盐酸多奈哌齐片质量评价

目的评价盐酸多奈哌齐片的质量现状,为其生产质控和有效监管提供参考。方法按照国家药品抽检计划要求,采用各执行标准检验结合探索性研究的方式,对包括原研企业在内的7家生产企业的140批次样品进行质量考察。结果按执行标准检验全部合格,普通国产制剂与参比制剂及通过仿制药一致性评价的产品,在有关物质和含量等方面仍存在一定的质量差异。现行片剂各执行标准中,检验项目不同,检验方法和标准限度不统一。结论国内盐酸多奈哌齐片的总体质量趋好,仿制制剂质量水平与参比制剂仍存在差距。现行标准基本可行,但仍需完善和提高,以控制生产过程,提升药品质量。

(定量)构效关系评估帕瑞昔布钠有关物质遗传毒性

目的:基于合成工艺梳理帕瑞昔布钠原料药生产过程中可能产生的有关物质,评估其致突变性和致癌性,确定杂质类别,为药物生产工艺的优化以及终产品的质量控制提供依据。方法:帕瑞昔布钠中51个有关物质的遗传毒性通过数据库及2种(定量)构效关系[(quantitative) structure-activity relationship,(Q)SAR]预测软件进行评估,根据风险评估结果对有关物质的遗传毒性进行分类,并根据ICH M7指导原则制定相应的可接受限度。结果:梳理出的51个有关物质中,综合评估结果为阳性有9个,需要按遗传毒性杂质控制;综合评估结果为阴性的有37个,按非遗传毒性杂质控制;还有5个预测结果模棱两可,不确定是否为遗传毒性物质。结论:为了保证药物质量与安全,经(Q)SAR评估为阳性的有关物质其最高限度不得超过18 ppm,同时提示应针对帕瑞昔布钠中具有警示结构的9个潜在遗传毒性杂质建立科学、合理的质量控制方法。