常春藤皂苷元抑制胶质母细胞瘤细胞的增殖和迁移并诱导其凋亡

目的探讨常春藤皂苷元(HDG)对胶质母细胞瘤(GBM)细胞增殖、迁移和凋亡的影响及机制。方法人GBM细胞株U87、U251和人脑胶质细胞株(HEB)为研究对象,以HDG 0μmol/L(或0 mg/kg)为对照组,实验组分别给予不同浓度HDG;噻唑蓝法(MTT)、EdU染色及细胞平板克隆检测HDG对GBM细胞增殖的影响;锥虫蓝染色检测HDG对GBM细胞死亡的影响;细胞划痕、Transwell实验检测HDG对GBM细胞迁移和侵袭的影响;Annexin V-FITC、JC-10染色及Western blot检测细胞凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2-Associated X的蛋白质Bax、肿瘤蛋白p53、胱天蛋白酶3(cleaved-caspase-3),分析HDG对GBM细胞凋亡的影响;BALB/C小鼠肿瘤异种移植实验分析HDG对GBM体内荷瘤的影响。结果与对照组(HDG 0μmol/L)比较,HDG对U87、U251细胞的增殖、迁移和侵袭有显著抑制作用,且与HDG剂量呈依赖关系;锥虫蓝染色结果显示HDG导致GBM细胞的死亡数量明显增多;HDG明显诱导U87、U251细胞的线粒体膜电位下降、凋亡细胞数量增加以及凋亡相关蛋白Bax、p53、cleaved-caspase3的表达上调和Bcl-2的表达下调;HDG显著抑制BALB/C小鼠皮下GBM的大小、GBM细胞Ki67的阳性率并导致GBM细胞大量死亡;HDG对人HEB细胞以及荷瘤小鼠肝脏无明显毒性作用。结论HDG对GBM细胞的增殖、迁移和侵袭有显著抑制作用且诱导其凋亡,HDG诱导GBM细胞凋亡的机制可能通过介导线粒体损伤及调控p53、Bcl-2/Bax表达。

表面处理抑制3D打印树脂表面细菌生物膜形成的研究进展

3D打印树脂的可塑性、即时性比传统树脂、数字切削树脂更有优势,但其表面存在颗粒感、阶梯层的先天缺陷,粗糙的表面更有利于细菌定植。如何有效抑制细菌黏附、减少细菌生物膜形成成了临床难点,本文就此作一综述。

光动力疗法治疗神经胶质瘤的研究进展

神经胶质瘤因其恶性程度及复发率较高,已逐渐成为影响人类健康的主要因素。目前针对神经胶质瘤的手术、化、放疗等治疗手段都存在局限性。近年来,光动力疗法(PDT)在治疗恶性肿瘤方面受到极大关注并已取得显著进步。本文介绍了PDT单独疗法、PDT联合其他疗法应用于神经胶质瘤的治疗现状,提出将PDT开发成为神经胶质瘤患者的一种新的安全有效的辅助治疗方式。

陆地棉遗传图谱构建及产量和纤维品质性状QTL定位

利用3458对SSR引物筛选陆地棉中棉所35和渝棉1号间的多态性引物,获得173对。以多态性引物检测(渝棉1号×中棉所35)F2群体180个单株的标记基因型,共获得178个标记位点。构建的遗传连锁图谱包括148个标记,36个连锁群,总长1309.2cM,标记间平均距离8.8cM,覆盖棉花基因组的29.5%。36个连锁群中的28个分别被定位于20条染色体,8个连锁群未定位于染色体。以渝棉1号×中棉所35的F2、F2:3群体的产量、纤维品质性状鉴定结果,利用区间作图方法,检测到4个产量性状QTL,即2个衣分(LP)、1个铃重(BW)、1个籽指(SD);5个纤维品质性状QTL,即1个纤维长度(FL)、2个纤维比强度(FS)和2个纤维细度(FF)。LP1、BW、SD、FL和FS1被定位于第7染色体,LP2、FS2、FF1和FF2被分别位于第15、21、9和20染色体。5个纤维品质QTL的有利等位基因均来源于渝棉1号。

IT-ISJ标记及其在陆地棉遗传图谱构建中的应用

【目的】开发可用于植物遗传多样性分析和遗传图谱构建的新型标记。【方法】根据植物结构基因内含子拼接位点的保守序列,设计扩增内含子的内含子-外显子拼接位点(intron targeted intron-exon splice junction,IT-ISJ)标记引物,并用于陆地棉遗传图谱构建。【结果】利用704个IT-ISJ引物组合,对陆地棉高品质品种渝棉1号和多显性基因标记系T586进行多态性筛选,获得49个多态性引物组合,占筛选引物的7.0%。49个多态性引物组合在(渝棉1号×T586)F2:7重组近交系群体270个系中检测到58个位点。以58个IT-ISJ、150个SSR和8个形态标记进行连锁分析,构建的遗传连锁图包括22个连锁群、113个位点(49个IT-ISJ、62个SSR和2个形态标记)。连锁图覆盖714.5cM,占棉花基因组的16.1%,标记间平均长度为6.3cM。【结论】IT-ISJ标记多态性高,可有效地用于陆地棉遗传连锁图谱的构建。

局部解剖学教学改革研究热点可视化分析

局部解剖学是解剖学的一个分支学科。在医学教育中,局部解剖学是医学生必须学习的一门基础课,对于掌握临床诊疗和手术操作技能具有至关重要的作用。文章基于中国知网数据库进行文献检索,筛选出局部解剖学教学改革相关的文章,并对数据进行可视化,以了解我国局部解剖学教学改革的发展情况、未来趋势,发现研究热点,为后续领域内相关研究及我国局部解剖学的教学改革提供具有针对性的指导与借鉴。

山楂酸抑制食管鳞癌细胞增殖、迁移与诱导凋亡的作用研究

目的探讨山楂酸对食管鳞癌细胞增殖、迁移与诱导凋亡的影响及可能机制。方法分别以不同浓度的山楂酸处理ECA-109细胞,MTT检测细胞增殖,划痕实验检测细胞迁移,Annexin V-FITC/PI双染凋亡法检测细胞凋亡,Western blot检测细胞中Bax、Bcl-2和p53蛋白的表达。结果山楂酸剂量依赖性抑制ECA-109细胞的增殖和迁移,Annexin V-FITC/PI双染检测到细胞经给药后发生凋亡,且细胞中Bax、p53蛋白表达上升,Bcl-2蛋白表达下降。结论山楂酸对食管鳞癌细胞的增殖和迁移有抑制作用,且通过上调Bax、p53和下调Bcl-2的表达来诱导该细胞凋亡。

一种多吡啶双核单功能铂配合物的合成、晶体结构及抗癌活性

合成了一种含有多吡啶基配体2,6-双((双(吡啶-2-基甲基)氨基)甲基)吡啶(BPA-TPA)的双核单功能铂(Ⅱ)配合物[Pt_(2)(BPA-TPA)Cl_(2)]Cl_(2)(Pt_(2)-BPA-TPA),以核磁共振波谱和高分辨质谱进行表征,并通过X射线单晶衍射确定了Pt_(2)-BPA-TPA的结构。琼脂凝胶电泳实验表明Pt_(2)-BPA-TPA在10μmol·L^(-1)的低浓度下可有效切割pBR322 DNA。通过CCK-8(cell counting kit-8)实验检测了Pt_(2)-BPA-TPA对人肺癌细胞系A549的细胞毒性,结果显示Pt_(2)-BPA-TPA表现出比顺铂更好的抗癌活性,其主要通过触发DNA损伤和上调下游凋亡相关细胞信号通路蛋白(p21蛋白和cleaved-caspase-3)诱导细胞凋亡。

简单BODIPY光动力化合物的合成及其抗胶质瘤活性

设计合成了基于BODIPY母核的简单化合物I_(2)-BODIPY,通过核磁共振波谱法、高分辨质谱法(HRMS)对其进行了表征。1,3-二苯基异苯并呋喃(DPBF)检测单线态氧实验表明I_(2)-BODIPY在溶液中有良好的活性氧(ROS)释放能力。以不同浓度的BODIPY、I_(2)-BODIPY(0、0.625、1.25、2.5、5、10μmol/L)处理胶质瘤U87、U251细胞。MTT法验证BODIPY、I_(2)-BODIPY能剂量依赖性地抑制胶质瘤细胞的增殖。在绿光(520 nm)照射下I_(2)-BODIPY对U87(IC 50=1.21μmol/L)、U251(IC 50=0.54μmol/L)细胞具有优异的光动力活性。JC-1法证明BODIPY、I_(2)-BODIPY能诱导细胞线粒体膜电位丧失进而触发U87和U251细胞早期凋亡,其机制可能是光照产生的大量ROS氧化破坏了线粒体膜,进而诱导细胞凋亡,发挥其抗胶质瘤活性。

靶向p53-MDM2的抗肿瘤小分子抑制剂的研究进展

p53能够调控细胞周期、诱导细胞凋亡和DNA修复,被称为“抑癌蛋白”。p53的功能失调通常会引起遗传不稳定性,促进肿瘤发生。MDM2是p53最重要的负反馈调节因子之一,能够抑制p53的转录活性和稳定性,从而抑制p53的抗癌作用。因此,p53-MDM2是肿瘤治疗的关键靶标,而靶向p53-MDM2的小分子抑制剂是一种极具前景的抗肿瘤药物。本文介绍了p53和MDM2在肿瘤发生发展中的作用以及p53与MDM2的结合位点特征,并对靶向p53-MDM2小分子抑制剂的研究进行了综述。

靶向p53-MDM2的喹啉类抗肿瘤小分子化合物的虚拟筛选

p53能诱导细胞凋亡,抑制肿瘤的发生发展。MDM2是p53最重要的负调控因子,能诱导p53的泛素化降解,抑制p53的功能。因此,针对p53-MDM2设计小分子靶向抑制剂是开发新型抗肿瘤药物的一种极具前景的策略。喹啉类化合物及其衍生物是具有抗肿瘤活性的小分子药物的重要来源。本研究以p53-MDM2为药物靶点,对喹啉类化合物库进行了基于药效团和分子对接的虚拟筛选,最终获得了具有潜在的靶向p53-MDM2抗肿瘤的小分子化合物Compound 6和Compound 9。本研究为靶向抗癌药物研发提供了一种筛选方法,并为进一步开发针对p53-MDM2的小分子靶向药奠定了基础。

异芒果苷通过调节PTEN-PI3K-AKt-mTOR通路抑制恶性胶质瘤的恶性行为

目的 探索异芒果苷对恶性胶质瘤细胞U251的抑制作用及可能机制。方法 常规培养U251细胞,以一定浓度梯度的异芒果苷与U251细胞共孵育,MTT法检测细胞增殖能力,平板克隆形成实验检测集落形成能力,Transwell小室迁移和侵袭实验检测纵向迁移能力,划痕实验检测横向迁移能力,western blot实验检测PTENPI3K-AKt-mTOR通路的变化,PTEN-siRNA予以验证。结果 与一定浓度梯度的异芒果苷共孵育后,MTT法检测发现U251细胞的增殖能力以时间依赖性和浓度依赖性下降,平板克隆形成实验检测发现U251细胞的集落形成能力浓度依赖性下降,Transwell小室迁移和侵袭实验检测发现U251细胞的纵向迁移和侵袭能力浓度依赖性下降,划痕实验发现U251细胞的横向迁移能力浓度依赖性下降,免疫印迹检测发现,PTEN表达呈浓度依赖性上调,而磷酸化的PI3K、磷酸化的AKt及磷酸化的mTOR呈浓度依赖性下降。PTEN-siRNA沉默PTEN可抵消异芒果苷的抑制作用。结论 异芒果苷可以抑制恶性胶质瘤U251细胞的恶性生物学行为,作用机制与调控PTEN-PI3K-AKtmTOR通路有关。

BODIPY型光敏剂在光动力治疗癌症领域的研究现状与进展

癌症是当前世界上最具威胁性的疾病之一,极大影响着全人类的生命健康。临床上,化疗、放疗与手术都存在自身的局限性。近年来,光动力疗法(PDT)在生物医学领域,特别是肿瘤治疗方面获得了快速发展。作为PDT的核心,新型光敏剂的研发一直是当前研究的热点。其中,氟硼二吡咯甲川类(BODIPYs)因具有较高的荧光量子产率、摩尔消光系数、优异的稳定性和结构易修饰而备受关注。基于此,我们将BODIPYs用于各种癌症,如肺癌、肝癌、乳腺癌、宫颈癌等的光动力治疗现状进行综述,以期为未来开发基于BODIPYs且具有高效光动力抗癌活性的新型光敏剂提供借鉴。

补骨脂二氢黄酮对神经胶质瘤细胞增殖、迁移、凋亡及ABCE1表达的影响

目的探讨补骨脂二氢黄酮对神经胶质瘤细胞增殖和迁移的影响及作用机制。方法以不同浓度的补骨脂二氢黄酮(0、1、5、10、20、50μmol/L)处理胶质瘤细胞U87MG;采用CCK-8法检测神经胶质瘤细胞的增殖活性;划痕实验检测细胞迁移能力;AnnexinV-FITC/PI双染细胞凋亡法检测细胞凋亡;Western blot检测神经胶质瘤细胞ABCE1蛋白的表达。结果补骨脂二氢黄酮能剂量依赖性地抑制神经胶质瘤细胞U87MG(IC50=11.18μmol/L)的增殖。而且随着补骨脂二氢黄酮药物浓度的增加,U87MG细胞迁移能力显著降低,PI标记红色荧光和Annexin V-FITC标记绿色荧光的数量逐渐增多,U87MG细胞凋亡。补骨脂二氢黄酮作用的U87MG细胞中ABCE1表达呈剂量依赖性下降。结论补骨脂二氢黄酮通过下调ABCE1蛋白表达水平诱导细胞凋亡从而抑制胶质瘤细胞的增殖和迁移,其具有抑制胶质瘤的作用,临床上值得推广。

小分子石蒜碱抗肿瘤作用的研究进展

在治疗肿瘤中,小分子靶向药物与传统药物相比,因具有毒副作用更小、特异性更高和容易通过血脑屏障等特点,成为近年来抗肿瘤药物的研究热点。小分子石蒜碱是药用植物石蒜鳞茎的一种生物碱,具有抗炎,抗病毒等多种生物学活性,并且对多种肿瘤具有较好的抑制作用。综述了小分子石蒜碱在抗肿瘤方面的作用机制,石蒜碱主要通过诱导肿瘤细胞凋亡,抑制并阻断细胞周期,抑制肿瘤血管生成以及介导细胞自噬来抑制肿瘤的生长。与纳米技术相结合,石蒜碱药物研发将为新型抗癌药物的设计提供新的思路。

基于虚拟仿真实验教学平台的医学留学生系统解剖学实验教学研究

研究基于虚拟仿真实验教学平台的医学留学生系统解剖学实验教学的效果。选取我校2010级的30名医学留学生设为对照组,2016级的60名医学留学生设为实验组,对对照组开展以传统教学模式和方法为主的教学活动,而对实验组则采用基于虚拟仿真实验教学平台的翻转课堂或开放课堂教学模式,穿插以问题为导向的教学方法(Problem-based Learning,PBL)或基于小组的学习教学方法(Team-based Learning,TBL)开展教学活动。按教学内容将《系统解剖学》教材划分为运动系统、内脏学、脉管系统、感觉器和神经系统5个单元学习模块。每个单元结束后,对照组和实验组均进行一次单元测试,记录每次单元测试的成绩。整门课程结束后,对照组和实验组均进行一次期末测试,分别记录两组的期末测试成绩。比较两组之间各项成绩指标的差异。实验组的单元测试成绩和期末测试成绩在平均分、及格率及四分制算法成绩分布这三个指标上均显著高于对照组,结果具有统计学差异。结论是基于虚拟仿真实验教学平台的医学留学生系统解剖学实验教学结合多教学模式和教学方法,能显著提高教学效率和学生成绩。

加强会计评估中介机构联合监管的路径选择

在国家治理视角下,财会监督概念比较宽泛,是财政监督、财务监督和会计监督的统称,通过监视督促和监察督导财会活动(财政活动、财务活动、会计活动)及其成果,合理保证财会活动合法合规,提高财会信息真实可靠性,维护经济秩序和公众利益,促进社会稳定等。会计师事务所、资产评估机构等财会工作中介机构在整个财会监督体系中处于承上启下的地位,强化对中介机构的联合监管,对于完善财会监督体系、促进经济社会健康发展具有重要意义。服务国家治理现代化,加强对中介机构联合监管的路径是必须加强党对财会监督工作的领导,统筹财会监督顶层设计,积极构建财政部门与行业协会对中介机构联合监管的共享协同机制,加强会计评估行业监管力度,促进财会中介机构提高执业质量,推进协同治理,形成财政部门与行业协会联合监管为主体、多方协作的监管新方式,让财会监督插上新兴科技的翅膀。

多组学联合分析神经胶质瘤中SOX4表达差异及临床意义

目的通过多组学分析探究SOX4(SRY-Box Transcription Factor 4)在恶性胶质瘤(GBM)和低级别胶质瘤(LGG)中的表达差异及临床意义。方法从TCGA和GTEx数据库中下载25种肿瘤表达谱数据。采用R软件分析GBM和LGG组织中SOX4 mRNA表达差异。通过ScTIME Portal数据库分析胶质瘤单细胞中SOX4 mRNA表达情况。ROC曲线评估SOX4对GBM和LGG的诊断价值。通过基因富集分析(GO、KEGG和GSEA)筛选SOX4共表达基因功能。STRING数据库构建共表达基因相互作用网络(PPI)。利用cBioPortal数据库分析SOX4基因突变率。运用MethSurv数据库分析SOX4基因甲基化水平及其与预后的关系。通过ssGSEA分析SOX4表达与免疫细胞浸润相关性。结果SOX4 mRNA在GBM和LGG中高表达。SOX4在GBM(AUC=0.978)和LGG(AUC=0.985)中诊断价值较高。基因富集发现37个SOX4共表达基因与外泌体及囊腔、神经脊分化、炎症反应、有丝分裂和DNA修复有关。SOX4在GBM和LGG中突变率分别为0.4%和1.5%。SOX4基因Cg22274825、Cg08625851、Cg00792966和Cg23780597位点DNA甲基化水平与GBM和LGG预后密切相关。SOX4与GBM和LGG中肿瘤免疫细胞Th2、Tgd、Tcm、TFH、T helper cells、pDC等密切相关。结论SOX4是潜在的GBM和LGG诊断和预后生物标志物,有望成为神经胶质瘤的治疗靶点。

靛玉红对神经胶质瘤细胞U251的增殖抑制及Bcl-2表达的影响

目的探讨天然中药单体小分子化合物靛玉红(Indirubin)对人类神经胶质瘤的潜在治疗作用。方法选择人类多形性胶质母细胞瘤U251细胞株作为细胞模型,通过噻唑蓝(MTT)比色法检测0、5、10、20、50μM的靛玉红对U251细胞增殖的抑制作用,并通过免疫蛋白印迹(Western blot)检测靛玉红作用后Bcl-2表达量的变化。同时构建U251细胞裸小鼠皮下异种移植肿瘤动物模型,给予小鼠腹腔注射靛玉红药物干预及溶剂对照处理,观察靛玉红对皮下肿瘤生长的影响并通过免疫组织化学染色方法分析皮下肿瘤中Bcl-2表达水平。结果 20μM靛玉红明显抑制U251的细胞增殖并剂量依赖性地降低Bcl-2的蛋白表达量;体内动物实验给药剂量为20mg/(kg·d)的靛玉红能减少皮下肿瘤中Bcl-2的阳性表达率。上述结果的各组间比较均具有统计学意义(P均<0.01)。结论靛玉红对神经胶质瘤的抑制作用可能是通过下调抗凋亡蛋白Bcl-2表达的分子机制而实现。

小分子化合物小檗碱靶向CDK2抑制C6神经胶质瘤细胞生长的分子机制研究

目的探究天然小分子化合物小檗碱对神经胶质瘤的抑制作用。方法选择神经胶质瘤C6细胞株为实验模型,通过噻唑蓝(MTT)比色法实验检测0、1、5、10、25、50μmol/L的小檗碱对C6细胞增殖的抑制作用,采用细胞划痕实验验证其抑制C6细胞的迁移能力,利用平板克隆实验验证小檗碱抑制C6细胞的克隆形成能力,并通过免疫蛋白印迹法检测不同浓度的小檗碱对细胞的CDK2蛋白表达水平的影响。以CDK2为靶点,进行小檗碱与CDK2分子对接。结果小檗碱明显抑制C6细胞的增殖、迁移与克隆形成。并且,小檗碱能够下调CDK2的蛋白表达。小檗碱能够与CDK2的ATP结合区结合。结论小檗碱可能靶向CDK2,下调CDK2的表达从而抑制C6细胞的生长。