2-芳基咪唑骈异喹啉(喹啉)衍生物的合成和抗早孕活性

以异喹啉、喹啉为原料,经季铵化、环合合成了2-芳基咪唑骈[2,1-a]异喹啉(Ⅰa,Ⅰb)及2-芳基咪唑骈[1,2-a]喹啉(Ⅱa,Ⅱb),并发现化合物(Ⅱ)可由喹啉季铵盐(V)在AcONH_4-AcOH-FeCl_3或NH_2OH·HCl-H_2O体系中直接环合制得.药理试验表明:上述化合物均有不同程度的口服抗早孕活性,其中以2-联苯基取代物活性较高.

生物碱Bharatamine的光化学合成

以苯乙酸和３甲氧基４苄氧基苯乙胺（１）为原料，通过１苯亚甲基２甲酰基６甲氧基７苄氧基３，４二氢异喹啉（４）的光环合得原小檗碱型碘化物（５），再经四氢硼钠还原、脱苄基合成了ｂｈａｒａｔａｍｉｎｅ（７），总收率达３８５％．放射配体受体结合试验表明该生物碱对多巴胺Ⅰ亚型受体有较强的亲和力．

(±)Govadine的光化学合成

以香兰醛为起始原料，经Ｎ甲酰烯酰胺（１２）的光环合等步反应合成了（±）ｇｏｖａｄｉｎｅ（１）．

固-液相转移催化烃化合成α-氨基酸

以甘氨酸酯或丙氨酸酯为原料,经醛亚胺化、固-液相转移催化烃化合成了7个α-氨基酸.该法具有原料易得、反应条件温和、操作简单等特点.

福美司坦的合成方法改进

目的 :合成福美司坦 ,改进其工艺。方法 :A.以雄甾 -4 -烯 -3 ,1 7-二酮 ( 2 )为原料 ,在极少量四氧化锇和 3 0 %过氧化氢体系中将 ( 2 )氧化成 4,5 -二羟基 -雄甾 -3 ,1 7-二酮 ( 3 )。不经纯化 ,直接在碱性介质中脱水合成了福美司坦 ( 1 )。B.原料 ( 2 )在碱性过氧化氢溶液中经环氧化得 4,5 -环氧化物( 4) ,再在酸性条件下开环脱水制得 ( 1 )。结果 :二种方法均可合成目标化合物 ,方法 A收率 ( 45 % )高于方法 B( 3 4% )及文献 ( 2 7% )。结论 :与文献方法比较 ,A法具操作简单 ,收率高等特点 ;B法对文献报道的实验条件进行了部分改进 。

手性二价钌络合物催化不对称转移氢化合成左旋-(S)-1-(2—呋喃基)乙醇

在手性二价钌络合物（6）催化下经不对称转移氢化合成了左旋－（S）－1－（2－呋喃基）乙醇（8）。催化剂（6）由均三甲苯经Birch还原后，与三氯化钌反应转化成二聚均三甲苯二氯化钌（3），再与（1S，2S）－N－（对甲苯磺酰基）－二苯乙二胺（5）络合而得。

口服抗早孕药2-联苯基-1,2,4-三氮唑骈[5,1-a]异喹啉的合成

以异喹啉为原料,经N-氨化、环合等步反应,合成了口服抗早孕药2-联苯基-1,2,4-三氮唑骈[5,1-a]异喹啉,并对中间体4-腈基联苯的合成方法进行了改进,简化了操作,提高了收率.

N^3-取代噻唑骈[3,2-b]-1,2,4-三氮唑溴化物的合成

以2-氨基噻唑为原料，经N-甲酰化、N-氨化、环合、N-烃化等反应步骤，合成了4个N^3-取代的噻唑骈[3，2－b]－1，2，4-三氮唑溴化物，并用热解法确证了氮上取代基的位置。

正交设计研究杭白菊总提取物及总黄酮提取工艺

目的 :确定杭白菊总提物、总黄酮的提取工艺条件。方法 :采用正交试验法 ,以浸膏得率和总黄酮含量为考察指标 ,对杭白菊的超声提取条件进行优选。结果 :所考察的因素中 ,杭白菊的提取工艺影响程度为 :提取次数 >溶剂浓度 >超声时间 >溶剂量。结论 :超声提取的最佳条件为 :A2 B3 C3 D3 。与常规的提取方法相比 ,具有提取时间短、简单、收率稳定。

构建具有科研特色的药学实验教学新体系

引入药学科学研究思路,改革实验教学内容与教学方法,设计基础训练型、综合设计型、研究创新型实验,构建具有药学科学研究特色的实验教学新体系,培养高素质、创新型药学人才。

杭白菊总黄酮的超声提取工艺研究

目的 :确定杭白菊总黄酮的优选超声提取工艺条件。方法 :采用正交试验法 ,考察溶剂量、提取次数、超声时间、溶剂浓度对提取率的影响 ,用分光光度标准曲线法测定含量。结果 :所考察的因素中 ,杭白菊总黄酮的提取影响程度为 :溶剂浓度 >提取次数 >溶剂量 >超声时间。结论 :超声提取的最佳条件为 :A2 B2 C3 D3 。与常规的提取方法相比 ,具有提取时间短、简单、收率高无需加热等优点。

黄酮类化合物的合成及其血管舒张作用

目的寻找具有较好血管舒张活性的黄酮类化合物。方法以槲皮素为原料,经保护后分别与1-溴代-2,3,4,6-四乙酰基-D-吡喃葡糖等4种溴代糖缩合、脱保护合成了4个槲皮素苷类化合物(1a^d);以间三酚为原料,按常规方法合成了6个黄酮类化合物(2a^f);利用IR,1HNMR,13CNMR和MS对合成的化合物进行结构确证。观察了合成的10个槲皮素衍生物及类似物与4个天然黄酮类化合物对大鼠离体胸主动脉环的作用;并用HPLC法测定了这些化合物的相对油水分配系数(logP值)。结果受试的14个黄酮类化合物可以浓度依赖性地舒张PE预收缩的内皮完整的大鼠胸主动脉环,且其血管舒张活性随着其油水分配系数logP值的增加而增大。结论3-溴-5,7二羟基黄酮(2d)的血管舒张作用最强,黄酮类化合物的血管舒张活性与其油水分配系数(logP)具有正相关性。初步的构效关系为开发更有效的具有血管舒张作用的黄酮类化合物提供了一定的实验依据。

综合性大学高等药学教育改革发展的探索与实践

浙江大学药学院为综合性大学的学院,近年来利用综合性大学的资源优势,以培养和造就能适应推动我国医药事业发展的高素质创新型人才为培养目标,在改革培养模式和教学内容、优化课程体系、改进教学手段、加强学生科研能力训练和实习基地建设、改进教学管理、强化师资队伍建设等方面进行了有益的探索与实践,成效显著。

PI3K-Akt-mTOR通路及其小分子抑制剂的研究进展

磷脂肌醇(PI3K)-蛋白激酶B(PKB,Akt)-雷帕霉素靶体蛋白(mTOR)通路在细胞的存活、增殖和分化等过程中发挥关键作用。PI3K-Akt-mTOR信号通路的异常激活和人类肿瘤的发生密切相关,许多靶向该通路的小分子抑制剂已经进入临床试验中。本文将对近年来PI3K-Akt-mTOR信号通路与肿瘤的关系及PI3K-Akt-mTOR抑制剂抗肿瘤作用研究进展,并结合本课题组的相关研究成果进行综述。

2'-羟基查耳酮的Mannich反应及其产物的生物活性

研究了2'-羟基查耳酮的Mannich反应,发现该反应区域选择性地发生在查耳酮B环C-3'位,利用此法共合成了12个新的Mannich碱化合物,其结构经元素分析、1HNMR和IR得到确证.该反应制备步骤简单,条件温和,产物易纯化,收率从中等到高(49～72%).初步的生物活性测定表明其中部分化合物具强效的CDK1/cyclinB抑制活性,多数化合物对肿瘤细胞具较强的抑制活性.

苯氧茚酮类衍生物的合成和乙酰胆碱酯酶抑制活性

目的设计、合成新型的AchE抑制剂。方法在K2CO3和乙腈存在下,将2-溴-5,6-二甲氧基-1-茚酮与多种胺烷基苯酚缩合得到一系列苯氧茚酮类衍生物,并采用改进的E llm an方法研究它们的体外AchE和BchE抑制活性。结果合成了16个未见文献报道的化合物8a^p,结构经IR,1H NMR,MS及元素分析确证。初步体外AchE,BchE抑制活性试验表明,绝大部分化合物都显示出良好的抑制AchE活性,其中8h的IC50为50.0 nmol.L-1,与石杉碱甲相近(IC50=53.0 nmol.L-1);而所有化合物基本都无BchE抑制活性。结论该类衍生物具有较强的AchE抑制活性,有进一步研究的价值。

基于结构的新型CDK7抑制剂的设计、合成及其抗肿瘤活性

根据细胞周期依赖性激酶7(CDK7)的蛋白结构,利用Discovery Studio2.1程序包中的LigandFit模块建立了CDK7抑制剂的分子对接模型,采用受试者工作特征曲线(ROC)方法选择LigScore2为最佳打分函数(ROC曲线下的面积为0.95),并验证了该模型的准确性.利用该模型对设计的化合物与CDK7蛋白进行对接分析,得到了2个打分最高的化合物16、17,进而通过13步的合成路线,以中等至高的收率得到目标化合物,并测定其体外抗肿瘤活性.结果表明,所合成的化合物对急性前髓细胞性白血病细胞(HL60)、鼻咽癌细胞(KB)、肝肿瘤细胞(SMMC-7721)、结肠腺癌细胞(HCT-116)、肺癌细胞(A549)细胞株均有抑制作用(IC50值为0.84-19.70μmol·L-1),其中化合物16对HL60细胞株的IC50值最低,为0.84μmol·L-1.

生物有机与药物化学领域新进展

2007年中法生物有机与药物化学研讨会（2007 Sino-French workshop on Bioorganic and Medicinal Chemistry，简称SFWBMC 2007）于2007年10月18-19日由浙江大学一巴黎高师药物化学联合实验室在杭州联合举办。与会代表127人，其中国内代表117人，法国代表10人。会议负责人为浙江大学药学院副院长胡永洲教授。本次研讨会共收到来自世界各国和地区的20篇特约论文摘要、59篇论文摘要及30张论文海报，这些论文摘要均收入了本次研讨会论文集。

β分泌酶抑制剂的药效团模型研究

选择活性跨越0.002至25μmol·L-1的4类共25个β分泌酶抑制剂作为训练集,使用Catalyst软件包构建出药效团模型,并通过对药效团的有效性分析,筛选得到的最佳模型(Correl=0.969,Config=16.32,Δcost=62.422)由一个环芳香性、一个疏水中心、一个正电荷中心和一个氢键供体组成.并用其它209个抑制剂组成测试集对模型进行验证,结果表明该模型显示出较强的预测能力,能够为进一步的数据库搜索,寻找新型的β分泌酶抑制剂先导物提供依据。

非那雄胺的合成研究

目的 研究非那雄胺的合成工艺。方法 以孕烯醇酮为原料制得 3 羰基 4 雄甾烯 17β 羰酸 ,用高锰酸钾和高碘酸钠打开A环 ,然后与氨反应闭环 ,再经Pd/C催化氢化制得 4 氮杂 5α甾体化合物 ,然后 17β 羰酸成酯 ,DDQ脱去 1,2 氢 ,最后与叔丁胺的格氏试剂反应制得非那雄胺。结果 非那雄胺及其各中间体经红外、核磁、质谱证实。结论 本法无需使用昂贵的PtO2 ,苯亚硒酸酐和 2 ,2′ 二吡啶二硫化物 (DPDS)等试剂 ,总收率高 ,而且不需柱色谱纯化 ,是理想的工业化生产路线。