D-乳酸(D-LA)、脂多糖(LPS)、二胺氧化酶(DAO)。结果(1)与正常组比较,模型组自主运动时间及总路程均下降(P<0.01),电针后运动时间及总路程均明显上升(P<0.01);(2)与正常组比较,模型组排便频率明显下降(P<0.01),电针后排便频率显著增加(P<0.01);(3)与正常组比较,模型组中脑黑质TH阳性表达降低,电针后中脑黑质TH阳性表达升高;(4)与正常组比较,模型组肠道occludin阳性表达降低,电针后肠道occludin阳性表达升高;(5)与正常组比较,模型组小鼠肠道黏蛋白数量减少,Muc2 mRNA水平明显降低(P<0.01),电针后小鼠肠道黏蛋白数量增多,Muc2 mRNA水平明显升高(P<0.01);(6)与正常组比较,模型组小鼠血清中D-LA、LPS、DAO明显升高(P<0.01),治疗后小鼠血清中D-LA、LPS、DAO明显降低(P<0.01)。结论电针“风府”“太冲”“足三里”穴能够修护改善PD小鼠肠道屏障完整性及行为学症状。