吡格列酮对急性肾损伤模型大鼠的影响及相关机制研究

目的观察吡格列酮对顺铂诱导的急性肾损伤(AKI)模型大鼠的影响并探讨其相关机制。方法将30只清洁雄性SD大鼠采用随机数字表法分为对照组(A组)、吡格列酮组(B组)、AKI模型组(C组)和AKI模型给予不同剂量吡格列酮干预组(D组、E组、F组);每组5只。C、D、E、F组给予腹腔单次注射顺铂注射液(10 mg/kg)。B、D、E、F组分别给予不同剂量吡格列酮连续灌胃3 d(10、5、10、15 mg·kg-1·d-1)。造模成功后72 h测定各组大鼠血肌酐、尿素、脂联素、肿瘤坏死因子-ɑ(TNF-ɑ)等,观察大鼠组织病理学改变,并进行相关分析。结果与A组大鼠比较,C组大鼠血肌酐、尿素、脂联素、TNF-α水平均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05),肾间质及肾小管损伤明显;给予不同剂量吡格列酮干预后大鼠血肌酐、尿素、TNF-α水平均明显降低,血清脂联素水平均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05),病理损伤减轻;A、C、D、E、F组大鼠血清脂联素水平与TNF-α水平呈明显负相关(r=-0.14、-0.69、-0.79、-0.90、-0.92,P<0.05)。结论吡格列酮可改善AKI模型大鼠肾功能及肾小管间质损伤,其机制可能包括提高血清脂联素水平、抑制炎性细胞因子——TNF-α的释放,从而延缓肾小管间质损伤的发生与进展。