PCSK9抑制剂联合阿托伐他汀对颅内动脉粥样硬化性狭窄的治疗效果

目的 分析前蛋白转化酶枯草溶菌素/Kexin9型(PCSK9)抑制剂联合阿托伐他汀治疗对颅内动脉粥样硬化性狭窄(ICAS)患者颅内斑块的影响。方法 前瞻性收集2022年1月―2023年4月期间天津市北辰医院收治的接受阿托伐他汀联合或未联合PCSK9抑制剂治疗的ICAS患者的影像学和临床资料。阿托伐他汀组(下简称“他汀组”),接受阿托伐他汀10~40 mg治疗,每日一次。PCSK9抑制剂组在他汀组基础上接受依洛尤单抗注射液140 mg治疗,每2周注射1次。比较两组患者治疗前、治疗12周后HR-MRI成像检查和血脂检查情况。同时比较治疗期间主要血管事件和药物不良反应。结果 共纳入98例患者,其中他汀组共46例,PCSK9抑制剂组52例。基线时两组患者的血脂水平和HR-MRI参数均无统计学差异。治疗12周后与基线水平比较分析可见,同组内比较PCSK9抑制剂组中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL)水平均显著降低(P均<0.001),而他汀组仅TC和LDL水平降低,差异存在统计学意义(P均<0.001);组间比较可见,PCSK9抑制剂组较他汀类组的TC和LDL水平更低(P均<0.001)。与同组基线水平相比,PCSK9抑制剂组治疗12周后动脉狭窄率、标准化管壁指数均降低(P=0.001),而他汀类组治疗12周后HR-MRI参数均未观察到显著变化(P均>0.05)。治疗12周后,PCSK9抑制剂组患者治疗反应良好比例(75.00%)显著高于他汀组(45.65%)(χ~2=8.885,P=0.003)。结论 PCSK9抑制剂联合阿托伐他汀不仅可降低ICAS患者LDL水平,还可降低狭窄严重程度,具有较高安全性。

急性缺血性脑卒中患者前蛋白转化酶枯草溶菌素9与血脂水平及临床意义

目的:探讨前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)与急性缺血性脑卒中(AIS)患者的血脂水平及与AIS严重程度的相关性。方法:选取天津市北辰医院诊治的200例AIS患者作为AIS组,另选取体检的200例健康者为对照组。收集两组临床资料,检测两组血脂和PCSK9水平,AIS组根据美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)进行评分,分为轻-中度组(NIHSS评分<15分)和重度组(NIHSS评分≥15分)。使用Pearson相关性分析探讨在AIS组中PCSK9与AIS患者血脂水平、AIS严重程度相关性。结果:AIS组的三酰甘油(TG)、血浆总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、PCSK9水平均高于对照组(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。AIS组患者PCSK9水平与TG、TC、LDL-C、HDL-C均存在相关性(P<0.05)。重度组患者的PCSK9表达水平显著高于轻-中度组(P<0.05)。结论:脑卒中患者多伴随有血脂异常、PCSK9蛋白水平升高,且PCSK9蛋白水平与AIS患者的血脂水平、疾病严重程度存在一定相关性。

PCSK9生物学特征及其在动脉粥样硬化血栓形成中的作用

高胆固醇血症是心脑血管病发生最明确的危险因素,而心脑血管病的发病率和死亡率均在前列[1]。据《2018年中国卫生健康统计提要》显示,全国每年死于脑卒中的患者高达196万。降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)可降低心脑血管不良事件发生率[2]。

早期亚低温结合后期高压氧治疗重度颅脑创伤的疗效分析

目的:评估早期亚低温结合后期高压氧治疗重度颅脑创伤的疗效。方法:157例急性重度颅脑创伤患者,按住院先后顺序随机分为早期亚低温治疗组(亚低温组,54例)、早期亚低温结合后期高压氧组(亚低温加高压氧组,48例)和常规治疗组(55例)。治疗后3个月根据格拉斯哥预后评分(GOS)标准判定疗效。对于除植物生存和死亡以外的患者,采用Borthel评估患者的日常生活活动能力(ADL)。结果:亚低温加高压氧组的病死率低于常规治疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。3组的恢复良好率差异均有统计学意义(P<0.05),亚低温加高压氧组良好率最高。亚低温组和亚低温加高压氧组的ADL评分高于常规治疗组,亚低温加高压氧组的ADL评分高于亚低温组,差异均有统计学意义(P<0.001)。结论:早期应用亚低温治疗急性重型颅脑创伤可降低患者病死率,同时后期给予高压氧治疗可以提高患者恢复良好率,二者结合的疗法是一种较好的颅脑外伤综合治疗措施。

环氧化酶-2在创伤脑组织中的定位与定量表达规律研究

目的检测颅脑创伤后环氧化酶-2(COX-2)在脑组织中的表达规律,探讨其在创伤后诱发神经元和神经胶质细胞迟发性死亡的可能机制。方法利用液压打击仪建立大鼠颅脑创伤模型,于第1、3、5和7d获取脑组织,分别行实时定量聚合酶链式反应(RT-PCR)和Western blot检测COX-2的mRNA和蛋白水平表达,应用免疫荧光双染技术共定位COX-2在神经元或神经胶质细胞中的表达。结果COX-2的mRNA和蛋白表达规律基本一致,即在创伤后第1dCOX-2出现明显高表达,于第3d表达最高,此后逐渐下降,于第7d仅有极低水平表达;免疫荧光双染结果显示COX-2的表达不仅出现于神经元细胞,也同样表达于神经胶质细胞。结论COX-2作为一种重要的炎症介质,可能参与脑创伤后神经元和神经胶质细胞的迟发性死亡过程,诱发或加重继发性脑损伤。

改良外伤大骨瓣开颅减压术在重型颅脑创伤中的应用

[目的]评价改良外伤大骨瓣开颅减压术治疗重型颅脑创伤的效果。[方法]81例重型颅脑创伤患者随机分为两组:改良外伤大骨瓣组39例,常规骨瓣组42例,术后治疗方案基本相同。术后7 d根据Gcs评分进行疗效判断。术后3个月临床随访进行格拉斯哥预后改良(GOS)评定。[结果]治疗组中,恢复良好与中残16例、重残9例、植物状态2例、死亡12例。对照组中,恢复良好与中残8例、重残10例、植物状态2例、死亡22例。两组术后7 d GCS计分有显著性差异(P<0.05),两组恢复良好与中残率有显著性差异(P0.05),病死率也有显著性差异(P<O.05)。[结论]改良外伤大骨瓣开颅减压具有显露充分、操作方便、减压彻底等优点,可显著提高重型颅脑创伤的治疗效果。

4050例颅脑创伤患者颅内压动态监护的临床报告

目的探讨在颅脑创伤患者的颅内压(ICP)持续动态监护颅脑创伤救治中的指导意义。方法分别采用脑室内及脑实质内ICP监护法,对4050例颅脑创伤患者进行ICP动态监护,观察ICP与患者生命体征和预后的关系,分析其配合脑室外引流及降颅压等治疗的指导作用。结果ICP值与患者预后呈明显负相关,脑室外引流对持续ICP增高者治疗意义明显,ICP监护可较好地指导疾病早期治疗。结论颅内压动态监测有助于对病情变化的正确判断,可为疾病的早期诊治及预后评估提供重要的参考依据。

亚低温联合人工脑脊液置换治疗颅内感染

【目的】试验联合应用亚低温与人工脑脊液置换技术治疗颅内感染的可行性,寻找颅内感染的最佳治疗途径。【方法】筛选119例开放伤或手术后颅内感染患者,在常规抗菌素治疗基础上分别进行亚低温、人工脑脊液置换和亚低温联合人工脑脊液置换处理,对比脑脊液和外周血白细胞数,比较治疗效果。【结果】亚低温联合人工脑脊液置换处理组患者脑脊液和外周血白细胞数均明显低于其它处理组(P<0.05),感染控制时间明显少于单纯亚低温处理组和单纯人工脑脊液置换组。【结论】亚低温联合人工脑脊液置换技术治疗颅内感染较接受传统治疗和单项治疗患者感染控制效果好,住院时间缩短,在颅内感染治疗中具有良好的应用前景。

特效穴针刺法治疗颅脑创伤后顽固性呃逆的临床研究

目的观察特效穴针刺法治疗颅脑创伤后顽固性呃逆的临床疗效。方法将98例颅脑创伤后继发顽固性呃逆患者随机分为治疗组和对照组各49例，两组均予颅内压监测、脱水降颅压、控制血压及血糖、维持电解质平衡等常规治疗，有手术指征者则行手术治疗；在此基础上，治疗组取双侧攒竹、内关、足三里穴进行针刺，对照组予氯丙嗪注射液足三里穴位注射，2个疗程后判定临床疗效及见效速度。结果治疗过程中治疗组和对照组分别有5、7例因颅脑创伤病情危重而死亡，治疗组痊愈28例、显效8例、有效5例、无效3例，总有效率为93．18％（41/44），对照组痊愈12例、显效9例、有效5例、无效16例，总有效率为69．05％（29/42），治疗组总有效率显著高于对照组（P〈0．05）；治疗后5～10rain、10～20min及20～30rain治疗组分别有14、22、5例见效，对照组分别为18、7、4例，治疗组20min内见效者显著多于对照组（P〈0．05）。结论特效穴攒竹、内关、足三里联合针刺治疗颅脑创伤后顽固性呃逆总有效率高、见效快，且操作简便、费用低廉。

超早期支架辅助弹簧圈治疗颅内破裂宽颈动脉瘤的疗效观察

目的探讨超早期支架辅助弹簧圈治疗颅内破裂宽颈动脉瘤的效果。方法回顾性分析在超早期支架辅助弹簧圈治疗的24例颅内破裂宽颈动脉瘤患者的血管造影情况和临床资料,男8例,女16例,年龄29~86岁,中位数59岁,观察术后并发症及临床疗效。根据Raymond分级标准评估术后栓塞情况,依据改良Rankin量表(m RS)评分评估术后6~12个月随访结果。结果 3例患者出现手术相关并发症(12.5%),均为出血性事件,其中2例死亡。围手术期死亡3例。存活的19例患者中17例恢复良好(m RS 0~2)。术后6~12个月数字减影血管造影(DSA)随访10例患者,未发现动脉瘤复发。结论超早期支架辅助弹簧圈治疗颅内破裂宽颈动脉瘤,可提高栓塞成功率,减少复发。

hTERT永生化脐带间充质干细胞的致瘤性研究

目的检测转染人端粒酶逆转录酶催化亚单位(human telomerase reverse transcriptase,hTERT)后建立的永生化脐带间充质干细胞(umbilical cord mesenchymal stem cells,UCMSCs)是否存在潜在致瘤性。方法原代分离培养人UCMSCs,利用脂质体介导hTERT建立永生化UCMSCs,RT-PCR检测转染结果;分别取第8代UCMSCs及hTERT-UCMSCs行流式细胞周期术检测转染前后细胞周期变化;软琼脂克隆形成试验检测UCMSCs及hTERT-UCMSCs在半固体培养基中的克隆形成能力;并将其注入裸鼠腹侧皮下,60个观察日检测其成瘤性。全部实验以人U87胶质瘤细胞系为阳性成瘤试验对照。结果RT-PCR检测hTERT成功转染UCMSCs,流式细胞术结果显示第8代hTERT-UCMSCs处于分裂增殖期细胞数(38.4%)明显多于未转染组(19.0%),但均低于U87胶质瘤阳性对照组(43.1%);软琼脂克隆形成实验显示第8代hTERT-UCMSCs和UCMSCs均未表现出在阻力介质中的克隆生长能力;与迅速增长的裸鼠皮下U87胶质瘤模型相比较,hTERT-UCMSCs和UCMSCs均无体内肿瘤形成。结论以hTERT转染的UCMSCs在体外具有更长时间的生长活性,但其基因性状可维持长期稳定,尚不具有致瘤潜能,体内移植安全。

改良锥颅置管引流术治疗慢性硬膜下血肿

目的评价改良锥颅置管引流法治疗慢性硬膜下血肿（CSDH）的效果。方法选择本院收治的CSDH患者56例，采用局麻锥颅改良置管法治疗，将常用脑室外引流管内导丝末端进行弯曲处理，锥颅，再将引流管置入骨孔后沿弯曲处理过的导丝紧贴硬脑膜内面送入血肿腔，拔除导丝后密闭引流。记录手术持续时间，于术后24、48和72h行头颅CT检查，计算血肿清除率，观察并发症发生情况。结果所有患者均一次性置管成功，手术持续约30min。术后24h复查头颅CT显示56例（100％）引流管位置均良好，血肿量明显减少，无颅内积气，无脑组织损伤；术后48h复查头颅CT显示47例（83．9％）血肿基本消失，遂拔除引流管；术后72h复查头颅CT9例（16．1％）血肿虽仍有少量残留，但也能拔除引流管。所有患者均未出现感染，无脑组织损伤、癫痫发作等并发症，1周内出院。结论改良锥颅置管引流法治疗CSDH可有效避免脑损伤，且安全、有效。

浅低温对重型颅脑创伤患者脑血流的影响

[目的]研究重型颅脑创伤(sTBI)患者伤后早期局部脑血流(rCBF)变化以及浅低温对其影响。[方法]利用激光多普勒血流监测法(LDF)对24例sTBI患者rCBF进行监测,并对其中的11例患者进行了浅低温(肛温33-35℃)治疗。通过观察rCBF的变化及其与脑灌注压(CPP)的相关系数r,分析sTBI患者伤后早期脑血管自动调节功能(CVR)、浅低温对rCBF的影响以及rCBF变化与预后的关系。[结果](1)sTBI患者伤后早期(24 h内)rCBF的主要改变为低灌注;(2)在sTBI患者的急性期,一些患者(11/24,45.8%)出现暂时性的CVR失衡,而特重型TBI(ssTBI)患者发生率要高于重型患者(P<0.05);(3)浅低温可以降低sTBI患者的rCBF;(4)sTBI伤后早期暂时性低灌注与预后无关,而伤后持续低灌注者预后不良。[结论]sTBI患者在伤后早期可发生复杂的rCBF变化,浅低温可以降低rCBF。而LDF是一种连续、实时、微创、敏感的rCBF监测方法。它可用于动态观察rCBF的变化和评价CVR,从而指导救治。

犬症状性蛛网膜下腔出血脑脊液氧合血红蛋白变化与脑血管痉挛的相关性

[目的]研究犬症状性蛛网膜下腔出血模型腰大池持续引流脑脊液氧合血红蛋白变化及其与脑血管痉挛的关系。[方法]采用犬蛛网膜下腔出血模型,测定其蛛网膜下腔出血行腰大池持续引流后不同时期,脑脊液氧合血红蛋白浓度,并观察其动态变化,同时应用TCCD检查蛛网膜下腔出血模型不同时期基底动脉流速。[结果]蛛网膜下腔出血后引流组脑脊液中氧合血红蛋白浓度下降明显,腰穿组和对照组脑脊液中氧合血红蛋白浓度轻微下降,引流组和腰穿组及对照组相比,具有显著性差异(P<O.01),同时发现氧合血红蛋白浓度与基底动脉流速呈正相关。[结论]犬蛛网膜下腔出血模型蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛与脑脊液中氧合血红蛋白浓度增高有关,腰大池持续引流能有效清除脑血管痉挛因子氧合血红蛋白。

急性缺血性脑卒中患者血清HDAC3和SMAD3水平变化与神经功能缺损程度的相关性分析

目的 探索急性缺血性脑卒中患者血清组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)和信号转导分子3(SMAD3)水平变化与神经功能缺损程度的相关性。方法 选取2021年6月-2022年6月在我院确诊为AIS的患者104例即为AIS组,根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)对其神经功能损伤程度进行分类,其中轻度组32例,中度组37例,重度组35例。同期在我院体检中心体检健康的志愿者98例为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中HDAC3、SMAD3、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)表达水平。采用Pearson法分析血清HDAC3和SMAD3表达的相关性;Spearman相关性分析血清中HDAC3、SMAD3表达与NIHSS评分、神经功能缺损程度的相关性。结果 与对照组相比,AIS组TG、TC、LDL-C、FIB、TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著升高,HDL-C水平显著降低(P<0.05)。与对照组相比,AIS组HDAC3和SMAD3水平均显著升高(P<0.05)。重度组HDAC3和SMAD3的表达水平显著高于中度组及轻度组,中度组显著高于轻度组(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,AIS患者血清中HDAC3和SMAD3表达水平呈正相关关系(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,血清中HDAC3、SMAD3表达与NIHSS评分呈正相关关系(r=0.339,P<0.001;r=0.563,P<0.001)。血清HDAC3、SMAD3表达水平与神经功能缺损程度呈正相关关系(r=0.698,P<0.001;r=0.572,P<0.001)。结论 AIS患者血清中HDAC3和SMAD3表达水平异常升高,两者与神经功能缺损程度有关。

钻颅血肿碎吸术治疗高血压脑出血术后再出血

高血压脑出血的死亡率和致残率很高.目前,外科早期治疗高血压大量脑出血的疗效已得到公认,尤其是微创颅内血肿清除术的应用,取得很好的治疗效果.但对危重病人或伴有脑疝的病人仍须行开颅血肿清除术.术后再出血是一个不可忽视的问题,本文介绍4例危重患者开颅血肿清除术后再出血,用微创钻颅血肿碎吸术治疗效果满意的资料.

前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(PCSK9)在大脑中作用及与卒中关系

长期以来前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(proprotein convertase subtilisin/kexin,PCSK9)在肝脏中的表达已经被研究。随着PCSK9在小脑神经元细胞凋亡中的作用被证实,其在中枢神经系统中的功能开始被探索。PCSK9已被证明参与神经元分化、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)受体家族代谢、细胞凋亡和大脑炎症等多个方面,但目前的体外和体内研究结果呈现了部分矛盾的结论。PCSK9在成人大脑中的表达较低,但在疾病状态下显著上升。且已经发现,脑脊液中PCSK9浓度与人类患者的神经管缺陷和神经退行性疾病相关。而遗传研究表明,功能获得PCSK9变异的患者具有更高的低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和更高的缺血性卒中发生风险。本综述的目的是阐明PCSK9在大脑中的作用,特别是其在卒中发病中的作用及潜在治疗价值。

急性创伤后迟发性颅内血肿50例临床分析

颅脑创伤 （traumatic brain injury, TBI）后迟发性颅内血肿（delayed traumatic intracranial hematoma,DTICH）是指急性TBI后首次头颅CT检查未见血肿，之后重复CT检查或手术时发现的血肿，主要包括硬膜外血肿、硬膜下血肿和脑实质内血肿。有报道，DTICH是TBI患者继发性脑损伤的主要形式之一，是导致TBI病情加重及死亡的最重要的因素之一。本文回顾性分析了自2007年5月～2009年5月中国人民武装警察部队医学院附属医院临床救治的急性TBI后DTICH患者50例，探讨DTICH的临床治疗方法及其控制DTICH发生的临床相关因素。