硫代硫酸钠在钙化防御中的机制和临床应用

钙化防御,又名钙性尿毒症性小动脉病(calcific uremic arteriopathy, CUA),是一种发生于终末期肾脏病患者中的罕见的、致死性高的血管钙化性疾病,其早期临床症状不典型,预后差,且缺乏明确的临床指南。目前,在临床上,对于钙化防御的治疗主要是采用以硫代硫酸钠(Sodium thiosulfate, STS)为主的综合治疗。硫代硫酸钠治疗钙化防御主要通过钙螯合、抗氧化应激、酸中毒、舒张血管和抗炎镇痛作用及钙化抑制因子作用等机制,而随着临床研究的进展,关于这些治疗机制尚存在一些争议。

分拣微管连接蛋白9对常染色体显性多囊肾病初级纤毛结构和功能的影响

目的探讨分拣微管连接蛋白9(sorting nexin 9,SNX9)对常染色体显性多囊肾病(autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD)初级纤毛的影响和作用机制,为ADPKD的治疗提供新的干预靶标。方法运用免疫荧光法观察人ADPKD囊肿衬里上皮细胞(WT9-12细胞)中SNX9的定位,采用免疫印迹法检测正常人肾小管上皮细胞(human renal tubular epithelial cells,RCTEC)和WT9-12细胞中SNX9的差异表达;在RCTEC细胞中分别下调和上调SNX9表达,采用免疫印迹法检测纤毛内运输蛋白88(intraflagellar transport proteins,IFT88)表达,并用免疫荧光法观察纤毛长度的变化。结果本研究发现SNX9位于WT9-12细胞的胞膜和胞质,并且表达低于其在RCTEC中的表达水平(P<0.05)。当SNX9表达下调后,IFT88表达减少,纤毛变短(P<0.05);而通过慢病毒SNX9上调SNX9表达后,IFT88表达增加,纤毛变长(P<0.01)。结论ADPKD时SNX9存在于囊肿上皮细胞的胞膜和胞质中,且表达低于正常肾小管上皮细胞,会引起初级纤毛形态和功能受损。而当SNX9表达增多时,对初级纤毛的结构功能具有保护作用,可能成为ADPKD治疗的新靶标。