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BMP4增强结直肠癌耐药细胞化疗敏感性的作用及机制 被引量:4
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作者 颜畅 胡艺冰 +2 位作者 穆磊 黄开禹 覃吉超 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期281-284,共4页
目的研究骨形态发生蛋白4(bone morphogenetic protein 4,BMP4)对结直肠癌耐药细胞化疗敏感性的影响及机制。方法采用5-氟尿嘧啶(5-Fu)处理结直肠癌细胞株LoVo,建立耐药细胞株LoVo/5-Fu;通过CCK-8法检测LoVo/5-Fu细胞和亲本细胞对5-Fu... 目的研究骨形态发生蛋白4(bone morphogenetic protein 4,BMP4)对结直肠癌耐药细胞化疗敏感性的影响及机制。方法采用5-氟尿嘧啶(5-Fu)处理结直肠癌细胞株LoVo,建立耐药细胞株LoVo/5-Fu;通过CCK-8法检测LoVo/5-Fu细胞和亲本细胞对5-Fu、奥沙利铂或伊立替康的敏感性,并检测不同浓度BMP4对LoVo/5-Fu细胞生长的抑制效应;用5-Fu联合BMP4处理LoVo/5-Fu细胞3d,采用Annexin-Ⅴ/PI法检测5-Fu联合BMP4处理后LoVo/5-Fu细胞的凋亡情况;通过裸鼠体内成瘤实验观察BMP4在体内对LoVo/5-Fu细胞化疗敏感性的影响;采用Western blot检测BMP4处理后LoVo/5-Fu细胞中AKT信号通路活性和Bcl-2的蛋白水平。结果 5-Fu诱导形成的耐药细胞株LoVo/5-Fu可以在含5μg/mL 5-Fu的培养液中稳定生长,并对奥沙利铂和伊立替康有交叉耐药;BMP4可以抑制LoVo/5-Fu细胞的生长,抑制效应呈时间和浓度依赖性;细胞凋亡实验显示BMP4可以促进培养在含5μg/mL 5-Fu培养液中的LoVo/5-Fu细胞发生凋亡;裸鼠体内成瘤实验显示BMP4可以有效增强LoVo/5-Fu细胞在体内的对5-Fu的敏感性,抑制其在裸鼠体内的生长;Western blot检测发现BMP4可以抑制LoVo/5-Fu细胞中AKT的磷酸化,并抑制抗凋亡蛋白Bcl-2的表达。结论 BMP4可以增强结直肠癌耐药细胞对化疗的敏感性;其机制有可能是通过抑制细胞中AKT通路的活性和Bcl-2表达,降低细胞抵抗凋亡的能力。 展开更多
关键词 骨形态发生蛋白4 结直肠癌 多药耐药 化疗敏感性 细胞凋亡
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二甲双胍通过抑制线粒体氧化磷酸化降低结直肠癌干细胞的自我更新能力
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作者 颜畅 刘爽 +1 位作者 宋庆志 胡艺冰 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期1279-1286,共8页
目的探讨二甲双胍抑制结直肠癌干细胞自我更新的作用及机制。方法通过Wnt报告基因慢病毒从人原代结直肠癌类器官中分选出癌干细胞(Wnt+)和癌分化细胞(Wnt-);用0、5、10、20、30μmol/L二甲双胍分别处理Wnt+细胞和Wnt-细胞,检测其对体外... 目的探讨二甲双胍抑制结直肠癌干细胞自我更新的作用及机制。方法通过Wnt报告基因慢病毒从人原代结直肠癌类器官中分选出癌干细胞(Wnt+)和癌分化细胞(Wnt-);用0、5、10、20、30μmol/L二甲双胍分别处理Wnt+细胞和Wnt-细胞,检测其对体外细胞球体形成能力的影响,并筛选合适的药物浓度。以该浓度二甲双胍处理Wnt+细胞,与空白对照相比,克隆形成实验和小鼠体内成瘤有限稀释实验检测体外和体内自我更新能力的改变;流式细胞术检测Wnt表达比例及其强度的变化;qRT-PCR检测干性、分化和Wnt信号通路下游关键基因的mRNA表达水平;Seahorse能量代谢分析仪检测细胞氧耗率和细胞外酸化率;TMRE探针检测线粒体膜电位;MitoSOX探针检测活性氧(ROS)水平。分别使用10 mmol/L半乳糖、10μmol/L二甲双胍、5 mmol/L N-乙酰-L-半胱氨酸和10 mmol/L半乳糖+10μmol/L二甲双胍调控Wnt+细胞ROS水平并用MitoSOX探针检测验证,细胞球体形成实验检测各组自我更新能力,流式细胞术检测各组Wnt比例和Wnt信号通路活性的改变。采用10μmol/L二甲双胍和空白对照分别与Wnt+细胞共培养,TMRE探针、MitoSOX探针、免疫荧光和流式细胞术分别检测转染酵母NADH脱氢酶NDI1和空白对照质粒对线粒体膜电位水平、细胞内ROS水平、Wnt表达比例及其信号强度的影响。结果二甲双胍可以显著抑制Wnt+细胞自我更新形成细胞球体(P<0.01),呈浓度依赖性,对Wnt-细胞无显著抑制效应(P>0.05)。与对照组相比,10μmol/L二甲双胍显著抑制结直肠癌干细胞形成单克隆和移植瘤的能力(P<0.001);显著降低其Wnt+细胞的比例和Wnt通路活性(P<0.01);显著降低其干性和Wnt通路相关基因的mRNA水平,并升高分化相关基因的mRNA水平(P<0.05)。糖代谢相关试验显示二甲双胍显著降低Wnt+细胞氧耗率、线粒体膜电位水平和ROS水平,显著增强其细胞外酸化率(P<0.001)。半乳糖显著增强结直肠癌干细胞细胞球体形成能力、细胞内ROS水平和Wnt+细胞比例及其Wnt活性(P<0.01);加入二甲双胍能显著抑制以上效应,并削弱半乳糖的促进效应(P<0.05)。转染NDI1替代人线粒体复合体I可显著削弱二甲双胍降低结直肠癌干细胞比例和Wnt信号通路活性的效应(P<0.001)。结论二甲双胍通过抑制人线粒体复合体I降低结直肠癌干细胞的线粒体氧化磷酸化及细胞内ROS水平,从而抑制其Wnt信号通路降低其自我更新能力。 展开更多
关键词 二甲双胍 癌干细胞 自我更新 结直肠癌 线粒体 WNT
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下调P55PIK基因表达对乳腺癌MDA-MB-231细胞体外增殖和迁移能力的影响 被引量:2
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作者 李襄 胡艺冰 +5 位作者 孙黎 曹小年 王桂华 丁庆庆 吴亚群 胡俊波 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期643-646,共4页
目的通过RNA干扰(RNA interference,RNAi)抑制P55PIK基因表达,观察下调P55PIK对人乳腺癌细胞株MDA-MB-231体外增殖和迁移能力的影响。方法利用脂质体将特异性针对P55PIK的siRNA瞬时转染P55PIK高表达细胞株MDA-MB-231,以转染无关序列siRN... 目的通过RNA干扰(RNA interference,RNAi)抑制P55PIK基因表达,观察下调P55PIK对人乳腺癌细胞株MDA-MB-231体外增殖和迁移能力的影响。方法利用脂质体将特异性针对P55PIK的siRNA瞬时转染P55PIK高表达细胞株MDA-MB-231,以转染无关序列siRNA(siRNA-NC)和未转染细胞作为对照。通过Western blot检测其对P55PIK表达的下调效果,MTT法和Transwell实验分别检测MDA-MB-231细胞的增殖和迁移能力。结果 siRNA-P55PIK明显下调MDA-MB-231细胞中P55PIK蛋白的表达;MTT检测显示下调P55PIK后,MDA-MB-231生长明显受到抑制;Transwell实验显示siRNA-P55PIK组穿膜细胞数为(5.2±1.3),显著低于siRNA-NC组(18.6±3.8)和空白对照组(18.4±4.3)(P<0.05)。结论应用RNAi抑制P55PIK基因的表达可抑制MDA-MB-231细胞体外增殖和迁移能力,为乳腺癌的靶向治疗提供了新思路。 展开更多
关键词 乳腺癌 P55PIK RNA干扰 增殖 迁移
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Ki-67阴性结直肠癌细胞的增殖和自我更新能力的研究 被引量:2
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作者 颜畅 胡艺冰 +2 位作者 穆磊 黄开禹 覃吉超 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期134-137,共4页
目的观察结直肠癌中Ki-67阴性(Ki-67-/low)细胞在肿瘤增殖及自我更新(self-renew)中的作用,探讨将Ki-67-/low作为分离肿瘤干细胞标记物的应用。方法通过将人结直肠癌标本消化成为单细胞,感染Ki-67启动子驱动GFP表达(pKi-67-GFP)的慢病毒... 目的观察结直肠癌中Ki-67阴性(Ki-67-/low)细胞在肿瘤增殖及自我更新(self-renew)中的作用,探讨将Ki-67-/low作为分离肿瘤干细胞标记物的应用。方法通过将人结直肠癌标本消化成为单细胞,感染Ki-67启动子驱动GFP表达(pKi-67-GFP)的慢病毒后,注射至NOD/SCID小鼠背部建立pKi-67-GFP结直肠癌移植瘤模型;用流式细胞仪从移植瘤内分离出GFP+EpCAM+细胞(Ki-67+癌上皮细胞)和GFP-/lowEpCAM+细胞(Ki-67-/low癌上皮细胞),并采用免疫印迹验证Ki-67的表达;用流式细胞仪检测Ki-67-/low的细胞周期;采用PKH26标记细胞后,根据滞留细胞分析其在体内的增殖能力;采用荧光定量PCR(qPCR)研究Ki-67细胞中CD133、CD44和Lgr5等肿瘤干细胞相关基因的表达水平,并用成球实验研究Ki-67-/low结直肠癌细胞的自我更新能力。结果从新鲜人结直肠癌移植瘤中分离出GFP+EpCAM+细胞和GFP-/lowEpCAM+细胞,Western blot检测显示GFP+EpCAM+细胞高表达Ki-67,GFP-/lowEpCAM+细胞不表达Ki-67;细胞周期检测显示,(82.25±3.16)%的Ki-67-/low细胞在G0/G1期,(51.67±4.11)%的Ki-67+细胞在G0/G1期,体内PKH26标记滞留实验显示Ki-67-/low和Ki-67+细胞分别含(81.53±5.85)%和(4.57±1.05)%PKH26阳性细胞,差异有统计学意义(P<0.01),提示Ki-67-/low细胞主要是G0/G1期细胞,在体内处于慢增殖状态;荧光定量PCR证明Ki-67-/low细胞CD133、CD44和Lgr5的mRNA水平为Ki-67+细胞的(3.47±0.79)、(6.18±1.65)和(4.67±1.15)倍,差异有统计学意义(P<0.05),体外成球实验,Ki-67-/low及Ki-67+细胞的成球数量分别为(83.00±9.54)和(8.00±2.66)(P<0.01),提示Ki-67-/low细胞高表达CD133、CD44和Lgr5等肿瘤干细胞相关标记物,并具有显著的自我更新能力,富集肿瘤干细胞。结论 Ki-67阴性的结直肠癌细胞具有慢增殖的特点,较Ki-67阳性结直肠癌细胞具有更强的成球能力,在结直肠癌的自我更新中起重要作用,并有可能作为肿瘤干细胞的标记物。 展开更多
关键词 KI-67 结直肠癌 慢增殖 自我更新 肿瘤干细胞
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CEA-TCB双特异性抗体cibisatamab增强T细胞对胃癌类器官的免疫杀伤作用 被引量:2
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作者 颜畅 胡艺冰 +1 位作者 赵晖 米昱龙 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期511-516,共6页
目的研究T细胞联合CEA^-TCB双特异性抗体cibisatamab对胃癌的作用。方法采用H2B-mCherry慢病毒感染人胃癌原代细胞,体外3D培养建立人胃癌类器官;用流式细胞仪检测人胃癌组织及其类器官中癌胚抗原(CEA)的表达情况;用流式细胞仪从健康人... 目的研究T细胞联合CEA^-TCB双特异性抗体cibisatamab对胃癌的作用。方法采用H2B-mCherry慢病毒感染人胃癌原代细胞,体外3D培养建立人胃癌类器官;用流式细胞仪检测人胃癌组织及其类器官中癌胚抗原(CEA)的表达情况;用流式细胞仪从健康人外周血中分离出CD8^+T细胞并与人胃癌类器官进行体外共培养;采用红色荧光蛋白(mCherry)的融合度分析检测类器官的生长情况;用流式细胞仪从类器官中分选出不表达CEA(CEA^-/lo)和表达CEA(CEA^+)的细胞亚群,体外增殖实验比较T细胞与cibisatamab联合作用对两者增殖的影响,流式细胞仪检测T细胞联合cibisatamab作用对两者细胞凋亡的影响;采用荧光定量PCR比较两者CD133、CD44和Lgr5基因的表达水平;体外成球实验比较两者自我更新能力,小鼠体内有限稀释成瘤实验比较两者的成瘤能力。结果流式检测结果显示,人胃癌类器官具有和亲代胃癌组织相似的CEA表达率,不同人胃癌类器官中CEA表达具有异质性;T细胞联合cibisatamab治疗后,残留的类器官细胞中CEA^-/lo细胞比例均显著上升;生长曲线显示,CEA表达水平低的胃癌类器官对T细胞联合cibisatamab作用敏感性显著低于高表达CEA的类器官,CEA^-/lo细胞对T细胞联合cibisatamab作用敏感性显著低于CEA^+细胞;流式检测凋亡显示,CEA^+细胞经T细胞和cibisatamab联合处理后凋亡细胞比例更高;荧光定量PCR显示,CEA^-/lo细胞中CD133、CD44和Lgr5 mRNA表达量显著高于CEA^+细胞;体外成球实验显示,CEA^-/lo细胞形成细胞球体量显著高于CEA^+细胞;体内有限稀释成瘤实验显示,CEA^-/lo细胞较CEA^+细胞显著富集可成瘤细胞。结论CEA^-TCB双特异性抗体cibisatamab可以增强T细胞对胃癌类器官的免疫杀伤,其作用效果与CEA的表达率呈正相关;不表达CEA的细胞是对T细胞联合cibisatamab治疗耐药的细胞亚群,且富集肿瘤干细胞,是导致免疫治疗后复发的主导细胞亚群。 展开更多
关键词 癌胚抗原 胃癌 免疫治疗 耐药 肿瘤干细胞
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乳腺癌化疗合并耶氏肺孢子菌肺炎1例报道 被引量:2
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作者 付阳 崔军威 +3 位作者 易辛 胡艺冰 胡慧 韦伟 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期105-108,共4页
耶氏肺孢子菌(Pneumocystis jirovecii,Pj)是一种寄生于正常人肺泡表面的真菌,在宿主健康的情况下不致病,但是当人体免疫力低下时会发生机会性感染,引起肺孢子菌肺炎(pneumocystis pneumonia,PCP)。该病常见于HIV感染的患者。近年来,随... 耶氏肺孢子菌(Pneumocystis jirovecii,Pj)是一种寄生于正常人肺泡表面的真菌,在宿主健康的情况下不致病,但是当人体免疫力低下时会发生机会性感染,引起肺孢子菌肺炎(pneumocystis pneumonia,PCP)。该病常见于HIV感染的患者。近年来,随着免疫抑制性药物的应用,耶氏肺孢子菌肺炎在HIV阴性患者中的发病率呈上升趋势[1]。乳腺癌化疗中常用的细胞毒药物如蒽环类和紫杉类药物常常会引起骨髓抑制和免疫力低下,进而导致患者对多种病原体的易感性增加。笔者在2019年9月诊治了一位化疗后出现耶氏肺孢子菌肺炎的乳腺癌患者,现将其诊疗经过进行回顾和分析。 展开更多
关键词 乳腺癌 药物疗法 耶氏肺孢子菌肺炎
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Correlation of Cytotoxic Effect of Transmembrane and Secretory TNF-α to Cell Cycle
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作者 李襄 石文芳 +3 位作者 胡艺冰 晏煜婧 吴亚群 李卓娅 《Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences)》 SCIE CAS 2012年第6期806-809,共4页
This study was aimed to examine the correlation of the cytotoxic effects induced by two types of TNF-α to cell cycle. Hoechst 33342 and PI were used to detect the morphological changes in the cell death induced by th... This study was aimed to examine the correlation of the cytotoxic effects induced by two types of TNF-α to cell cycle. Hoechst 33342 and PI were used to detect the morphological changes in the cell death induced by the two types of TNF-α. TdT and PI co-staining was performed to determine the phase of cell cycle of apoptotic cells. L929 cells in different phases of cell cycle were further synchronized and their sensitivity to the two types of TNF-α was observed. Our results showed that the apoptosis of HepG2 cells triggered by tm-TNF-α mainly occurred in G1 phase while in HL-60, Raji and K562 cell lines it mainly took place in S phase. The apoptosis of L929 cells induced by tm-TNF-α mainly occurred in S phase while the apoptosis induced by s-TNF-α mainly appeared in G1 phase. L929 cells were sensitive to s-TNF-α when synchronized in G1 phase (cytotoxicity 49.8%) while their sensi-tivity to tm-TNF-α was highest in S phase (45.7%) and G1/S phase (cytotoxicity 40.6%). It was concluded that tm-TNF-α-induced apoptosis of different target cells took place in different phases of cell cycle. The apoptosis of the specific cell line induced by the two types of TNF-α occurred in different phases of cell cycle. The sensitivity of the specific cell line to the two types of TNF-α was correlated with the phase of cell cycle. 展开更多
关键词 transmembrane TNF-α secretory TNF-α CYTOTOXICITY cell apoptosis cell cycle
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Twist沉默介导的间充质-上皮转化对乳腺癌干细胞特性的影响 被引量:4
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作者 殷茜 胡艺冰 +1 位作者 罗智勇 覃吉超 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期2341-2343,共3页
目的 观察Twist沉默介导的间充质-上皮转化(MET)对乳腺癌干细胞特性的影响.方法 小干扰RNA(siRNA)转染乳腺癌MDA-MB-231细胞后,采用实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)和Western blot法检测细胞中Twist及MET相关分子[Slug、Snai... 目的 观察Twist沉默介导的间充质-上皮转化(MET)对乳腺癌干细胞特性的影响.方法 小干扰RNA(siRNA)转染乳腺癌MDA-MB-231细胞后,采用实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)和Western blot法检测细胞中Twist及MET相关分子[Slug、Snail以及波形蛋白(Vimentin)]的mRNA和蛋白的表达;显微镜观察Twist沉默后细胞的形态变化;流式细胞仪检测CD44+ CD24细胞比例;体外球体形成实验检测细胞自我更新能力;体内有限稀释实验检测细胞启动肿瘤能力.结果 si-Twist组与对照组比较,Twist基因的mRNA(0.24±0.04,P<0.01)和蛋白表达量明显降低;细胞表现为上皮样形态,排列规则、细胞间连接紧密、成团生长;间质相关分子Slug、Snail、Vimentin mRNA(0.25±0.05,P<0.01;0.34 ±0.03,P<0.01;0.44±0.04,P<0.01)和蛋白表达量明显降低;上皮标志物E-钙黏蛋白(E-cadherin)mRNA(58.71±1.27,P<0.01)和蛋白表达量明显升高;肿瘤干细胞的百分比明显降低[(63.30±0.80)%比(86.50±0.70)%,P<0.01];球体形成能力明显降低[(46.67±2.52)个比(109.67±2.52)个,P<0.01];肿瘤起始细胞数目明显减少(1/122 851比1/20 064,P<0.01).结论 MDA-MB-231细胞中Twist沉默后,细胞发生MET,体外自我更新和体内成瘤能力下降. 展开更多
关键词 乳腺癌 TWIST 小干扰RNA 间充质-上皮转化 肿瘤干细胞
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肿瘤相关成纤维细胞诱导乳腺癌分化细胞去分化为癌干细胞的研究 被引量:3
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作者 罗智勇 胡艺冰 +2 位作者 张哲 覃吉超 吴亚群 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期950-952,共3页
目的观察乳腺癌相关成纤维细胞(TAFs)在乳腺癌分化细胞去分化为肿瘤干细胞(CSCs)中的作用。方法用流式细胞仪从8例原代乳腺癌组织中分离TAFs并用免疫荧光鉴定;采用成球实验研究TAFs对乳腺癌腺上皮细胞自我更新能力的影响,并检测T... 目的观察乳腺癌相关成纤维细胞(TAFs)在乳腺癌分化细胞去分化为肿瘤干细胞(CSCs)中的作用。方法用流式细胞仪从8例原代乳腺癌组织中分离TAFs并用免疫荧光鉴定;采用成球实验研究TAFs对乳腺癌腺上皮细胞自我更新能力的影响,并检测TAFs处理前后干细胞表型CD44^+CD24^-1/low的比例变化,观察TAFs对去分化的影响。结果从新鲜乳腺癌组织中分离出TAFs,间质细胞标志物波形蛋白(Vimentin)免疫荧光染色呈阳性。TAFs与乳腺癌腺上皮细胞(BCCs)共接种能增强其自我更新能力,共接种组和对照组的成球数分别为(71.67±3.51)和(24.67±1.53)个(P〈0.01)。TAFs的条件培养基(CM)能增强乳腺癌腺上皮细胞自我更新能力,CM处理组和对照组的成球数分别为(74.67±3.06)和(30.33±3.21)个(P〈0.01)。TAFs能增强乳腺癌分化细胞的自我更新能力,分化细胞(non—CD44^+CD24-/low)经CM处理后的成球数为(86.00±3.00)个,而对照组为(15.33±1.53)个(P〈0.01);TAFs能促进乳腺癌分化细胞的去分化,13013-CD44^+CD24^-1/low细胞经CM处理后,CD44^+CD24^-1/low比例明显上升达(52.13±0.70)%,对照组为(17.07±0.65)%(P〈0.01)。结论TAFs能通过旁分泌的方式增强乳腺癌腺上皮细胞的自我更新能力,并促进分化细胞去分化为肿瘤干细胞。 展开更多
关键词 肿瘤相关成纤维细胞 乳腺癌 肿瘤干细胞 去分化
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跨膜型TNF-α与NF-κB在三阴性乳腺癌中的表达及其意义 被引量:2
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作者 晏昱婧 胡小鹏 +2 位作者 胡艺冰 夏耘 吴亚群 《现代生物医学进展》 CAS 2014年第15期2819-2822,共4页
目的:探讨跨膜型TNF-α与磷酸化NF-κB在三阴性乳腺癌(TNBC)中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化法检测52例三阴性乳腺癌与30例非三阴性乳腺癌组织中跨膜型TNF-α与磷酸化NF-κB的表达,并分析其与三阴性乳腺癌各临床指标的相关性... 目的:探讨跨膜型TNF-α与磷酸化NF-κB在三阴性乳腺癌(TNBC)中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化法检测52例三阴性乳腺癌与30例非三阴性乳腺癌组织中跨膜型TNF-α与磷酸化NF-κB的表达,并分析其与三阴性乳腺癌各临床指标的相关性。结果:跨膜型TNF-a与磷酸化NF-κB在三阴性乳腺癌中的阳性表达率分别为82.7%(43/52)和67.3%(35/52),均显著高于非三阴性乳腺癌,差异具有统计学意义(P<0.05)。在三阴性乳腺癌中,跨膜型TNF-α及磷酸化NF-κB的表达与肿瘤大小和淋巴结转移与否显著相关(P<0.05),且跨膜型TNF-α与磷酸化NF-κB的表达呈显著正相关(P<0.05)。结论:跨膜型TNF-α及磷酸化NF-κB高表达可能预示着TNBC更差的化疗敏感性和预后,有望成为TNBC预后的重要预测因子。跨膜型TNF-α通过激活磷酸化NF-κB激活其下游的抗凋亡和促增殖因子,与三阴性乳腺癌的发生发展有关。 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 跨膜型TNF-Α NF—κB 耐药
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全反式维甲酸诱导结直肠癌肿瘤干细胞分化的研究
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作者 颜畅 胡艺冰 +3 位作者 穆磊 黄开禹 张哲 罗智勇 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期705-707,共3页
目的 探讨全反式维甲酸(ATRA)促进结直肠癌肿瘤干细胞分化的作用及其机制.方法 采用磁珠分选法从结直肠癌细胞株SW620细胞中分选出CD133+细胞,并用流式细胞仪检测1.0×10-6 mol/L ATRA处理3d后CD133+细胞比例的变化.采用成球实... 目的 探讨全反式维甲酸(ATRA)促进结直肠癌肿瘤干细胞分化的作用及其机制.方法 采用磁珠分选法从结直肠癌细胞株SW620细胞中分选出CD133+细胞,并用流式细胞仪检测1.0×10-6 mol/L ATRA处理3d后CD133+细胞比例的变化.采用成球实验观察1.0×10-6 mol/LATRA对结直肠癌干细胞处理后自我更新能力的影响.采用Western blot法检测1.0×10-6 mol/LATRA处理后β-链蛋白(β-catenin)及其磷酸化水平的改变.结果 SW620细胞中CD133+细胞富集肿瘤干细胞,CD133+和CD133-细胞的成球率分别为(51.00±7.67)%和(4.58±2.52)%(P<0.01).ATRA能促进SW620细胞中CD133+细胞分化为CD133-细胞,用1.0×10-6mol/L ATRA处理细胞后,CD133+细胞的比例为(47.90 ±7.87)%,对照组CD133+细胞的比例为(95.33±2.24)%(P<0.01).ATRA能抑制CD133+细胞的自我更新能力,ATRA处理组成球率为(12.67±2.08)%,对照组成球率为(24.33±2.52)%(P<0.01).ATRA处理后CD133+细胞β-catenin的41号苏氨酸/45号丝氨酸位点(Thr41/Ser45)的磷酸化增加,β-catenin表达降低.结论 ATRA能促进结直肠癌干细胞中β-catenin的Thr41/Ser45位点磷酸化,促进β-catenin降解,抑制Wnt/β-catenin通路,诱导其分化为非肿瘤干细胞并降低自我更新能力. 展开更多
关键词 全反式维甲酸 结直肠癌 肿瘤干细胞 细胞分化
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乳腺癌骨转移患者临床病理特征及预后影响因素分析:基于SEER数据库的回顾性研究 被引量:7
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作者 崔军威 刘晓岭 +5 位作者 胡艺冰 杨子健 付阳 高睿 何劲松 韦伟 《中华乳腺病杂志(电子版)》 CAS CSCD 2020年第5期274-279,共6页
目的探讨乳腺癌骨转移患者的临床病理特征,并分析其预后情况及相关影响因素。方法根据纳入及排除标准,利用美国国立癌症研究所监测、流行病学和结果(SEER)数据库检索并筛选1975年1月至2016年12月5815例转移性乳腺癌患者资料进行回顾性分... 目的探讨乳腺癌骨转移患者的临床病理特征,并分析其预后情况及相关影响因素。方法根据纳入及排除标准,利用美国国立癌症研究所监测、流行病学和结果(SEER)数据库检索并筛选1975年1月至2016年12月5815例转移性乳腺癌患者资料进行回顾性分析,评估了患者临床病理特征、治疗方式及其预后。其中,乳腺癌骨转移组3146例,乳腺癌非骨转移组2669例。按照预后情况,将3146例乳腺癌骨转移患者分为2个亚组:死亡组1669例和存活组1477例。利用χ2检验和Mann-Whitney U检验比较骨转移和非骨转移组患者临床病理特征的差异;用二元Logistic回归分析乳腺癌骨转移的影响因素;用Kaplan-Meier法进行生存分析,并用单因素log-rank检验分析乳腺癌骨转移患者中死亡组与存活组临床病理特征的差异;用多因素Cox比例风险回归模型筛选影响乳腺癌骨转移者生存情况的独立因素。结果骨转移组和非骨转移组患者在T分期、N分期、组织学分级、人种、ER、PR、HER-2、肿瘤分子分型和预后方面比较,差异均有统计学意义(Z=-5.71、-2.39、-13.87、χ2=14.55、305.74、245.56、69.34、335.36、79.15,P均<0.050),2组间年龄、性别和原发灶位置比较,差异均无统计学意义(χ2=0.57、2.71、0.45,P均>0.050)。Logistic回归分析结果显示:ER阳性、PR阳性、肿瘤T分期高和N分期高为导致乳腺癌患者骨转移的危险因素(OR=1.775,95%CI:1.258~2.505,P=0.001;OR=1.425,95%CI:1.236~1.643,P<0.001;OR=1.095,95%CI:1.043~1.149,P<0.001;OR=1.396,95%CI:1.246~1.564,P<0.001),而组织学分级越高,发生骨转移的风险反而越小(OR=0.815,95%CI:0.733~0.907,P<0.001)。骨转移组与非骨转移组患者的OS比较,差异均具有统计学意义(χ2=133.53,P<0.001)。骨转移患者中,2个亚组(死亡组和存活组)患者在T分期、N分期、组织学分级、年龄、ER、PR、HER-2、肿瘤分子分型、原发灶手术、放射治疗和化疗方面比较,差异均有统计学意义(Z=-7.75、-3.22、-8.14、χ2=39.80、69.81、87.45、51.87、132.47、36.24、6.05、36.24,P均<0.050)。Cox比例风险回归模型多因素分析结果显示:年龄、T分期、N分期、PR、HER-2、肿瘤分子分型、组织学分级、化疗、放射治疗和原发灶手术是影响骨转移组患者预后的独立因素(HR=1.349,95%CI:1.195~1.523,P<0.001;HR=1.151,95%CI:1.101~1.203,P<0.001;HR=1.077,95%CI:1.033~1.123,P<0.001;HR=0.715,95%CI:0.626~0.817,P<0.001;HR=0.695,95%CI:0.627~0.770,P<0.001;HR=1.349,95%CI:1.260~1.414,P<0.001;HR=1.371,95%CI:1.261~1.489,P<0.001;HR=0.626,95%CI:0.562~0.697,P<0.001;HR=0.874,95%CI:0.791~0.966,P=0.008;HR=0.663,95%CI:0.561~0.784,P<0.001)。结论乳腺癌骨转移患者预后优于非骨转移患者,与年龄、T分期、N分期、PR、HER-2、肿瘤分子分型、组织学分级有关,治疗方面原发灶手术、放射治疗和化疗有助于改善骨转移患者的预后。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 肿瘤转移 预后 SEER数据库
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自体肋软骨支架乳头再造在乳房假体重建手术中的应用体会 被引量:2
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作者 崔军威 刘晓岭 +5 位作者 杨子健 胡艺冰 高睿 李锋 韦伟 何劲松 《中华乳腺病杂志(电子版)》 CAS CSCD 2021年第4期201-205,共5页
目的探讨自体肋软骨支架乳头再造术在乳房重建手术中的临床应用价值。方法选取2017年6月至2019年6月北京大学深圳医院乳腺外科收治的21例乳腺癌和乳头受侵犯的叶状肿瘤患者,均接受硅胶假体乳房重建术+自体肋软骨支架乳头再造术。记录患... 目的探讨自体肋软骨支架乳头再造术在乳房重建手术中的临床应用价值。方法选取2017年6月至2019年6月北京大学深圳医院乳腺外科收治的21例乳腺癌和乳头受侵犯的叶状肿瘤患者,均接受硅胶假体乳房重建术+自体肋软骨支架乳头再造术。记录患者手术时间、出血量、住院时间、疼痛情况、再造乳头成活情况、术后并发症和患者满意度。结果21例硅胶假体乳房重建术+自体肋软骨支架乳头再造术均成功。乳头再造手术时间为(58.3±7.4)min,范围:40.0~71.0 min;手术总出血量为(14.7±3.1)ml,范围:10.0~20.0 ml,患者术后疼痛评分为(2.5±0.5)分,范围:2.0~3.0分,为轻度疼痛不适。手术后住院时间为(4.1±1.3)d,范围:3.0~7.0 d。2例患者术后出现乳头皮瓣部分坏死,后期经过换药后皮瓣恢复血供。所有患者随访6~24个月,中位随访13个月。患者对再造乳头均较为满意,其中非常满意19例,良好2例,尚可0例,差0例。结论对于不能保留乳头的乳房重建手术患者而言,自体肋软骨支架乳头再造手术有创伤小、恢复期短、技术易掌握等优势,具有较好的临床推广应用价值。 展开更多
关键词 肋软骨 乳头再造 乳腺肿瘤 乳房成形术
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双靶联合化疗药物在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中的疗效及其影响因素 被引量:1
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作者 崔军威 刘荫华 +2 位作者 刘晓岭 胡艺冰 胡慧 《中华临床医师杂志(电子版)》 CAS 北大核心 2022年第11期1062-1067,共6页
目的探究曲妥珠单抗和帕托珠单抗联合化疗对人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌新辅助治疗的效果。方法回顾性分析2019年1月至2021年12月在北京大学深圳医院进行新辅助治疗的49例HER2阳性乳腺癌患者的临床资料。根据治疗方式分为2线,... 目的探究曲妥珠单抗和帕托珠单抗联合化疗对人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌新辅助治疗的效果。方法回顾性分析2019年1月至2021年12月在北京大学深圳医院进行新辅助治疗的49例HER2阳性乳腺癌患者的临床资料。根据治疗方式分为2线,2组分别使用TCbHP或EC序贯THP双靶联合化疗方案,所有患者均完成新辅助及手术治疗,对新辅助化疗后获病理完全缓解(PCR)与未完全缓解(非PCR)的两组患者的临床病理指标进行比较。结果入组患者年龄(45.22±9.17)岁。25例患者接受TCbHP方案,24例患者接受EC序贯THP方案,其中32例(65.3%)患者化疗后病理评估为PCR。TCbHP方案组PCR率为76.0%(19/25),高于EC序贯THP方案组的54.2%(13/24),但差异无统计学意义(P>0.05)。新辅助化疗后PCR组患者相关临床指标中,雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)阳性比例低于非PCR组患者(均P<0.05),两组患者间年龄、肿瘤分期、Ki67、分子分型以及化疗方案间差异均无统计学意义(均P>0.05);TCbHP方案组和EC序贯THP方案组患者的ER和分子分型之间的差异有统计学意义(均P<0.05)。化疗相关不良反应中,TCbHP方案组患者出现血小板减少及肾功能损伤的比例高于EC序贯THP方案组患者(均P<0.05),其他不良反应两组差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论双靶药物联合化疗对HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的效果较好,TCbHP方案与EC序贯THP方案PCR比率相似,但前者血小板减少及肾功能损伤不良反应较高,两种方案均有较好的心脏安全性。 展开更多
关键词 乳腺癌 人表皮生长因子受体2 曲妥珠单抗 帕托珠单抗 新辅助化疗
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