CYP2E1和MPO基因单核苷酸多态性对慢性苯中毒危险性的影响

[目的 ]本文旨在探讨CYP2E1(cytochromeP45 0 2E1)和MPO(myeloperoxidase)基因单核苷酸多态性与苯中毒易感性的关系。 [方法 ]以 15 6名慢性苯中毒工人作为病例组 ,以 15 2名接触苯而未中毒的工人作为对照组。用PCR、测序和DHPLC等分子生物学技术检测CYP2E1和MPO基因上的SNP ,比较病例组、对照组间的差别。 [结果 ]在男性苯中毒者中 ,MPO基因的c . 463G/A基因型的比例为 2 2 95 % ,高于对照组的 7 14 % (OR =3 87,95 %CI :1 0 8～ 15 0 9,P <0 0 5 )。在经常吸烟的研究对象中 ,携带CYP2E1基因c . 12 93G/C或C/C基因型的个体发生苯中毒的危险性是G/G基因型的 3 3 0倍 (95 %CI :0 88～ 12 71,P <0 0 5 )。 [结论 ]具有CYP2E1基因c . 12 93C/C或C/G基因型而又经常吸烟的个体可能对苯中毒性较易感。男性苯中毒者MPO基因c . 463G/A基因型高频率与理论推断不符 ,提示苯中毒的发生可能是多基因、多因素 (如生活方式等 )

NGX6基因转染对鼻咽癌细胞基因表达谱的影响

鼻咽癌是我国南方的常见肿瘤 .NGX6是新近克隆的定位于 9p2 1 2 2 ,在鼻咽癌组织中表达下调的基因 .初步的研究结果显示 ,NGX6基因转染鼻咽癌细胞HNE1能够延缓其生长速度 ,使肿瘤细胞更多地停留在G0 G1期 .为探索NGX6基因在鼻咽癌发病机制中的作用 ,建立了高表达NGX6的鼻咽癌细胞系 .利用包含 14 0 0 0个基因的cDNA微阵列分析了NGX6基因转染对HNE1细胞基因表达谱的影响 ,发现NGX6基因的转染能够上调p2 9、APC7、NEU1、RNasek6、αE catenin和TFⅡEα等基因的表达 ;同时也下调properdinP因子、G0S2、BAZ2B、ZHX1,OS4和PBX3等基因的表达 .研究结果提示 ,NGX6基因对鼻咽癌细胞的生物学行为的影响可能与它对一些细胞周期调控因子和转录调控因子的影响相关 .作为一种高通量的分析技术 。

鼻咽癌上皮细胞株HNE1差异表达基因的分离与鉴定

为了分离鼻咽癌差异表达基因 ,应用抑制性扣除杂交技术 ,在正向抑制性扣除杂交中 ,以鼻咽癌上皮细胞株HNE1cDNA作为检测子 ,以人胚鼻咽上皮细胞cDNA作为驱赶子 ;在反向抑制性扣除杂交中 ,以人胚鼻咽上皮细胞cDNA作为检测子 ,以鼻咽癌上皮细胞株HNE1cDNA作为驱赶子 ,分别通过抑制性扣除杂交 ,构建了鼻咽癌上皮细胞株HNE1表达下调和表达上调的两个扣除cDNA文库 .从鼻咽癌相关的扣除cDNA文库中随机挑取 1 2 0 0个克隆 ,采用菌落PCR扩增其插入cDNA片段 ,自动点膜制备成cDNA微阵列膜 ,分别用鼻咽癌上皮细胞株HNE1、人胚鼻咽上皮mRNA经逆转录标记cDNA探针 ,分别与cDNA微阵列膜杂交 ,通过杂交信号的自动扫描分析 ,对杂交信号存在 5倍差异的克隆进行测序 ,获得了 1 0个鼻咽癌差异表达基因的cDNA片段 ,其中 3个为新基因序列 ,其GenBank登录号为 :AF5 1 0 1 88、AF5 1 0 1 89和AF5 1 0 1 90 ,7个代表已知基因序列 .采用RT PCR证实S1 0 0A8,CK1 9和RBP1基因在人胚鼻咽上皮中高表达而在鼻咽癌细胞株HNE1中低表达 .

多种肿瘤标志物蛋白质芯片在原发性肝癌检测中的应用

目的 :研究多种肿瘤标志物蛋白芯片诊断系统 (C1 2 ) 1 2种肿瘤标志物的联合检测在原发性肝癌诊断中的价值。方法 :用C1 2定量检测 1 2 8例原发性肝癌患者、2 3例肝硬化患者和 98名正常人血清的 1 2种常见的肿瘤标志物 ,包括糖链抗原 1 2 5(CA1 2 5 )、血清铁蛋白 (Ferritin)、癌胚抗原 (CEA)、甲胎蛋白 (AFP)、糖链抗原 1 9 9(CA1 9 9)、糖链抗原 1 5 3(CA1 5 3)、神经元特异性烯醇化酶 (NSE)、糖链抗原 2 4 2 (CA2 4 2 )、前列腺特异性抗原 (PSA)、游离前列腺特异性抗原 (Free PSA)、人类生长激素(HGH)、人绒毛膜促性腺激素 (β hCG)。 结果 :通过多指标联合检测 ,1 2 8例原发性肝癌患者血清肿瘤标志物中有 1 1 2例肿瘤标志物阳性 ,灵敏度从AFP单指标测定的 5 8.6 %提高到 87.5 % ,特异性达 83.5 % ;ferritin阳性率达 4 1 .4 % ,原发性肝癌患者血清中 β hCG、NSE、PSA、HGH、CA1 9 9、CA1 2 5、CEA、AFP、CA1 5 3、CA2 4 2与正常对照组和肝硬化组比较差异均有显著性 (P<0 .0 1 )。结论

建立胶质瘤细胞诱导分化相关基因谱

目的 建立胶质瘤诱导分化相关基因表达谱。方法 用苯丁酸钠诱导胶质瘤细胞分化 ,cDNA阵列检测诱导前和诱导 2h、6d后的 180 0 0个基因表达 ,扫描仪分析结果 ,多点杂交验证。结果 在胶质瘤细胞诱导分化后 ,有 98个基因发生表达变化 ,一些转录和翻译系统相关基因和癌基因表达下调 ,而分化、凋亡基因上调。还有 18个未知基因EST片段分化前后表达差异。结论 含有98个基因的胶质瘤细胞诱导分化相关基因谱可为探讨其分化分子机制提供依据。

建立人脑胶质瘤恶性进展相关基因表达谱

目的 建立人脑胶质瘤恶性进展相关基因表达谱。方法 用微阵列技术对同一胶质瘤患者初发 (WHOⅡ级 )、复发 (WHOⅢ级 )和再发 (WHOⅣ级 )的 3次手术标本中基因差异表达情况进行检测 ,并以第 3次手术时切取的正常脑组织作为对照。结果 全组共获取 16 36 3个数据。 3份肿瘤标本中 ,表达差异≥ 3倍的基因共 197条。将含正常脑组织在内的 4份标本进行两两比较 ,表达差异≥ 3倍的基因共 4 89条 (上调 193,下调 2 96 )。再将已知功能的 10 9条基因按出现频率排列 ,由高到低依次为发育、代谢、分化、信号传导、DNA结合转录、细胞受体、免疫、DNA合成修复重组、离子通道运输、蛋白翻译合成、细胞骨架运动、应激、原癌和抑癌、细胞凋亡、细胞周期相关基因。结论 从处于恶性进展不同阶段的人脑胶质瘤手术标本中发现了 197条表达差异≥ 3倍的基因 ,同时经生物信息学分析 ,发现 17条候选新基因 ,它们在胶质瘤发生与发展的分子机制中起重要作用。

NQO1和GSTT1基因多态性与慢性苯中毒的危险性

目的 探讨NQO1和GSTT1的基因多态性和苯中毒易感性的关系。方法 采用病例 -对照研究 ,以 15 2名苯中毒工人为病例组 ,15 2名接触苯而没有中毒表现的工人为对照组。采用多聚酶链反应 (PCR)、变性高效液相色谱 (DHPLC)和测序检测NQO1基因的启动子和全部编码区的单核苷酸多态性 (singlenucleotidepolymorphism ,SNP) ,以多重PCR检测GSTT1的基因型。结果 在经常吸烟的人群中 ,携带NQO1c .6 0 9T/T基因型的个体接触苯时发生慢性苯中毒的危险性是C/C和C/T基因型的 7.73倍 (95 %CI:1.71～ 34.97,P =0 .0 10 )。在经常饮酒的人群中 ,携带NQO1第 6外显子T/T突变纯合子的个体在接触苯时发生慢性苯中毒的危险性是C/C和C/T基因型的 11.0 0倍 (95 %CI:1.89～ 6 3.83,P =0 .0 0 5 )。结论 携带NQO1c .6 0 9T/T基因型而又同时吸烟或饮酒的个体对苯中毒可能易感。

阿尔茨海默病病人AACT、ERAB和NACP基因的多态性分析

目的 探讨中国汉人阿尔茨海默 (Alzheimer)病 (AD)病人的AACT、NACP和ERAB基因的多态性。方法 应用DNA变性梯度凝胶电泳方法对 15例AD和 2 41例老年对照组的上述 3个基因的DNA片段进行扫描分析。结果 在AACT基因中发现A2 5G和G39A两处替换。前者基因型出现频率很高 ,在AD组中占 80 % ,对照组占 47% ,差异有显著意义 (P <0 .0 5 )。后者基因型在AD组中占13 % ,对照组仅占 0 .4% ,差异有非常显著意义 (P <0 .0 1)。 39位点的等位基因频度差异也有非常显著意义 (P <0 .0 1)。其它两基因未发现有多态性位点。结论 AACT基因的A2 5G和G39A替换很可能是汉人AD的危险因素之一。

SARS病毒诊断试剂

该发明专利是一种多指标并行的检测SARS病毒抗体的体外诊断试剂。

好药不差钱

从投资角度看，目前的国内经济形势几乎可以保证，一个好的新药研发项目不会缺乏投资资金。案例所描述的问题之所以出现，有着医药企业在认识上的历史误区。具体来说有三个厘清误区的维度：其一，诺雷它安真的符合一个“好药”的技术标准吗？即使是一个“技术上的好药”，是否就等同于巨大的市场潜力？其二，对项目的价值和技术开发所需的资金需求是否有一个合理的估算？其三，项目的管理运行是否按照商业模式（而不是科研模式）运行？