散发早发性结直肠癌中常见基因突变的发生率及其与癌症生存关联的Meta分析

全球早发性结直肠癌(EOCRC)的发病率呈现逐年升高趋势,但散发EOCRC的分子特征及预后风险尚不清楚。本研究利用Meta分析的方法,选择了6种常见基因突变(TP53、BRAF、KRAS、NRAS、PTEN及APC),旨在探究基因突变在散发EOCRC中的发生率及其与癌症生存的关联。方法本研究利用Ovid Embase和Ovid Medline电子数据库进行检索,被研究人群为散发EOCRC患者(即确诊结直肠癌的年龄<50周岁,且未发现易患结直肠癌的遗传综合征)。利用质量评价工具对纳入的文章进行评价,利用随机效应模型和固定效应模型进行Meta分析,利用Cochran Q统计量和I2指标对异质性进行检验,以评价6种常见基因突变在散发EOCRC中的发生率以及其与癌症生存的关联。结果(1)散发EOCRC中特定基因突变发生率:共有34篇文献被纳入本Meta分析。APC基因突变的发生率为36%(来自13篇文献,95%CI:19%~55%,P=0.043);KRAS基因突变的发生率为30%(来自26篇文献,95%CI:24%~35%,P=0.190);BRAF基因突变的发生率为7%(来自18篇文献,95%CI:5%~11%,P=0.422);NRAS基因突变的发生率为4%(来自5篇文献,95%CI:3%~5%,P=0.586);PTEN基因突变的发生率为6%(来自6篇文献,95%CI:4%~10%,P=0.968);TP53基因突变的发生率为59%(来自13篇文献,95%CI:49%~68%,P=0.164)。(2)基因突变与散发EOCRC的生存关联:共有6篇文献被纳入本Meta分析。EOCRC中,与野生型BRAF相比,突变型BRAF与EOCRC患者的全因死亡风险升高相关,差异有统计学意义(pooled HR=2.85,95%CI:1.45~5.60,P=0.002)。亚组分析显示,与西方人群相比,东方人群中的BRAF基因突变发生率更高,TP53、KRAS、NRAS和APC基因突变发生率更低;PTEN基因突变的发生率在不同地区人群中未见明显差异。结论与总体人群发生的CRC相比,EOCRC中APC和KRAS突变的发生率更低,TP53突变的发生率基本一致。BRAF突变的EOCRC患者全因死亡风险升高。