肝移植受者巨细胞病毒感染与他克莫司个体内变异度的相关性研究

目的分析肝移植受者不同临床特征及他克莫司个体内变异度(intrapatient variability,IPV),探讨肝移植术后受者发生巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)感染的危险因素。方法回顾性分析西安交通大学第一附属医院肝移植于2015年1月至2019年12月完成的肝移植病例,纳入290例以他克莫司为基础免疫抑制方案的受者,按是否发生CMV感染分为感染组和对照组。他克莫司IPV量化为变异系数(coefficient of variation,CV),收集受者肝移植术后2~6个月门诊检测的他克莫司C0计算CV,P<0.05为差异有统计学意义。结果截至2021年12月31日,290例受者随访时间为6~83个月,CMV感染组受者生存时间短于对照组〔(1707.08±225.96)d比(2214.16±45.03)d,P<0.05〕。CMV感染组与对照组供、受者的临床特征及术后2~6个月他克莫司C0的差异均无统计学意义(均P>0.05)。然而,CMV感染组重症感染和急性排斥反应的发生率均高于对照组(31.58%比4.43%,15.79%比0.74%,P<0.05)。采用Cox比例风险模型分析,高他克莫司CV的受者出现CMV感染的风险明显升高(P<0.05)。肝移植受者的术前CMV-IgM、术后重症监护病房(intensive care unit,ICU)停留时间及术后2~6个月高他克莫司CV是CMV感染的独立危险因素(均P<0.05)。结论肝移植受者术前CMV-IgM、术后ICU停留时间及术后2~6个月高他克莫司IPV(CV≥34.36%)与肝移植术后CMV感染有明确相关性,且CMV感染组可能导致重症感染和急性排斥反应的发生率增高。

一氧化氮与门脉高压症

门脉高压症血流动力学改变的形成和发展主要与肝内循环阻力及内脏循环血流量两方面的变化有关。一氧化氮(NO)作为重要的调节因子,通过一氧化氮合成酶各亚型截然不同的调控机制和作用,参与了肝血窦收缩舒张、肝星状细胞激活、肝内氧化应激水平改变及门脉循环新生血管生成等病理改变并且在其中起着重要作用。NO作为药物治疗门脉高压的研究方兴未艾,旨在选择性利用其特性在降低门脉压力的同时不影响内脏循环血流动力学,从而达到治疗门脉高压症的目的。现就NO与门脉高压症之间的关系并针对以上所述几个方面的研究进展加以综述。

膜滤过分离肿瘤细胞技术简介

膜滤过分离肿瘤细胞技术(Isolation by size of epithelial tumor cells,ISET)是近年来国内外研究的一种新的细胞分离筛选技术。它能从少量的外周血中筛选出肿瘤细胞,同时为进一步的形态学,细胞学以及分子生物学研究提供条件。循环肿瘤细胞(CTCs)的检测对于临床诊断、监测病情、发现早期存在的肿瘤微转移等具有重要意义。本文对ISET技术在检测循环肿瘤细胞的研究现状及应用前景做一综述。

心脏死亡器官捐献供肝肝移植182例单中心经验总结

目的总结心脏死亡器官捐献(DCD)供肝肝移植的临床效果。方法回顾性分析182例DCD供肝肝移植供、受者的临床资料。根据原发病不同将182例受者分为良性组(135例)及肝细胞癌(肝癌)组(47例)。比较两组受者围手术期情况及1年、3年存活率;总结受者的临床预后及术后并发症发生情况,包括移植物早期功能障碍(EAD)、血管并发症、急性肾损伤(AKI)、肺部感染、急性排斥反应、巨细胞病毒(CMV)感染及胆道并发症。结果两组受者的无肝期、手术时间、重症监护室(ICU)停留时间比较,差异均无统计学意义(均为P>0.05)。182例受者的1年人、移植物存活率均为93.1%,3年人、移植物存活率均为84.9%。良性组受者的1年和3年存活率分别为92.5%和88.1%,肝癌组受者的1年存活率及无病存活率分别为95%和91%,3年存活率为78%。两组受者的总体存活率比较,差异无统计学意义(P=0.879)。术后并发症包括胆道并发症26例,血管并发症14例,AKI 34例,肺部感染22例,急性排斥反应11例,EAD11例,CMV感染10例,其中放置T管者的术后胆道并发症的发生率比未放置T管者明显降低(8%比19%,P<0.05)。结论 DCD供肝肝移植是治疗各类终末期肝病及肝癌的良好手段,术后短期疗效较好。

移动医疗技术在器官移植受体术后管理中的应用进展

器官移植受体术后管理是影响移植手术成败和受体术后生存质量的重要因素,而常规门诊随访和电话随访并不能完全满足器官移植受体术后自我管理需求。移动医疗技术的出现和应用为器官移植受体术后管理提供了新方法。移动医疗技术凭借其设备普及性、移动性和便携性等优势,利用加载于智能终端设备平台的移动应用程序实现器官移植受体与医师之间信息传递和交流,对改善受体术后治疗依从性、病情监测质量、健康咨询服务等方面具有重要意义,有助于减少受体出院后到医院的随访次数和住院时间,可降低术后不良事件发生率。基于此,本文就移动医疗技术概述、移动医疗技术在器官移植受体术后管理中的研究内容和效果评价进行综述,旨在为器官移植受体术后管理提供参考。

再次肝移植术后继发喉部神经内分泌癌1例

目的:探讨肝移植术后免疫抑制状态下肿瘤发病率的变化及临床对策。方法:1例患者男性,51岁,先后因肝癌及肿瘤复发行2次肝移植术,术后给予联合免疫抑制治疗,再次肝移植术后出现急性排斥反应,给甲强龙冲击治疗。结果:再次肝移植术后一年继发喉神经内分泌癌,行喉癌根治术+放疗。结论:肝移植术后免疫抑制状态会提高某些肿瘤的发病率,有根治指征时,果断进行根治手术是能惠及病人的最佳策略。

腹膜后副神经节瘤诊断与治疗(26例分析)

目的:探讨腹膜后副神经节瘤的诊治方案。方法:总结2006年1月-2014年5月西安交通大学第一附属医院肝胆外科收治的26例腹膜后副神经节瘤临床资料,复习国内外文献资料。结果:26例均行肿瘤完整切除手术,术后病理证实为腹膜后副神经节瘤。结论:腹膜后副神经节瘤临床较少见,缺乏特异性临床表现,术前明确诊断较困难,误诊率高。手术完全切除肿瘤是腹膜后副神经节瘤最有效的治疗方法,充分的术前准备和围手术期处理是手术成功的关键。

外科学医工结合研究生培养模式的探索

2018年8月,教育部、财政部、国家发展改革委联合印发和提出将以“双一流”建设学科为核心,打破传统学科间的壁垒,促进基础学科、应用学科交叉融合,在前沿和交叉学科领域培植新的学科生长点。在此背景下,寻找新的学科增长点和科技前沿,包括医学与工程技术的结合,是当前高等医学院校非常关注的问题。

肝移植术后巨细胞病毒感染的诊断和治疗

目的分析肝移植术后受体巨细胞病毒(CMV)感染的诊断和治疗。方法回顾性分析我科2000年11月至2007年12月期间进行的肝移植病例,依据易感因素、临床症状、外周血中CMV-PP65和(或)CMV-IgM及胸片明确诊断,以更昔洛韦抗病毒治疗。结果共收集资料111例(剔除相关资料不完整者)。发现CMV感染5例,CMV感染发生率为4.5%;其中2例发生CMV肺炎,CMV肺炎发生率为1.8%(占CMV感染的40%),2例均好转。活动性CMV感染3例,2例治愈,1例好转。结论CMV-PP65检测能够对CMV感染患者做出早期诊断并且指导治疗。更昔洛韦能够有效治疗CMV感染。

强化创新思维及科研理念培养的教学模式在肝胆外科临床实习中的应用效果

目的探讨强化创新思维及科研理念培养的教学模式在肝胆外科临床实习中的应用效果,以期提高实习生实习质量和综合素质。方法选择2018年1月至2019年12月西安交通大学第一附属医院肝胆外科126名实习生为研究对象,通过数字表法将其分为试验组(n=64,强化创新思维及科研理念培养教学模式)和对照组(n=62,传统教学模式)。采用坚毅量表对两组实习生进行心理测评;调查实习生及带教老师对新教学模式的满意度;比较两组实习生的出科考核成绩。结果试验组实习生的专注力和坚韧人格评分及坚毅量表总分均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);两组实习生的心理韧性和进取心评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组的实习生满意度比较,差异具有统计学意义(P<0.05);试验组实习生对创新性研究能力培养及肝胆外科实习兴趣的满意度评分高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);带教老师对试验组实习生学习兴趣的满意度评分高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组实习生的理论考试及临床实践操作成绩比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论强化创新思维及科研理念培养的新教学实习模式能够提高实习生坚毅评分和探索创新的兴趣,提升其专注力和坚韧人格方面的品质,最终达到提高实习质量和综合素质的目的。

从噬菌体肽库中筛选并鉴定CD13特异性结合肽

目的筛选并鉴定可和单核细胞表面CD13分子特异性结合的特异性短肽。方法以CD13为靶分子,用噬菌体展示十二肽库进行筛选,通过亲和富集法筛选表达有特异性结合肽的噬菌体,ELISA鉴定所挑选噬菌体和CD13的亲和力,根据噬菌体基因序列推导出多肽序列。对筛选到的并经比对分析认为有生物学特性的多肽进行人工合成,通过免疫荧光技术检测多肽和THP-1细胞的结合情况、位置及WM15对多肽和细胞结合的阻断作用。结果经过四轮筛选,与CD13特异性结合的噬菌体得到有效富集并最终接近饱和状态。第4轮筛选后回收率与第1轮相比,富集了30倍。挑取的20个噬菌体单克隆中,经ELISA鉴定有10个和CD13的亲和力较高,有阳性意义。经比对得到2个有生物学功能的多肽序列P9、P7,它们分别和人巨细胞病毒(HCMV)UL38、UL105基因编码的相应氨基酸序列有83%、100%相似性。免疫荧光检测可见多肽P9、P7和THP-1细胞的结合位于细胞膜表面,WM15可以不同程度的阻断多肽和细胞的结合。结论成功筛选出了2条可和CD13特异性结合的短肽P9、P7,而且P9、P7可以和THP-1细胞膜表面的CD13分子特异性结合。

胆道镜图文手术记录系统的研制及临床试用

目的研制一款基于胆道镜检查的图文手术记录系统,在临床胆道镜检查术后报告中试用。方法在传统胆道镜检查中,融入视频图像捕捉技术与语音识别技术,将术中实时图像与手术步骤解说准确匹配,快速生成并打印出个性化胆道镜图文手术记录。将该系统分别应用于病历共享、科研教学与远程交流等方面。结果在临床32例患者胆道镜术后报告中试用,明显提高了外科医生的工作效率与患者的满意度,同时满足远程信息交互的要求。结论胆道镜图文手术记录系统可以提高医疗服务质量,促进学术交流和青年医师培养。

胆道造影剂远程推注器的研制

该文介绍了一种胆道造影剂推注器,包括注射器推送系统和远程控制器。注射器推送系统包括注射器卡槽、支撑台和注射栓推注杆。注射器推送系统能装配20 m L,使注射器与地面保持约30°倾斜,可完成气泡回抽和造影剂注射,调节造影速度。远程操控器为红外遥控器,可以启动和终止注射器推送装置。利用该机器可实现远程操控胆道造影技术,不仅可保护医生免受X线辐射,而且可改善传统T型管胆道造影,提高造影效果,减少患者术后并发症,其临床应用将提高当前诊疗水平,造福广大医生和患者。

俄罗斯医学教育的研究与探讨

前苏联分裂后独立的俄罗斯联邦等国,包括医学教育制度在内的教育体系均继承自前苏联,异于各国。目前国内针对俄罗斯当前医学教育的研究文献有限,本文以俄罗斯医学教育为研究对象,从它的发展和现状、与欧美等国医学学位认证等方面全面分析报告。研究俄罗斯医学教育体系,对现阶段中国加强同俄罗斯以及"丝绸之路经济带"各国医疗卫生等领域的交流与合作,以及对中国正在进行的医学教育改革都具有重要的意义。

无线胆道造影剂推注系统临床应用安全性和有效性研究

目的探讨无线胆道造影剂推注系统在临床应用中的安全性和有效性。方法西安交通大学第一附属医院设计了一项前瞻性、随机、对照的临床试验(2022年6~10月),共纳入200例需要进行胆道造影的病人,随机分为设备组和手动组,分别使用无线胆道造影剂推注系统和传统的手动推注方法进行胆道造影。比较两组病人的造影效果、造影后并发症发生率及操作者遭受的电离辐射量。结果共纳入设备组95例、手动组98例,两组病人的造影效果差异无统计学意义,均能清晰显示胆道系统结构和病变部位。设备组的造影后并发症发生率为5.3%,显著低于手动组的14.3%(P<0.05)。设备组的操作者在造影过程中的辐射剂量为0.01(0.01,0.01)μSv,远远低于手动组的3.72(5.15,1.71)μSv(P<0.001)。结论无线胆道造影剂推注系统是一种安全有效的胆道造影新方案,在确保造影效果的同时,可以消除操作人员的职业暴露,减少病人的不良反应,值得在临床上推广应用。未来的研究应进一步探讨该系统在不同类型的胆道疾病和不同途径的胆道造影中的适用性和优势。

活体荧光显微镜技术在观察肝硬化门静脉高压大鼠肝脏微循环结构变化中的应用

目的探讨活体荧光显微镜技术观察肝硬化门静脉高压模型大鼠的肝脏微循环结构变化的应用效果。方法取雄性SD大鼠70只，将其中40只SD大鼠采用随机数字表法分为假手术组、胆总管结扎（BDL）模型2周组、BDL模型4周组及BDL模型6周组，每组10只，应用活体荧光显微镜技术观察大鼠肝脏微循环结构变化。将余下的30只sD大鼠于BDL模型建立4周后采用随机数字表法分为3组，动态观察给予生理盐水（生理盐水组）、内皮素-1（ET-1，ET-1组）、NO供体亚硝基半胱氨酸（GSNO，GSNO组）后BDL模型大鼠肝脏微循环的急性改变。组间比较采用单因素方差分析，组内比较采用配对样本t检验。结果BDL模型大鼠共死亡9只，存活率为85．0％（51／60）。假手术组大鼠全部存活。随着BDL造模时间延长，肝脏肝窦直径逐渐变小，BDL模型2周组、BDL模型4周组及BDL模型6周组肝窦直径分别为（13．6±1．0）μm、（8．8±0．7）μm和（8．0±0．5）μm，与假手术组的（17．4±1．0）μm比较，差异有统计学意义（t=5．86，18．24，15．57，P〈0．05）。随着BDL造模时间延长，肝窦开放数量逐渐减少，BDL模型2周组、BDL模型4周组及BDL模型6周组肝窦开放数量分别为（6．8±0．8）个／200μm、（4．3±1．8）个／200μm、（4．0±1．2）个／200μm，与假手术组的（8．8±0．5）／200μm比较，差异有统计学意义（t=3．25，2．77，2．12，P〈0．05）。注射生理盐水15min后，生理盐水组肝窦直径为（7．2±1．2）μm，与注射前的（6．9±0．5）Dm比较，差异无统计学意义（t=0．89，P〉0．05）；肝窦开放数量为（6．8±1．4）＋／200μm，与注射前的（6．6±0．4）个／200μm比较，差异无统计学意义（t=1．12，P〉0．05）。注射ET-115min后，ET-1组肝窦直径为（5．4±0．5）μm，与注射前的（7．9±0．6）μm比较，差异有统计学意义（t=7．39，P〈0．05）；肝窦开放数量为（5．4±1．8）＋／200μm，与注射前的（5．8±1．2）个／200μm比较，差异无统计学意义（t=0．84，P〉0．05）。注射GSNO15rain后，GSNO组肝窦直径为（11．4±1．3）μm，与注射前的（7．5±1．7）μm比较，差异有统计学意义（t=5．95，P〈0．05）；肝窦开放数量为（6．4±1．6）＋／200μm，与注射前的（5．6±0．8）个／200μm比较，差异无统计学意义（t=0．54，P〉0．05）。结论活体荧光显微镜技术可以通过观察肝脏微循环结构变化在一定程度上评价肝纤维化的程度，并且能够通过动态捕捉肝窦直径和肝窦开放数量在药物作用影响下发生的改变。

脂联素对门脉高压大鼠血流动力学的影响及其机制

目的观察脂联素（AD）对门脉高压大鼠血流动力学的影响并探讨其肝内细胞学机制。方法雄性SD大鼠30只，分为假手术组、胆总管结扎（BDL）模型注射AD组和BDL模型注射生理盐水组，测量血流动力学指标变化；在体显微镜观察肝脏微循环；胶收缩实验观察脂联素对肝星状细胞（HSC）收缩的影响。结果静脉注射AD可降低门脉压力9．7％（P〈0．05），降低门脉血流量13．5％（P〈0．05），而不影响平均动脉压及心率；可增加肝窦直径35．7％（P〈0．01）；AD能抑制原代HSC收缩，这种作用可被L．硝基精氨酸甲酯（L—NAME）所拮抗。结论AD能够降低门脉压力，同时对周围循环无明显影响。其机制为抑制HSC收缩使肝窦扩张，以此降低肝内循环阻力。

肝中叶切除术治疗中央型巨大肝癌

目的 探讨肝中叶切除术治疗中央型巨大原发性肝癌的适应证、方法和疗效.方法 回顾性分析2009年至2013年西安交通大学第一附属医院收治的22例中央型巨大原发性肝癌行肝中叶切除术的病例资料及随访情况.结果 肿瘤中位直径12.5 cm（10.5-22 cm）,18例为单发病灶,4例多发,合并癌栓6例.术前肝功能Child-PughA级16例,B级6例.术前中位吲哚菁绿15 min滞留率为5.2％（0.4％-9.1％）.2例术前于外院行TACE治疗,9例患者接受了术后辅助性治疗.中位手术时间265 min（180 -490 min）,术中出血量850 ml（200 -2 200 ml）,术中输血650 ml（0-2400 nml）.肝脏流入道阻断时间26 min（8-51 min）,下腔静脉阻断时间7 min（0- 14 min）.12例患者出现术后并发症,1例在术后第4天死于肝功能衰竭.术后住院时间为12 d（8-50 d）.随访1年、2年、3年总体生存率和无瘤生存率分别为81.1％、70.9％、53.2％和80.2％、31.2％、31.2％.结论 掌握手术适应证、手术技巧并作好围手术期处理,肝中叶切除术是治疗中央型巨大原发性肝癌的有效方法.

他克莫司个体内高变异度与肝移植术后免疫介导移植物损伤的临床研究

目的探讨他克莫司个体内变异度(IPV)与肝移植术后免疫介导移植物损伤的关系。方法回顾性分析2015年1月至2019年12月在西安交通大学第一附属医院肝胆外科进行经典原位肝移植的288例受者资料。采用移植后2~6个月期间至少5个他克莫司血药浓度谷值(C0)计算得到他克莫司血药浓度变异系数(CV)。设定的复合终点包括:(1)肝移植术后6个月后免疫介导的移植物失功,包括慢性排斥反应、活检证实的晚期急性排斥反应;(2)肝移植术后6个月后免疫抑制剂毒性作用导致的肝功能损害;(3)肝移植术后6个月后出现的CMV血症。以CV均值为临界值将受者分为低CV组和高CV组,比较两组到达复合终点的受者比例,分析肝移植术后发生免疫介导移植物损伤的影响因素。正态分布计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用独立样本t检验进行比较;非正态分布计量资料以中位数表示,采用Mann-Whitney U检验进行比较。计数资料以例数(%)表示,采用χ^(2)检验进行比较。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,使用log-rank检验进行比较。采用Cox比例风险模型分析肝移植术后免疫介导移植物损伤的危险因素,将单因素分析中P≤0.20的变量采用逐步后退法进行多因素分析。P<0.05为差异具有统计学意义。结果截至2021年6月30日,288例肝移植受者平均随访时间(37±16)个月(6~76个月),共37例(12.85%)到达复合终点。肝移植术后2~6个月他克莫司血药浓度CV平均值为(28.11±10.72)%,以28.11%作为临界值将288例受者分为低CV组(CV<28.11%)和高CV组(CV≥28.11%)。两组供者年龄、性别,受者年龄、性别、体质指数、原发病性质、术前终末期肝病模型评分、术前Child-Pugh评分、术后免疫抑制方案、慢性排斥反应发生率以及术后2~6个月他克莫司C0、总胆红素和ALT水平差异均无统计学意义(P均>0.05)。高CV组受者急性排斥反应和CMV血症发生率高于低CV组受者(3.13%和0,5.47%和1.25%),差异有统计学意义(P均<0.05)。高CV组到达复合终点的受者比例较低CV组高,分别为18.0%(23/128)和8.8%(14/160),差异有统计学意义(χ^(2)=5.397,P<0.05)。高CV组受者较低CV组到达复合终点的受者时间更短,分别为(1764±72)d和(1909±51)d,差异有统计学意义(χ^(2)=6.367,P<0.05)。Cox比例风险模型分析结果显示,供者年龄、移植前受者Child-Pugh评分、移植后2~6个月总胆红素和他克莫司血药浓度CV是肝移植术后发生免疫介导移植物损伤的独立危险因素(HR=1.033、2.353、1.011和0.450,P均<0.05)。结论肝移植术后2~6个月他克莫司高IPV(血药浓度CV≥28.11%)与免疫介导的移植物损伤存在显著相关性,可能导致急性排斥反应及CMV血症发生率增高。

基于CDIO的高层次医工交叉创新人才培养的实践

西安交通大学医学院在医工交叉人才培养实践中引入CDIO(conceive,design,implement and operate)理念,通过优化课程设置及研究生培养机制、搭建学术交流和创新实验平台、指导学生开展以临床问题为导向的科学研究,用医工交叉的方法解决临床难题,产生医学成果。CDIO模式的应用,有利于加深学生对交叉学科知识的理解、形成融合性的创新思维、提升分析和解决问题的能力及团队协作能力;有助于高层次复合型创新人才成长、临床技术创新、团队建设及学科发展,为探索医工交叉人才培养提供新思路。