SPG复方抗酒精性肝损伤的作用及其急性毒性实验研究

目的:考察SPG复方对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用及其急性毒性。方法:ICR小鼠随机分为空白对照组、模型组和低、中、高三个复方剂量组(质量分数分别为0.975、1.95、3.9 g/kg)。各治疗组分别灌胃给予相应治疗药物,10天后除空白对照组外,其余小鼠一次经口给予14 m L/kg 50%乙醇致急性肝损伤,观察小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性及对肝组织匀浆中丙二醛(MDA)、甘油三酯(TG)、谷胱甘肽(GSH)水平的影响,并观察肝组织病理形态变化。再以最大给药量法灌胃观察该复方的口服急性毒性。结果:SPG复方中、高剂量组可显著抑制肝损伤小鼠血清中ALT与AST活性的升高(P<0.01,P<0.05),对肝组织GSH水平有显著升高作用(P<0.05),并能显著降低MDA水平(P<0.05)。高剂量组对TG的降低具有显著意义(P<0.05)。肝组织病理显示,中、高剂量组小鼠肝细胞未见明显异常。SPG复方灌胃每日最大剂量是人用量的456倍,无死亡及小鼠脏器异常情况。结论:SPG复方对小鼠急性酒精性肝损伤有一定的保护作用,机制可能与其抗氧化作用相关,口服给药低毒安全。

正交试验设计优选SPG复方的提取工艺

目的:通过正交试验优选SPG复方的最佳提取工艺。方法:拟用回流提取法,以水为提取溶剂,以提取时间、提取次数、溶剂倍数为考察因素进行正交试验,以浸膏中的丹酚酸B、芍药苷、甘草酸含量为指标,通过指标权重法计算综合评分以评价提取工艺,筛选出最佳提取工艺。结果:SPG复方最佳提取工艺为12倍水,提取2次,每次1.5h。结论:所得的最佳提取工艺稳定可行,重复性好,可作为SPG复方的提取工艺。

SPG复方主要成分配伍给药在大鼠体内药动学参数研究

目的：研究SPG复方主要成分丹酚酸B、芍药苷和甘草酸不同剂量复配给药在大鼠体内的药动学参数特征,并探讨配伍剂量对各参数的影响。方法：灌胃给予大鼠3种活性成分低、中、高3个剂量复配混合液,经眼眶静脉丛取血,血浆样品采用液-液萃取法处理,并以氯霉素为内标、以HPLC-MS/MRM测定血浆中3种成分浓度。血药浓度数据用Win Nonlin 7.0软件按非房室模型处理,计算药动学参数,并采用SPSS 18.0统计软件进行分析。结果：丹酚酸B、芍药苷、甘草酸3个浓度的血药浓度-时间曲线均呈现一级动力学特征（相关系数分别为0.999、0.983和0.982）。与低剂量组相比,复配给药丹酚酸B中、高剂量组的体内驻留时间（MRT）、表观分布容积（Vd）、清除率（CL）均呈现显著下降趋势（P〈0.01）;与低剂量组相比,复配给药芍药苷中、高剂量组的半衰期（t1/2）、Vd均呈现显著下降趋势（P〈0.01）;中、高剂量组甘草酸的药时曲线出现二次吸收峰,复配给药剂量对甘草酸各药动学参数未呈现规律性影响。结论：复配给药各成分剂量与血药浓度呈现非线性动力学特征。丹酚酸B口服吸收可能存在高浓度饱和抑制;随着配伍剂量增加,芍药苷消除加快;复配给药剂量增加对甘草酸的二次吸收影响显著。

SPG复方对CCl_4致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:观察SPG复方不同溶剂提取物对CCl_4致小鼠急性肝损伤的影响。方法:以CCl_4致小鼠急性肝损伤为模型,考察SPG复方水提物和70%乙醇水提取物灌胃(ig)给药对小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)及天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性的影响,并以此为基础,考察了SPG复方水提物高、中、低剂量对CCl_4致小鼠急性肝损伤小鼠血清中ALT和AST的影响,对肝组织匀浆中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平的影响。结果:SPG复方水提物与70%醇水提物均可显著降低CCl_4导致的小鼠血清ALT和AST活性的升高,2种提取物对小鼠血清ALT和AST活性降低无显著性差异;SPG复方水提物高、中、低剂量组对小鼠血清ALT和AST活性降低呈现剂量依赖,模型组MDA显著升高,SOD显著降低,治疗后不同剂量组MDA显著降低,SOD显著升高。结论:SPG复方提取物对CCl_4导致的小鼠急性肝损伤有一定的保护作用,可能与其抗脂质过氧化有关。