酸枣仁-五味子药对配比筛选及半仿生提取工艺研究

目的筛选酸枣仁-五味子药对镇静催眠作用的最佳配比,并优化该比例药对的半仿生提取工艺。方法50只小鼠随机分为空白组,阳性药组,酸枣仁-五味子(15 g:6 g组、12 g:6 g组)、6 g:6 g组,每组10只。空白组给予蒸馏水,阳性药组给予0.13%艾司唑仑水溶液,给药组给予相应配比混悬液。腹腔注射不同剂量戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠,记录各组小鼠入睡情况、睡眠潜伏期和睡眠持续时间改变,测定各组小鼠脑组织液中γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)、谷氨酰胺(Gln)、5-羟色胺(5-HT)和5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)含量的变化筛选最佳配比;并以GABA和5-HT的综合评分为响应值,通过Box-Behnken响应面法筛选半仿生提取的最佳工艺。结果与空白组比较,阳性药组、15 g∶6 g组以及6 g∶6 g组小鼠睡眠潜伏期明显缩短、睡眠持续时间明显延长(P<0.05或P<0.01);与阳性药组比较,12 g∶6 g组睡眠潜伏期明显延长(P<0.05);与15 g∶6 g组比较,12 g∶6 g组睡眠潜伏期明显延长(P<0.05)。与空白组比较,阳性药组和15 g∶6 g组小鼠脑内GABA含量增加、Glu和Gln含量减少(P<0.05或P<0.01)。与阳性药组比较,12 g∶6 g组和6 g∶6 g组GABA含量减少、Glu和Gln含量增加(P<0.05)。与15 g∶6 g组比较,12 g∶6 g组GABA含量减少;6 g∶6 g组Gln含量增加(P<0.05)。与空白组比较,阳性药组、15 g∶6 g组、12 g∶6 g组和6 g∶6 g组的5-HT含量增加(P<0.05或P<0.01)。与阳性药组比较,12 g∶6 g组5-HT含量减少(P<0.05)。与15 g∶6 g组比较,12 g∶6 g组5-HT含量减少(P<0.05)。与空白组比较,阳性药组5-HIAA含量减少(P<0.05)。与阳性药组比较,15 g∶6 g组、12 g∶6 g组以及6 g∶6 g组5-HIAA含量增加(P<0.05或P<0.01)。半仿生提取最佳工艺为第1次提取人工胃液用量的9.5倍,时间2.5 h;第二次提取人工肠液用量的6.0倍,时间3.6 h。结论酸枣仁-五味子镇静催眠作用以15 g∶6 g配比(对应人体日给药量)疗效最佳,在此最佳配比条件下筛选的半仿生提取工艺可靠,可操作性强。

胰岛素超多孔水凝胶控释制剂的制备及其检测

目的制备一种可实现控释的超多孔水凝胶,以胰岛素为模型药,考察超多孔水凝胶的载药、释药性能,初探给药途径及药效。方法采用聚合物互穿网络法制备超多孔水凝胶(SPH-IPN);通过傅立叶变换红外光谱和核磁共振碳谱考察凝胶的结构;通过测定溶胀比、孔隙率考察凝胶的性能;并以胰岛素为模型药研究超多孔水凝胶的载药量及载药后的药效。结果所制得的超多孔水凝胶胰岛素的载药量为3.19%。通过动物皮下包埋的预实验结果可以看到,载胰岛素冻干凝胶在1~24 h对糖尿病大鼠的降糖效果较好。结论冻干胰岛素超多孔水凝胶皮下包埋,可实现24 h血糖值稳定,具有很好的控释效果。

Box-Behnken响应面法优选红景天苷乳剂凝胶处方工艺并研究其对烫伤的治疗作用

目的:优化红景天苷乳剂凝胶的处方工艺,及其对大鼠Ⅱ度烫伤的治疗作用,探讨其主要作用机制。方法:以卡波姆用量、甘油用量和pH为考察因素,以凝胶剂的外观、延展性、均匀度、离心性的综合评价为指标,采用Box-Behnken响应面法优选红景天苷乳剂凝胶的处方工艺。建立大鼠深Ⅱ度皮肤烫伤模型,分组给药,连续21 d,计算烫伤面积和愈合率并做皮肤组织病理观察,测定表皮生长因子(EGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的表达。结果:优选所得红景天苷乳剂凝胶质量稳定、重现性好。治疗过程中,给药组与模型组比较,愈合明显,表皮层、真皮层和基底层的炎细胞明显减少、肉芽组织增生明显,EGF、bFGF在各烫伤皮肤全层组织中表达均有显著性增加(P<0.05)。结论:红景天苷乳剂凝胶制备工艺简单,方法稳定可靠;红景天苷对烫伤修复有一定的治疗作用,其促进烫伤愈合的机理可能与烫伤组织中的EGF、bFGF有关;为扩展红景天苷治疗领域及新的给药形式提供参考。

驻颜乳剂凝胶的质量评价及药效考察

目的:制备驻颜乳剂凝胶并对其质量及药效进行考察。方法:以综合评分为响应值,通过Box-Behnken响应面法筛选驻颜乳剂凝胶的制备方法,并对影响驻颜凝胶质量的项目进行了相关测试,通过测定驻颜乳剂凝胶羟自由基、超氧离子自由基、DPPH自由基三者的IC_(50)值考察其体外抗氧化作用,通过测定小鼠皮肤匀浆液中羟脯氨酸(HYP)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)与含水率的变化考察驻颜凝胶延缓皮肤衰老的作用。结果:乳剂凝胶的最佳制备工艺为卡波姆用量1.00%、甘油用量15.00%、pH6,且各项试验项目均符合要求;不同浓度的驻颜乳剂凝胶均具有一定程度体外抗氧化能力,与对照组相比,能显著升高小鼠皮肤中SOD活力(P<0.05,P<0.01),降低MDA水平(P<0.05,P<0.01),减少HYP含量(P<0.05,P<0.01)。结论:本驻颜乳剂凝胶符合凝胶局部外用制剂要求,质量稳定可靠,对小鼠皮肤衰老具有延缓的作用,为凝胶剂进一步的研究与开发提供了新思路。

“消痘灵”口崩片的处方优化及内外合治药效研究

目的:筛选“消痘灵”口崩片的处方及制备工艺,并进行内外合治药效学及抑菌能力的考察。方法:以片剂外观、硬度、脆碎度、崩解时间作综合评价指标,选取药粉用量、崩解剂用量、微粉硅胶和硬脂酸镁用量比为考察因素,采用Box-Behnken响应面法优化口崩片的制备工艺,同时考察口崩片不同给药方法对小鼠皮脂腺斑组织的作用及不同致病菌抑菌能力的影响。结果:最优处方制备工艺为药粉量20%,崩解剂用量20%、微粉硅胶和硬脂酸镁用量为4∶1。以此处方制备口崩片的硬度为4~7 kg,崩解时间为50 s左右,脆碎度为0.98左右。小鼠皮脂腺斑组织苏木素-伊红(HE)染色结果表明,“消痘灵”口崩片内外合治组小鼠皮脂腺相较于阳性组和内治组萎缩更加明显,消痘效果更佳。抑菌结果显示,“消痘灵”口崩片水溶液对4种致病菌的最低抑菌浓度(MIC)依此次为25.0、50.0、12.5、25.0 mg·mL^(-1),最小杀菌浓度(MBC)分别为112.5、150.0、112.5、125.0 mg·mL^(-1)。结论:该口崩片处方工艺可行、操作简便,可使皮脂腺发生萎缩,在一定程度上控制皮脂分泌,且口崩片内外合治组效果更优,同时也对痤疮致病菌有明显的抑菌和杀菌效果。

平痤乳膏制备工艺的优化及其内外合治药效学考察

目的:优化平痤乳膏的制备工艺,并进行小鼠内外合治药效学考察。方法:以综合评分为评价指标,选取水相与油相比、乳化温度、乳化剂用量为考察因素,采用Box-Behnken响应面法优化乳膏的制备工艺,同时比较不同制剂及治疗方法对小鼠激素水平、皮脂腺斑组织、耳肿胀抗炎的影响。结果:最优乳膏制备工艺水相与油相比为3:2,乳化温度为80℃,乳化剂用量为2 g。与空白对照组相比,除凡士林膏组外,其余各组的小鼠体内激素水平T值、E2值、耳肿胀程度均具有显著性差异(P<0.01)。与阳性对照组相比,内外合治组的T值、E2值、耳肿胀程度变化程度均具有统计学意义(P<0.01),效果优于阳性对照组;平痤凝胶组和平痤乳膏组的T值、E_(2)值、小鼠耳肿胀程度均无统计学意义(P>0.05),但平痤乳膏组均值小于平痤凝胶组;凡士林膏组T值、E_(2)值、T/E_(2)值及小鼠耳肿胀程度均存在显著性差异(P<0.01),但效果不及阳性对照组。结论:平痤乳膏内外合治能够调节小鼠体内激素水平,减轻小鼠耳肿胀程度,其效果优于平痤乳膏组、平痤凝胶组以及凡士林膏组,在临床上有一定的参考价值。

“护肝Ⅰ号”口崩片的制备及药效学研究

目的优化"护肝Ⅰ号"口崩片处方及制备工艺,并考察其对小鼠急性肝损伤的保护作用。方法对崩解剂、润滑剂、填充剂进行单因素筛选,以片剂外观、硬度、脆碎度、崩解时间作为综合评价指标,选取崩解剂、微粉硅胶、硬脂酸镁三者用量为考察因素,采用Box-Behnken响应面法设计优化制备工艺。以一次性大剂量ig给予对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP,500 mg/kg)复制小鼠急性肝损伤模型,考察口崩片对血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性、肝组织中还原型谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)含量及肝组织形态学变化的影响。结果最优处方为干膏粉22.00%、微晶纤维素18.00%、山梨醇20.00%、甘露醇16.00%、阿斯巴甜0.50%、柠檬酸0.50%、L-HPC 20.00%、微粉硅胶2.50%、硬脂酸镁0.50%,以此处方制备口崩片的硬度为4~7kg,平均崩解时间50s,平均脆碎度0.85%;与模型组相比,联苯双酯对照组、"护肝Ⅰ号"水煎液组和"护肝Ⅰ号"口崩片组小鼠血清中2种转氨酶ALT、AST含量明显降低,存在显著性差异(P<0.01);肝组织中MDA含量降低,存在显著性差异(P<0.01),显著改善APAP对肝组织的破坏。结论 "护肝Ⅰ号"口崩片处方工艺可行、操作简便,与"护肝Ⅰ号"水煎液均能有效预防APAP导致的肝损伤,且两者药效作用差异无显著性。

丹酚酸B-丹参酮ⅡA-甘草次酸微乳凝胶微针透皮给药的评价

目的优化丹酚酸B(SalB)-丹参酮ⅡA(TSNⅡA)-甘草次酸(GA)(STG)微乳凝胶的处方工艺,并考察微针给药对其促透和抗炎药效的影响。方法以微乳凝胶的综合评分为响应值,选取卡波姆用量、微乳用量、pH值作为考察因素,通过Box-Behnken响应面法筛选最佳处方工艺。采用透皮扩散试验仪考察STG微乳凝胶、STG微乳凝胶+微针(长度分别为500、750、1000μm)给药的体外经皮渗透特性,高效液相色谱(HPLC)测定TSNⅡ_(A)、Sal B和GA的含量。采用10%蛋清诱导小鼠足肿胀考察STG微乳凝胶(每次l g,每天2次,给药3 d)、STG微乳凝胶+微针(长度分别为500、750、1000μm)背部给药的抗炎作用,同时考察给药7d对小鼠皮脂腺斑组织的作用。结果STG微乳凝胶的最佳制备工艺中卡波姆用量为1.00%、微乳用量为0.10 g、pH值为6,制备的STG微乳凝胶中含TSNⅡ_(A)、SalB、GA分别为0.18、1.05、1.53 mg·g^(-1)。与TSNⅡ_(A)比较,SalB和GA的透皮吸收较好;STG微乳凝胶经过与不同长度微针配合使用后的累积透皮量:STG微乳凝胶+1000μm微针组>STG微乳凝胶+700μm微针组>STG微乳凝胶+500μm微针组>STG微乳凝胶组;3种药物在皮肤中的滞留量相对较高。与空白凝胶组比较,STG微乳凝胶组小鼠足肿胀度有所减轻,但无显著性差异;与STG微乳凝胶组比较,STG微乳凝胶+微针组小鼠足肿胀程度均明显减轻,以1000μm微针组作用最显著(P<0.05、0.01)。小鼠皮脂腺斑组织HE染色结果表明,与空白凝胶组比较,各组小鼠皮脂腺数目减少且体积变小,以微针长度1000μm组效果最显著。结论STG微乳凝胶+微针给药具有良好的透皮特性和缓释效果,发挥抗炎及控制皮脂腺分泌作用,微针长度与透皮率的增加呈正相关。