二甲双胍通过抑制NF-κB信号通路克服乳腺癌他莫昔芬获得性耐药

目的探讨二甲双胍克服乳腺癌他莫昔芬获得性耐药的作用及其机制。方法采用CCK-8和集落形成实验检测细胞增殖;采用流式细胞术检测细胞凋亡;采用Western blotting检测cleaved-PARP和核转录因子κB(NF-κB)p65的蛋白表达。免疫荧光分析用于检测NF-κB p65的核转位。结果我们发现二甲双胍能抑制乳腺癌细胞和他莫昔芬获得性耐药细胞的增殖并促进其凋亡。二甲双胍能够延缓乳腺癌细胞对他莫昔芬产生获得性耐药。此外,二甲双胍抑制了NF-κB信号通路。结论二甲双胍通过抑制NF-κB信号通路克服乳腺癌他莫昔芬获得性耐药,我们的研究为寻找克服他莫昔芬获得性耐药的治疗提供了潜在候选药物。

316L/X65复合管弧焊工艺研究

采用手工钨极氩弧焊和电弧焊实现了316L/X65双合金复合管的对接焊接。为了研究复合管的焊接工艺,对焊接接头进行了硬度、拉伸和冲击测试,利用光学显微镜、扫描电镜和能谱仪分析了接头的微观结构和成分特点,并对接头进行了电化学实验。结果表明:复合管焊缝由碳钢层、扩散层、过渡层和不锈钢层组成,碳钢层主要为针状铁素体,扩散层出现了马氏体组织,过渡层和不锈钢层焊缝中铁素体呈骨架或蠕虫状分布在奥氏体晶界;本实验焊接工艺下,覆层未受到碳钢层的稀释,化学成分与母材基本一致,但耐蚀性略有降低;焊接接头各项力学性能良好。

治疗药物监测在低蛋白血症患者应用伏立康唑致肝损伤病例分析中的作用

治疗药物监测在临床诊疗实践中发挥着越来越重要的作用。本文通过临床药师参与1例行异基因造血干细胞移植后低蛋白血症并肺部感染的患者应用伏立康唑抗真菌的治疗,监测伏立康唑血药浓度,分析确定肝损伤不良反应发生的原因为伏立康唑导致的药物性肝损伤。药师建议及时停药,医师采纳,患者不良反应逐渐好转,避免了伏立康唑对肝脏的进一步损伤,对保障患者安全用药具有一定意义。

新课改视域下小学语文朗读教学存在的问题及对策分析

小学语文教学是培养学生语言能力和素养的重要环节,其中朗读教学是提高学生语音、语调、语感等方面的关键环节。随着新课改的推进,小学语文教学注重培养学生的综合能力和素养,对朗读教学提出了更高的要求。然而,在实际教学中,我们发现小学语文朗读教学存在一些问题亟待解决。在新课改视域下,小学语文朗读教学面临着一些问题。针对这些问题,我们可以采取一系列对策来提升教学效果。

miR-483-3p靶向CD44抑制EGFR突变肺癌的作用研究

目的:探讨mi R-483-3p对CD44表达的调控作用及采用脂质体载药系统递送mi R-483-3p治疗表皮生长因子(epidermalgrowth factor receptor,EGFR)突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的作用。方法:通过mi R-483-3p靶基因的数据库发现CD44可能是mi R-483-3p的靶基因之一,从结构上及功能上进行验证。在EGFR酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI)耐药的NSCLC模型中,分别从基因及蛋白水平检测耐药模型及敏感模型中CD44的表达。在HCC827GR移植瘤模型中,采用脂质体-鱼精蛋白-DNA (liposome-polycation-DNA, LPD)载药系统递送mi R-483-3p进行治疗,观察肿瘤的生长情况。结果:双荧光素酶报告基因实验及Western blot实验结果显示CD44是mi R-483-3p的靶基因之一,且CD44在EGFR-TKI耐药模型中异常高表达(P<0.05)。脂质体载药系统LPD-mi RNA-DSPE-PEG符合静脉给药要求,Size为66.93±21 nm,Zeta potential为8.7±2 m V,PDI (Polydispersity Index)为0.1,递送mi R-483-3p后能够抑制HCC827GR移植瘤的生长(P<0.05)。结论:CD44为mi R-483-3p的靶基因之一,在耐药模型中高表达,脂质体载药系统给予mi R-483-3p能够抑制EGFR-TKI耐药肿瘤的生长。