生物制剂后时代:Janus激酶抑制剂会引起自身免疫性大疱性皮肤病的下一个治疗浪潮吗?

北京日报报道:“2023年5月14日,第三届皮肤科JAK高峰论坛在京举行,国内外数百名皮肤科专家及专业人士针对目前国内炎症性皮肤疾病的治疗挑战,深入探讨Janus激酶抑制剂(Janus kinase inhibitors,JAKi)临床实践及炎症性皮肤疾病的最新学术进展。记者在会上了解到,最近几年特应性皮炎治疗发展相当迅速,靶向药JAKi有望成为临床‘新利器’”。其实不仅是特应性皮炎,JAKi正在被尝试性用于更多皮肤疾病,自身免疫性大疱性皮肤病(autoimmune bullous diseases,AIBD)便是其中一种。

度普利尤单抗联合米诺环素或联合米诺环素及系统糖皮质激素治疗大疱性类天疱疮的队列研究

目的比较度普利尤单抗联合米诺环素或联合米诺环素及系统糖皮质激素(sGC)与米诺环素单药或联合sGC在大疱性类天疱疮(BP)患者中的疗效、用药剂量及安全性。方法本研究为回顾性队列研究。回顾分析2021年3月至2022年6月就诊于北京大学第一医院皮肤性病科且采用米诺环素单药或联合sGC(M-MG组)、度普利尤单抗联合米诺环素或联合米诺环素及sGC(MD-MGD组)的BP患者。比较两组疾病控制(DC)率、达DC时间、疾病完全缓解(CR)率、达CR时间及BP疾病面积指数(BPDAI)评分、药物使用情况、皮肤瘙痒症状缓解时间、复发情况及不良反应发生情况。生存分析通过绘制Kaplan-Meier(KM)曲线采用Log-rank检验。两组患者按1∶1进行倾向性评分匹配以控制混杂因素。结果共纳入患者164例,M-MG组110例,男62例,女48例,年龄(74.6±12.8)岁;MD-MGD组54例,男33例,女21例,年龄(74.6±13.3)岁。随访2周时,两组患者达DC比例差异无统计学意义(P=0.341);M-MG组米诺环素剂量、使用sGC患者比例、sGC剂量及sGC累积剂量均高于MD-MGD组(均P<0.05)。随访过程中两组共152例(92.7%)患者达DC,两组DC率、达DC时间差异无统计学意义(P>0.05);52例(31.7%)患者达CR,MD-MGD组(16/54,29.6%)与M-MG组CR率(36/110,32.7%)差异无统计学意义(χ^(2)=0.16,P=0.689),但达CR时间[M(Q1,Q3):98.5(78.0,185.2)d]短于M-MG组[223.5(175.2,277.0)d,P=0.001]。KM生存曲线分析显示,MD-MGD组累积疾病CR率高于M-MG组(P=0.024)。随访过程中共73例(44.5%)患者记录了瘙痒缓解时间,MD-MGD组[54例,14.0(3.0,14.0)d]较M-MG组更短[19例,14.0(7.0,19.0)d;P=0.015]。倾向性评分匹配后,M-MG组和MD-MGD组分别纳入42例患者;随访过程中M-MG组与MD-MGD组CR率差异无统计学意义(P>0.05),M-MG组达CR时间长于MD-MGD组(P=0.019);KM生存曲线分析显示,MD-MGD组累积疾病CR率高于M-MG组(P=0.041)。164例患者中,58例(35.4%)出现不良事件,11例(6.70%)出现3级及以上重度不良事件,未出现已报道的度普利尤单抗相关不良反应。结论与使用米诺环素或米诺环素联合sGC治疗BP相比,联合度普利尤单抗的方案能够更快缓解瘙痒、更易达到疾病CR,有助于加快sGC和米诺环素的减量,并且不良反应小,安全性好。