亚细胞器在胆固醇代谢紊乱中的作用

细胞内胆固醇稳态主要通过调节胆固醇生物合成及其内流、外流的方式来维持。亚细胞器参与了胆固醇稳态调节的各个环节。该文主要介绍亚细胞器在胆固醇代谢中的生理功能,以及亚细胞器功能紊乱与胆固醇代谢紊乱相关疾病的关系。

Sysmex HST302全自动血液分析仪复检规则的建立

目的探讨并建立适用于本实验室Sysmex HST302全自动血液分析仪的复检规则。方法随机选择本院门诊、住院患者9 732份标本,用HST302检测、推片,结合显微镜检查结果,参照国际41条自动血液分析和分类复检规则和国内XE-2100血液分析仪复检标准制定协作组推荐的23条复检规则,制定适合本实验室的复检规则。结果建立了15条复检规则,复检率为27.6%。结论自建的HST302全自动血液分析仪的复检规则能有效地筛选异常标本,提高复检效率,降低工作强度。

中性粒细胞CD64水平与急性胰腺炎病变程度关系

目的探讨急性胰腺炎（AP）患者中性粒细胞CD64（n CD64）水平与病变程度的关系。方法收集2015年1-5月南京大学医学院附属金陵医院住院的AP患者样本65例,根据急性生理和慢性健康评估评分（APACHEⅡ）、Ranson评分和CT分级等分为重度急性胰腺炎组（SAP,n=45）和轻度急性胰腺炎组（MAP,n=20）;以30例健康体检者为健康对照组。用流式细胞术分别检测n CD64、C反应蛋白（CRP）和IL-6水平;受试者工作特征曲线（ROC）评估n CD64对AP和SAP的诊断效能;采用单因素相关分析和多元线性回归分析n CD64与CRP、IL-6、APACHEⅡ评分的关系。结果 SAP组和MAP组n CD64水平均较健康对照组明显升高（P均〈0.01）,且SAP组高于MAP组（P〈0.01）;n CD64鉴别AP和健康对照者的曲线下面积（AUCROC）为0.944（95%CI：0.901-0.987,P〈0.01）,鉴别SAP和MAP的AUCROC为0.925（95%CI：0.855-0.995,P〈0.01）,均优于APACHEⅡ评分、CRP和IL-6。AP患者n CD64水平分别与APACHEⅡ评分（r=0.382,P=0.002）、CRP（r=0.656,P〈0.01）和IL-6（r=0.265,P=0.036）呈正相关。多元线性回归分析显示n CD64决定了14.3%APACHEⅡ评分的变化（β=0.398,P=0.002;r2=0.143）;CRP决定了40.7%n CD64水平（β=0.638,P=0.000;r2=0.407）。结论 AP患者n CD64水平明显升高,并与AP的严重程度相关,是潜在的AP病情评估的有效指标。

血管紧张素Ⅱ灌注在脂质肝损伤中的作用研究

目的:通过制备血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)灌注模型,观察AngⅡ在脂质肝损伤中的作用及其可能的机制。方法:将C57BL/6小鼠随机分为对照组、AngⅡ灌注组及AngⅡ灌注加AngⅡ1型受体(AT1R)基因敲除组。采用HE、菲律宾、油红0染色以及胞内胆固醇定量测定法观察肝细胞内脂质沉积情况;免疫组化、蛋白质印迹法检测低密度脂蛋白受体(LDLR)、固醇调节元件结合蛋白2(SREBP-2)及其裂解激活蛋白(SCAP)表达水平。结果:AngⅡ刺激增加C57BL/6小鼠肝细胞内脂质沉积,且上调LDLR、SREBP-2和SCAP的表达。而AT1R基因敲除组C57BL/6小鼠肝细胞内脂质沉积明显减少,LDLR通路的相关蛋白表达也显著下调。结论:AngⅡ通过AT1R诱导LDLR负反馈调节失调,进而增加胆固醇内流、肝细胞内脂质过度沉积,介导脂质肝损伤的发生。

血小板微粒活化促进糖尿病肾病肾小球内皮细胞损伤

目的本研究拟探讨血小板微粒活化在糖尿病肾病早期肾小球内皮细胞损伤中的作用.方法8龄♂ SD大鼠随即分为3组：对照组（Control）、糖尿病组（DM）、糖尿病＋阿司匹林组（DM＋Aspirin）.糖尿病模型通过腹腔注射链脲佐菌素（STZ）60mg·kg^-1体重诱导,于8周处死老鼠,收集尿液、血浆、肾脏组织标本,提取血PMP.流式细胞仪检测血清血小板微粒（PMP）水平、电镜观察PMP形态.酶联免疫吸附（ELISA）测定各组大鼠尿微量白蛋白肌酐比（ACR）.蛋白芯片筛查各组PMP炎症因子的表达,并通过免疫组化及Westernblot观察炎症因子在肾脏中的表达.电镜观察肾小球内皮细胞表层（ESL）及窗孔的变化,麦胚凝集素染色观察ESL厚度,免疫荧光及Westernblot检测内皮细胞标志物、表面核心蛋白、细胞连接蛋白及细胞外基质的变化,以反映各组内皮细胞的损伤程度的差异.各组PMP水平及炎症因子表达与肾小球内皮损伤进行相关性分析,观察PMP对肾小球内皮细胞损伤的作用.结果与对照组比较,DM大鼠血清PMP水平明显增加,Aspirin减少糖尿病大鼠PMP的水平.同时,Aspirin明显降低了DM大鼠PMP、血清及肾脏中的炎症因子的表达.DM大鼠ACR明显高于对照组,Aspirin明显减少DM大鼠ACR的水平.DM组与对照组比较,肾小球内皮细胞ESL厚度减少、窗孔部分消失,内皮细胞特异性标志物、细胞连接蛋白及表面核心蛋白表达均明显减少,细胞外基质表达增加,而Aspirin可改善糖尿病大鼠的肾小球内皮细胞损伤.PMP水平及炎症因子的表达与肾小球内皮细胞损伤呈明显相关性.结论糖尿病肾病早期,血清PMP通过活化、释放炎症因子,诱导肾脏炎症反应,促进肾小球内皮细胞损伤,加速糖尿病肾病的进展.

类风湿因子、抗角蛋白抗体和抗环瓜氨酸肽抗体联合检测对于类风湿关节炎诊断价值的初步研究

目的探讨类风湿因子、抗角蛋白抗体和抗环瓜氨酸肽抗体联合检测对于在类风湿关节炎诊断中的价值。方法选择RA患者（n=70）、其他风湿性疾病患者（n=110）和健康体检者（n=30）3组血清标本，分别检测RF、Anfi—CCP和AKA水平。结果RF、CCP和AKA3个指标的灵敏度分别为68．4％、62．9％和61．4％；特异度分别为76．2％、89．7％和83．5％。当Anti—CCP和RF两个指标联合应用时，灵敏度和特异性分别为88．9％和95．4％。当Anti—CCP、RF和AKA3个指标联合应用时，灵敏度和特异性分别为43．2％和97．5％。结论联合检测抗RF、Anti—CCP和AKA可进-步提高RA诊断的特异性。

HIF-1α活化介导的胆固醇稳态失调加速大鼠的糖尿病肾病进展

目的探讨糖尿病慢性缺氧时缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)激活在糖尿病肾病(DN)胆固醇稳态失调中的作用及机制。方法将SD大鼠随机分为3组,10只/组:对照组、糖尿病组(DM)、YC-1干预组(DM+YC-1)。DM和DM+YC-1组大鼠接受60 mg/kg链脲佐菌素单次腹腔注射构建糖尿病模型,对照组大鼠接受等量柠檬酸缓冲液腹腔注射。体外研究中,应用氯化钴(CoCl_(2),100μmol/L)刺激有或无葡萄糖(30 mmol/L)条件下培养的人近端小管上皮细胞HK-2细胞24 h。采用24 h尿蛋白定量评估各组大鼠肾损伤情况,过碘酸-雪夫染色观察各组大鼠肾小管病理学损伤;总胆固醇定量检测及Filipin染色观察肾组织及HK-2细胞中胆固醇沉积情况;Westernblotting、免疫组织化学染色检测大鼠肾组织HIF-1α的蛋白表达、细胞免疫荧光检测HK-2细胞中HIF-1α的表达情况,检测大鼠肾组织及HK-2细胞中胆固醇代谢相关分子3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)、低密度脂蛋白受体(LDLr)、CXC型趋化因子配体16(CXCL16)和纤维化相关分子转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)的蛋白表达。结果与对照组相比,DM组大鼠24 h尿蛋白水平升高(P<0.001),肾小管损伤加重,且肾脏胆固醇含量升高(P<0.05)并伴有肾小管HIF-1α蛋白表达升高(P<0.01),而YC-1干预可降低糖尿病大鼠24 h尿蛋白水平(P<0.05)、明显减轻肾小管损伤、降低肾总胆固醇含量(P<0.05)。体外研究中,氯化钴有效诱导HIF-1α表达(P<0.0001)且显著增加HK-2细胞中的胆固醇含量(P<0.05),同时上调胆固醇代谢相关蛋白HMGCR、LDLr、CXCL16以及纤维化因子TGF-β1、CTGF的表达(P<0.01,P<0.05)。与细胞实验结果相一致,YC-1干预可下调糖尿病大鼠肾小管胆固醇代谢相关蛋白的表达,也减少纤维化因子TGF-β1(P<0.001)和CTGF(P<0.05)的表达。结论HIF-1α活化可通过增加胆固醇从头合成、摄取介导肾小管上皮细胞胆固醇稳态失调,加重细胞脂质沉积和损伤,促进DN进展。

梓醇对STZ诱导的糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的研究梓醇对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其对S100A8、TLR4、NF-κB表达的影响。方法健康雄性SD大鼠,分为正常对照组、糖尿病模型组,梓醇干预组。采用腹腔注射链脲佐菌素法复制糖尿病模型,检测各组空腹血糖、血肌酐、尿蛋白水平,免疫组织化学方法检测肾组织S100A8、TLR4、NF-κB蛋白的表达情况,HE染色显微镜下观察肾脏形态学改变。结果梓醇干预组大鼠空腹血糖、血肌酐、尿蛋白水平较模型组显著下降,肾组织S100A8、TLR4、NF-κB蛋白的表达量与模型组相比亦显著降低。结论梓醇对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠具有保护作用,其机制可能与降低大鼠空腹血糖水平及下调肾组织中S100A8、TLR4、NF-κB蛋白表达有关。

多种教学方法在病理生理学课程中的应用探讨

随着教育部“金课”建设的提出,医学课程教学方法改革势在必行。病理生理学是基础医学的主要课程之一,是沟通基础医学与临床医学的桥梁学科,因此,对病理生理学传统教学方法进行改革,助力金课建设尤为重要。文章通过智慧教学、课堂翻转、案例教学、课程思政等方面,对病理生理学教学方法改革进行了总结探讨,为提高病理生理学课堂教学效果提供更多的思路。

黄连素通过激活AMPK改善同型半胱氨酸诱导的大鼠痴呆和Tau蛋白过度磷酸化

目的:探讨黄连素(berberine,BBR)对同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)诱导的大鼠痴呆和Tau蛋白过度磷酸化的作用及机制。方法:36只SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,每组12只。模型组和治疗组大鼠给予尾静脉注射Hcy(400μg·kg^(-1)·d^(-1))2周,对照组大鼠注射同剂量生理盐水(normal saline,NS);2周后治疗组大鼠用BBR(100 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃10周,对照组和模型组大鼠用同体积的NS灌胃。Morris水迷宫实验检测大鼠的空间学习记忆能力;Western blot检测Tau蛋白的磷酸化(pT205和pS396)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPactivated protein kinase,AMPK)磷酸化(p-AMPK)及蛋白磷酸酶2A催化亚基(protein phosphatase 2A catalytic subunit,PP2Ac)磷酸化(p-PP2Ac)、去甲基化(DM-PP2Ac)水平和突触相关蛋白(PSD93和PSD95)的表达水平;免疫组化实验检测大鼠海马区pS396的表达水平;高尔基染色检测树突棘的密度。BBR或BBR联合Compound C(AMPK抑制剂)处理HEK293-Tau细胞(稳定转染人类全长Tau蛋白的人胚肾母细胞瘤细胞)24 h,CCK-8法检测细胞活力,Western blot检测pT205、pS396、AMPK、p-AMPK、PP2Ac、p-PP2Ac和DM-PP2Ac的表达水平。结果:(1)BBR显著改善Hcy大鼠的空间学习记忆能力(P<0.05);(2)BBR显著降低Hcy大鼠海马区Tau蛋白磷酸化水平并改善Hcy大鼠突触功能(P<0.05);(3)BBR显著增加Hcy大鼠海马区AMPK和PP2Ac的活性(P<0.05);(4)在HEK293-Tau细胞中,BBR显著降低Tau蛋白磷酸化水平(P<0.01);抑制AMPK活性可消除BBR对Tau蛋白的去磷酸化作用(P<0.05)。结论:黄连素通过激活AMPK降低Tau蛋白磷酸化水平并显著改善Hcy大鼠的认知功能。

氮肥减量下缓释肥对乌龙茶鲜叶产量与品质的影响

【目的】研究氮肥减量下缓释肥对乌龙茶鲜叶产量、品质的影响,为茶园减量施肥提供参考。【方法】采用武夷岩茶黄观音为试验材料,以不施氮肥(CK1)和常规施肥(CK2)为对照,设置缓释氮肥减量10%(T1)、20%(T2)、30%(T3)和40%(T4)等4个处理。【结果】与不施氮肥相比,缓释肥显著提高土壤有机质含量、pH值、茶叶产量、SPAD值、含氮量、氨基酸含量。T1、T2与CK2相比,茶叶产量无差异;有机质含量分别提高4.01%和3.10%;pH值分别提高5.82%和2.41%;氨基酸含量分别提高10.11%和9.04%;酚氨比分别降低10.11%和5.57%。对6个处理的成分指标进行主成分分析,提取前2个主成分,累积贡献率达95.20%。经主成分分析,各处理得分差异显著。T1处理t1得分4.418、t2得分1.092,T2处理t1得分2.038和t2得分0.731,两个处理得分较高。【结论】缓释肥氮肥减量10%、20%促进茶鲜叶品质提升,可在茶叶生产上推广应用。

转化医学理念应用于病理生理学教学的路径探讨

转化医学理念是将基础医学与临床医学有机联系的一种新颖思维方式,为医学教育教学改革提供了全新的视角。将转化医学理念应用于基础医学教育教学实践中,有助于培养具有转化医学思维能力、理论联系实际能力的创新型医学人才。文章从病理生理学学科特点和核心内容出发,探讨了转化医学理念指导教育教学的具体实施途径和方式,以期促进基础医学教育的进步和创新提升。

氮肥减量下缓释肥对武夷岩茶品质的影响

为筛选缓释肥减氮施肥方案,采用单因素田间试验法,以常规施肥(CK)为对照,分别设缓释肥氮肥减量10%(A1)、20%(A2)、30%(A3)三个处理,探讨氮肥减量下缓释肥对武夷岩茶品质的影响。结果表明:成品茶感官品质综合得分由高到低依次为:A1>A2>CK>A3。经方差分析,A1、A2感官品质得分均大于CK且差异显著,A3与CK差异不显著。A1、A2与CK相比氨基酸含量分别提高10.61%和5.46%、酚氨比分别降低10.29%和5.46%,茶黄素含量均提高23.08%。各处理成品茶香气成分的种类在57~62个之间,相对含量占总量的88.21%~90.44%;与CK相比,A1、A2处理增加了武夷岩茶香气成分的种类和总量。综合分析,A1处理乌龙茶品质最佳。茶园采用缓释肥可减少肥料施用量,促进茶叶品质提升,可在茶叶生产上推广应用。

博舒替尼对缺氧损伤血管内皮细胞迁移能力的影响

目的:探究博舒替尼对体外人脐静脉血管内皮细胞(HUVECs)缺氧损伤后迁移能力的影响。方法:采用含250μmol/L氯化钴(CoCl_(2))的高糖完全培养基处理HUVECs 24 h用以建立缺氧损伤模型。CCK-8法测定博舒替尼的无细胞毒性浓度。按实验目的分为对照组、CoCl_(2)缺氧损伤组和博舒替尼(0.1μmol/L)治疗组。通过Transwell及划痕实验测定不同组细胞迁移率;蛋白免疫印迹法测定SIK2蛋白含量的变化。使用STRING数据库对SIK2及其相关蛋白做蛋白互作(PPI)分析。结果:0.1μmol/L浓度的博舒替尼可促进缺氧损伤状态下HUVECs的迁移(P<0.05)且降低SIK2的蛋白表达量(P<0.05)。PPI分析结果表明SIK2与血管生成高度相关(P<0.05)。结论:博舒替尼(0.1μmol/L)能提高缺氧状态下血管内皮细胞的存活率、促进细胞迁移能力,并可降低SIK2蛋白表达量。

小学校长的无为与有为

在相对薄弱的农村小学任校长的几年中，我们制定了切合农村学校实际、操作性强，有创意的学校发展规划和近期工作计划，并借鉴业内管理专家的管理方式，结合自身管理农村小学的经验，提升为自己的一套管理思想与方法，积极追求：无为而“管”，有为而“理”的学校管理境界。

小学美术教学培养学生创新能力的方法

培养学生的创新意识,是素质课程改革提出的战略思想,同时也是促进小学教育实现深化改革的重要目标导向。在小学阶段,美术作为一门艺术型课程,具有较强的美育功能。若要实现学生审美能力和艺术素养的有效培养,教师必须端正教学观,重点培养学生的创新能力,从而全面提升学生的学科综合品质。本文通过分析在美术教学中渗透创新教育理念的意义,就创新能力的培养路径展开有效分析。

茶园土壤速效钾及全钾评价

为探究武夷山常见几种茶园速效钾及全钾在垂直层次、土壤深度和水平层次上的分布特征,以正岩区、半岩区、洲茶区的水仙、肉桂及黄玫瑰的茶园土壤为研究对象,对0~10 cm、10~20 cm、20~30 cm 3个不同土壤深度土层和上、中、下坡3个不同坡位土壤钾含量进行测定。结果表明,从土壤深度来看,随着土壤深度的增加,土壤中全钾和速效钾的含量均降低;从垂直层次来看,随坡位的升高,土壤全钾和速效钾的含量均降低;从水平层次看土壤全钾及速效钾含量均表现为洲茶区>半岩区>正岩区。

“航运巨头”牵手“东方大港” 马士基抢滩布局中国沿海码头

在全球航运形势不景气、航运企业纷纷缩减运力甚至撤线的背景下,马士基为什么依然为其引领的＂大船化＂进行布局？尽管目前全球航运市场仍处低迷,航运巨头马士基依然为其引领的＂大船化＂进行布局,并且希望通过投资码头分散航运风险。

宁波舟山港成为全球首个9亿吨大港

2016年12月19日上午10时，随着停泊在北仑第二集装箱码头的“中海釜山”轮完成2500标准箱装卸作业，宁波舟山港年货物吞吐量突破9亿吨，成为全球首个“9亿吨”大港，这是浙江省海洋港口一体化发展的最新成果，将有力促进该省打造我国海洋港口发展新标杆。

宁波港口跃居全球第五大集装箱港口

韩国釜山港官方网站公布了2014年该港集装箱吞吐量完成1865．2万标准箱。这意味着宁波港口以1870万标准箱超过釜山港4．8万标准箱，首次超过连续11年排名全球集装箱港口第5位的釜山港，跃居全球第五大集装箱港口。