系统性红斑狼疮与子痫前期因果关系的孟德尔随机化分析

目的探究系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)与子痫前期(preeclampsia,PE)之间的因果关系。方法通过R包TwoSampleMR(v 0.6.4)从IEU OpenGWAS数据库中筛选与SLE具有显著差异的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)作为工具变量,共获取包含7071163个SNP的SLE数据集和包含24165538个SNP的PE数据集。采用逆方差加权(inverse-variance weighting,IVW)法、孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)-Egger回归法、加权中位数(weighted median estimator,WME)法、简单模式(simple mode,SM)、加权模式(weighted mode,WM)进行MR分析,通过计算优势比(odds ratio,OR)值和95%CI评价SLE和PE之间的因果关系,并进行Cochran's Q异质性检验、MR-Egger回归水平多效性检验和留一法评估验证数据的稳定性和可靠性。结果共纳入42个SNP作为工具变量。IVW分析提示SLE与PE发病风险之间存在因果关系(OR=1.038,95%CI:1.003~1.073,P<0.05),MR-Egger分析也提示SLE与PE之间存在因果关系(OR=1.094,95%CI:1.020~1.174,P<0.05),在WME、SM及WM分析中未发现两者存在因果关系。Cochran's Q异质性检验和MR-Egger水平多效性检验显示,SNP之间不存在异质性及水平多效性。留一法检验提示没有单个SNP对整体结果有较大影响。结论MR分析提示SLE可增加PE的发病风险。