治疗药物监测指导美罗培南治疗重症感染临床疗效与经济学评价

目的为临床重症感染患者合理使用美罗培南提供参考。方法选取2019年至2020年东南大学附属中大医院收治接受美罗培南治疗的重症感染患者147例,根据是否进行美罗培南治疗药物监测(TDM)分为研究组(74例)和对照组(73例)。比较两组患者临床疗效和不良反应发生情况,并使用成本-效果分析进行药物经济学评价。结果研究组与对照组临床有效率相当(67.57%比54.79%,χ2=2.524,P=0.112)。研究组的细菌清除率与抗感染治疗时间分别为50.00%及(13.12±7.35)d,显著优于对照组的32.88%及(16.01±6.25)d(χ2=4.438,2.569,P=0.035,0.011)。研究组患者嗜酸性粒细胞增多发生率为5.41%,显著低于对照组的16.44%(χ2=4.878,P=0.027)。研究组与对照组患者肾毒性发生率相当(13.51%比16.44%,χ2=0.323,P=0.570)。研究组相较对照组平均每例患者可节约成本2292.57元,增量成本-效果比为-179.387,敏感性分析结果与之一致。结论重症感染患者使用美罗培南期间进行TDM,能在一定程度上提高临床有效率,降低不良反应发生率,且降低患者的医疗支出。

重症侵袭性真菌感染患者两性霉素B的药代动力学变化及其影响因素分析

目的探讨脱氧胆酸盐两性霉素B在重症侵袭性真菌感染患者体内药代动力学(pharmacokinetics,PK)特点及目标靶值并分析其PK变化的影响因素。方法选取从2018年11月—2022年11月在东南大学附属中大医院重症医学科就诊并接受脱氧胆酸盐两性霉素B输入治疗的重症侵袭性真菌病患者。用药从1 mg/d开始逐渐累加至50 mg/d,持续静脉泵入6 h,在用药第7、14天采集给药前及给药后1、3、6、9、12 h的外周血2 mL,采用液相色谱与串联质谱联用(liquid chromatography tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)法测定血浆中两性霉素B的浓度。观察两性霉素B的PK特点并采用线性回归法,分析影响其PK变化的影响因素。结果共纳入12例重症侵袭性真菌病患者,对比正常受试者中得到的脱氧胆酸盐两性霉素B的药代动力学参数,重症侵袭性真菌感染(invasive fungal infection,IFI)患者体内两性霉素B的谷浓度(Cmin)、清除率(clearance,CL)、半衰期(t_(1/2))和浓度时间曲线下面积(area under concentration-time curve,AUC)均高于健康受试者(均P<0.05),而血药浓度峰值(Cmax)(1.63±0.77)mg/L未见明显差异。更快的两性霉素B剂量累加速度相比于正常累加组无明显的不良反应发生率(均P>0.05)变化,并且其Cmax和表观分布容积(apparent volume of distribution,Vd)更高。单因素分析显示实时APACHEⅡ评分可能是两性霉素B峰浓度的影响因素(P=0.008)。结论重症IFI患者体内两性霉素B的谷浓度、CL、半衰期(t_(1/2))、和AUC均高于健康受试者,但Cmax两组未见明显差异,实时APACHEⅡ评分可能是影响两性霉素B峰浓度的影响因素。更快的两性霉素B药物累加速度未表现出明显的即刻不良反应发生率的增加,并且存在更高的药效浓度。

利妥昔单抗群体药代动力学研究进展

利妥昔单抗是一种人-鼠嵌合性单克隆抗体,目前在临床上联合化疗的治疗方案已成为治疗CD20+B细胞非霍奇金淋巴瘤的一线方案。此外也应用于一些自身免疫性疾病如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮及免疫介导的肾病等。利妥昔单抗临床治疗效果显著,但药动学个体差异较大,为临床应用的有效性和安全性带来了一些不确定性,需要进行个体化治疗来提高其用药的合理性。目前,关于利用群体药代动力学方法优化利妥昔单抗给药方案的研究已有报道。本文通过查阅相关文献,对近年来利妥昔单抗群体药代动力学的研究进展进行综述,为国内患者制定利妥昔单抗个体化给药方案、实现精准化给药提供参考。

双钩波形板分离器的冷态试验研究

对双钩波形板分离器进行了冷态试验研究,对不同入口速度下波形板的总分离效率、单级分离效率和压降进行了分析,并对不同入口湿度下的总分离效率进行了研究。结果表明:在低速时,提高入口速度有助于提高分离效率,但流速超过临界破膜速度(6m/s)后,二次携带现象明显,导致分离效率降低;增加波形板入口湿度时,总分离效率呈先增后减的趋势;波形板前三级的分离水量显著高于后三级;入口速度对波形板压降的影响较为明显。试验结果对波形板分离器的优化设计具有一定的指导意义。

达托霉素血浆浓度的UPLC-MS/MS法测定及其在重症患者体内药代动力学

建立测定血浆和置换液中达托霉素的高通量UPLC-MS/MS方法,采用Kinetex C_（18）色谱柱（50 mm×2.1 mm1.7μm）,柱温45℃,流动相为含0.1%甲酸水溶液-乙腈,流速0.4 mL/min,电喷雾离子化正离子扫描模式下,达托霉素m/z810.9→159.1;内标来曲哩m/z 286.2→217.2,分析时长2.5min。达托霉素在血浆（1~200μg/mL）和置换液（0.005~20μg/mL）中均呈现良好的线性关系,日内及日间精密度、准确度、稳定性等均符合生物样品测定要求。静脉滴注6mg/kg达托霉素在接受持续肾脏替代治疗（CRRT）治疗的感染性休克患者体内的C_（max）和AUC_（0-24）明显低于健康受试者,下降比例分别为50%和60%,未达到预期的杀菌效果。这可能与感染性休克患者毛细血管通透性增加联合间隙水肿,从而使药物的分布容积增加有关,此外,肾脏替代治疗模式可体外滤过约16%的达托霉素,导致剂量不足和感染治疗不彻底。研究结果推荐在接受CRRT治疗的感染性休克患者中使用达托霉素应适当增加剂量,且须对该类患者进行达托霉素治疗药物浓度监测。

高剂量替加环素在感染性休克患者体内的药物监测及药代动力学

建立感染性休克患者替加环素检测方法,采用Ultimate AQ-C18色谱柱(3.0 mm×100 mm,3μm),流动相为含0.2%甲酸,5 mmol/L醋酸铵水溶液-乙腈,梯度洗脱方式,电喷雾离子化正离子扫描模式下,用于定量分析的离子对分别为m/z 586.4→513.3(替加环素)、m/z 338.2→296.0(利奈唑胺)。替加环素血药浓度在50.15~2 006 ng/m L范围内线性关系良好,批内、批间RSD均小于15%,稳定性良好。11名感染性休克患者高剂量给药替加环素后,药物在体内药峰浓度(cmax)和药时曲线下面积(AUC_(0-12h))分别为(1.97±0.87)μg/m L和(9.10±3.58)mg·h/L。研究结果表明,多重耐药菌所致感染性休克患者给予高剂量替加环素后,虽给药剂量翻倍,较之于常规剂量给药的院内获得性肺炎重症患者其AUC数值并未明显增加,且略低于同等高剂量给药脓毒血症患者,未达到预期杀菌效果,这可能由于感染性休克患者高血流动力学加快药物清除速率,以及感染综合症导致毛细血管通透性增加联合间隙水肿,药物的分布容积增加有关。综上所述,推荐在多药耐药所致感染性休克患者中使用替加环素的推荐剂量区间应为150~200 mg,须对重症患者进行替加环素治疗药物浓度监测,并根据患者病程的不同阶段及时调整给药剂量。

UPLC-MS／MS法测定卡泊芬净血浆浓度

目的:建立UPLC-MS/MS法测定血浆中卡泊芬净的浓度。方法:采用AQ C_(18)色谱柱(100mm×2.1 mm,3μm),柱温40℃,流动相为甲醇和0.2%甲酸5 mmol/L乙酸铵水溶液梯度洗脱,流速0.4 mL/min,电喷雾离子化,正离子扫描模式下,卡泊芬净m/z 547.5→538.5,罗红霉素m/z838.6→157.9(内标),分析时长6.5 min。结果:卡泊芬净在0.1~25μg/mL中呈良好的线性关系(R^2=0.9995);定量下限为0.1μg/mL;提取回收率为59.08%;日内及日间RSD<15%、准确度、精密度、稳定性等均符合生物样品测定要求。低、中、高和定量下线浓度点的卡泊芬净提取回收率相一致。结论:本方法操作简单、快捷、准确、灵敏度高且重现性良好,适用于临床上对卡泊芬净血药浓度的快速监测。

体外膜肺氧合技术对重症患者体内达托霉素药代药效学的影响

目的:探讨体外膜肺氧合治疗(ECMO)对重症感染患者达托霉素药动学/药效学(PK/PD)的影响。方法:入选24位重症感染患者其中ECMO组和非ECMO组各12例,静脉滴注达托霉素500 mg qd,待药物达稳后于不同时间点采集静脉血,测定血药浓度,计算并比较组间药代动力学参数,使用蒙特卡罗模拟评估达托霉素相同给药剂量下在不同人群中的靶向达成概率(PTA),通过应用耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的达托霉素MIC分布计算累积反应分数(CFR)。结果:ECMO与非ECMO组患者静滴达托霉素500 mg qd后,C_(max)分别为(85.5±25.4)μg/mL和(79.4±29.2)μg/mL,AUC_(max)分别为(674.2±267.2) mg·L^(-1)·h和(952.9±304.5) mg·L^(-1)·h,t_(1/2)分别为(10.9±2.1) h和(11.6±4.3) h,V_(d)为(0.21±0.12) L/kg和(0.150±0.061) L/kg, CL为(13.3±4.7) mL·h^(-1)·kg^(-1)和(9.2±3.4) mL·h^(-1)·kg^(-1),AUC_(max)和CL在两组间存在显著性差异,增加其余各药动学参数无显著性差异。蒙特卡洛模拟结果表明,当MRSA对达托霉素敏感性下降时(MIC≥1 mg/L),ECMO组PTA值和CFR值均小于90%。结论:体外膜肺氧合装置会在一定程度上影响达托霉素于重症感染患者体内的药代动力学特征。对于绝大多数行ECMO重症患者来说,当MIC≥1 mg/mL时,标准给药剂量的达托霉素无法有效覆盖MRSA所致感染,需要增加给药剂量以保证达托霉素CFR>90%。另外,建议此类患者实施达托霉素的治疗药物浓度监测,同时临床上应根据MRSA病原菌对药物的敏感性调整给药方案结论。

重症患者体内米卡芬净暴露量有限采样法估算模型的建立

目的:建立超高效液相色谱法监测重症感染患者米卡芬净血药浓度,并采用有限采样法估算其AUC。方法:重症感染患者静脉输注米卡芬净150 mg,每日1次,输注时间为1 h,稳态后分别于给药前、给药后1、2、4、8、12和24 h收集患者血液样本,建立UPLC法测定米卡芬净血药浓度,并采用Phoenix WinNonlin 6.4软件计算药动学参数,用SPSS 22.0软件对2~4个采血点的药物浓度进行多元线性回归方程建立有限采样模型。结果:血浆中米卡芬净线性范围为1.0~50 mg/L(r^(2)=0.994),定量下限为1.0 mg/L,米卡芬净提取回收率为73.20%,精密度相对标准偏差(RSD)均小于15%。分别采用2~4个时间点的血药浓度估算AUC,其中2个时间点的方案C4、C12,3个时间点的方案C4、C12、C24,4个时间点的方案C4、C8、C12、C24预测性能良好,r^(2)分别为0.986,0.995,0.996。结合预测精准性和可操作性,推荐3个时间点方案,其方程为4.578+7.263×C4+9.684×C12+6.411×C24。结论:本研究建立的测定方法专属性强、准确度高,操作简便,灵敏度高,可用于临床米卡芬净血药浓度的测定,并通过所建立的有限采样模型推荐给药后4、12、24 h的浓度估算AUC_(0-24),为优化米卡芬净给药方案提供基础。

利奈唑胺诱导血小板减少症的研究进展

利奈唑胺(linezolid,LZD)对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、青霉素耐药肺炎球菌和耐万古霉素肠球菌具有良好活性,但血小板毒性大大限制其应用。近年来,利奈唑胺诱导血小板减少症(linezolid-induced thrombocytopenia,LIT)相关研究取得较大进展。LZD被发现与骨髓抑制、抑制巨核细胞释放、氧化应激及免疫破坏等机制密切相关。此外,大量临床研究也总结出LIT的风险因素,并探索出LZD的剂量调整方法,成为LIT防治的突破口。然而不同文献中LIT发病机制、风险因素和LZD剂量调整的差异较大,本文对此开展综述,以期为临床防治LIT提供思路。

双钩波形板分离器的三维数值模拟研究

利用数值模拟的方法对热态工况下双钩波形板分离器的单级分离效率、总分离效率以及压降进行了研究。结果表明:波形板双钩开口处漩涡的存在造成了蒸汽回流,提高了波形板的分离效率;当波形板入口蒸汽速度v小于2m/s时,分离效率随v的增大迅速提高,但当v大于2m/s时,分离效率趋于平稳;波形板压降随v的增加显著增大;液滴粒径大于10μm时,分离效率随v增加而升高,而液滴粒径为10μm时,分离效率随v增加而降低;液滴分离主要集中在双钩波形板的前2级,波形板后4级的分离效率显著降低;随液滴粒径增大,波形板第1级的分离效率逐渐增大,而第2级先增大后减小,当液滴粒径大于250μm时,前3级的分离效率不再受液滴粒径的影响。

3种中成药辅助他克莫司治疗肾病综合征的临床疗效分析

目的:探讨3种不同中成药辅助他克莫司联合激素治疗肾病综合征(NS)的临床疗效。方法:回顾性分析2018年1月至2020年12月在本院肾内科收治的199名NS患者病例,所有患者均使用他克莫司联合激素方案治疗12周,根据治疗方案不同,分为对照组57例、百令胶囊组(百令组)51例、黄葵胶囊组(黄葵组)55例和五酯胶囊组(五酯组)36例,记录患者一般资料、收集患者治疗前后实验室检查结果和他克莫司血药浓度。结果:治疗12周后,各组24 h尿蛋白定量(UTP)及人血白蛋白(ALB)差异均有统计学意义(P<0.01);百令组较对照组甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)降低差异有统计学意义(P<0.05);黄葵组较对照组24 h UTP和血清TC降低差异有统计学意义(P<0.05);五酯组较对照组24 h UTP和谷草转氨酶(AST)降低有统计学意义(P<0.05)。五酯组较对照组他克莫司稳态谷浓度(C_(min)^(SS))、浓度剂量比(CDR)与剂量校正浓度(C/D)均显著升高,差异有统计学意义(P<0.01)。黄葵组和五酯组较对照组临床总缓解率升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:对于临床使用他克莫司联合激素治疗NS的患者,可联用百令胶囊改善血脂异常,联用黄葵胶囊降低尿蛋白排泄,联合五酯胶囊防治肝脏损伤及升高他克莫司血药浓度。

性别差异对精神药物作用影响的研究进展

流行病学调查显示精神障碍的患病率、发病率和症状表现等受到性别因素的影响。临床应用中男女患者对精神药物的反应有所不同,以至于有研究反映抑郁症患者中存在性别特定的精神药物使用模式。本文对精神药物因男女生理差异所致药代动力学性别差异进行总结,同时整理了目前临床主流精神药物的药效学相关研究,其中特别关注性激素对精神药物治疗反应的影响。本文对治疗药物监测在临床处理精神药物性别差异反应时的具体作用与必要性进行探讨,以期为个体化合理用药提供参考。

脱硝系统尿素热解制氨工艺中用冷风机替代热风机的可行性分析

本文针对燃机余热锅炉的脱硝系统，对采用高温烟气加热尿素制氨的改进方案进行了探讨。

9E燃机余热锅炉低压蒸发器管子泄漏成因及维修实例简介

某电厂燃机余热锅炉模块4低压蒸发器发生管子泄漏，通过现场查看和分析，认为造成管子泄漏及管子壁厚减薄机理为FAC失效。通过本文低压蒸发器管子泄漏成因分析及维修实例简介，为今后处理类似问题提供参考。

抗感染药物导致血糖波动的研究进展

感染是糖尿病患者最常见的并发症之一,患者常需联合应用抗感染药物。然而,抗感染药物可能引发血糖波动,导致患者血糖管理负担加重。为了预测和减少因抗感染药物使用不当造成血糖波动的不良事件发生,本文检索了近5年的国内外文献,探究抗感染药物造成血糖波动的可能机制与后果。抗感染药物造成血糖波动的原因主要包括:抗感染药与降糖药发生药物相互作用,对健康人群胰岛产生损伤从而阻断胰岛细胞正常功能,在年老及肾功能不全患者中出现难以解释的血糖异常升高或降低及其他并发症等。综上,本文建议临床规范使用抗感染药物,选择适当的抗感染药物并应用合适的疗程,对于老年人及肾功能不全的特殊患者应严密监测血糖水平,及时调整用药方案,减少抗感染药物造成血糖波动引起的不良后果。

重症患者应用美罗培南的血药浓度监测方法优化及临床应用实例

目的:建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法监测重症患者美罗培南血药浓度。方法:以法罗培南为内标,用蛋白沉淀前处理方法。色谱柱为AQ C18(100mm×2.1mm,3μm),流动相为乙腈-0.2%甲酸水溶液(梯度洗脱),流速为0.4mL·min^(-1),正离子模式多反应监测(MRM)扫描分析,并考察专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、基质效应和稳定性。测定6例使用美罗培南的重症患者血药峰、谷浓度;以%T>MIC作为PK/PD靶目标评估计给药方案。结果:血浆中美罗培南线性范围为0.1~40μg·mL^(-1)(r=0.999),定量下限为0.1μg·mL^(-1),低、中、高浓度的美罗培南提取回收率相一致,日内、日间精密度相对标准偏差(RSD)均小于15%。结论:本方法操作简便快速,特异性强,灵敏度高,可用于临床美罗培南血药浓度的测定及临床美罗培南个体化用药指导。

体外膜肺氧合对抗菌药物药代动力学影响的研究进展

体外膜肺氧合(ECMO)是用体外循环技术进行生命支持的一种有效的辅助手段。然而体外膜肺氧合会对患者同期治疗所使用的抗菌药物药代动力学产生影响,导致血药浓度的改变而影响药物治疗效果。本文根据现有证据对重症患者接受体外膜肺氧合治疗期间体内抗菌药物药代动力学的改变及其相关机制进行阐述,为优化体外膜肺氧合治疗期间的抗菌药物治疗方案提供一定的理论基础。

心脏超声与PICCO监测对感染性休克患者抬腿试验后容量反应性的评估价值对比

目的分析心脏超声与脉波指示持续心排血量(pulse indicator continuous cardiac output,PICC0)监测对感染性休克患者抬腿试验后容量反应性的评估价值。方法选取我院2015年11月-2018年6月收治的102例感染性休克患者作为研究对象,患者均在行被动抬腿试验(PLR),同时分别进行超声多普勒检测和PICC0脉搏检测,比较应答及未应答者基础血流动力学和测试前间血流动力学改变情况。结果)02例感染性休克患者中,63例(61.76%)患者对PLR存在反应,39例(38.23%)患者对PLR未存在反应。应答者与未应答者年龄、性别、体重、身高、感染部位、基础MAP、基础CVP、基础HR比较差异无统计学意义(P>0.05);PLR应答者基础血流动力学与测试时血流动力学HR、MAP水平差异无统计学意义(P>0.05);PLR应答者测试时血流动力学CVP、SV-Doppler、SV-PICCO、CO-Doppler、CO-PICCO水平明显高于基础血流动力学,差异有统计学意义(P<0.05);PLR未应答者基础血流动力学与测试时血流动力学HR、MAP、CVP、SV-Doppler、SV-PICCO、CO-Doppler、CO-PICCO水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论相对于PICCO,心脏超声具有无创性、检查价格低的优势,并可有效监测感染性休克患者的抬腿试验后容量反应性。

土包子

记得上初二的时候,班上突然换了语文老师,兼班主任,他的第一节课就是那么慌张,开场白也是那么出人意料:“我来这儿教书,完全是出于个人问题,我在固原的家很小很破,这个学校答应给我一套房子。