转化生长因子β/骨形成蛋白应答元件表达质粒的构建及功能检测

目的：为了确认与转化生长因子β/骨形成蛋白（TGF-β/BMP）信号通路相关的转录因子,建立靶向治疗肝纤维化的筛选平台.方法：通过分子生物学技术设计、合成TGF-β/BMP应答元件（TRE/BRE）,构建真核表达质粒pGLuc-TRE-MiniTK、pGLuc（BRE）2-MiniTK和pGLuc（GCCG） 9-MiniTK.通过脂质体将pGLuc-TRE-MiniTK转染到小鼠成纤维细胞L929内,并采用TGF-β的持续活化型受体CA-ALK5激活TGF-β信号;将p-GLuc（BRE）2-MiniTK和pGLuc-（GCCG）9-MiniTK分别转染到大鼠肝星状细胞HSC-T6内,用BMP的持续活化型受体CA-ALK3激活BMP信号.然后,通过荧光检测培养细胞上清中的GLuc表达量,以此确认TGF-β/BMP应答元件的功能.结果：酶切鉴定和测序分析证实TRE、（BRE）2及（GCCG）9的碱基序列、插入方向和阅读框架正确.荧光素酶检测显示TRE和（BRE）2的荧光素酶GLuc大量表达,而（GCCG）9的荧光素酶GLuc表达不理想.结论：真核表达质粒pGLuc-TRE-MiniTK和pGLuc-（BRE） 2-MiniTK具备筛选与TGF-β/BMP信号通路相关转录因子的功能.

糖原合成酶激酶3与前列腺癌研究进展

糖原合成酶激酶3(GSK-3α和GSK-3β)是一种高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,它能作用于多种底物,参与细胞增殖与存活、糖原代谢和自噬等调控。免疫组化研究发现GSK-3的两个亚型中,GSK-3α主要在雄激素依赖性前列腺癌表达增强,而GSK-3β则在雄激素非依赖前列腺癌中表达升高,且GSK-3β参与雄激素受体的转录活性调控和体内前列腺癌的生长。动物实验研究证实氯化锂等GSK-3特异性抑制剂对前列腺癌异植瘤生长具有显著抑制作用。GSK-3抑制剂有可能作为晚期前列腺癌的辅助治疗药物。

整合素/黏着斑激酶信号通路及转化生长因子-β信号通路与肝星状细胞活化的关系

肝损伤-炎症-修复导致肝星状细胞（hepatic stellate cell,HSC）活化,分泌大量的胶原蛋白,引起细胞外基质细胞外基质（extracellular matrix,ECM）的合成与降解失调,是肝纤维化（hepatic fibrosis）形成的关键.整合素（integrin）/黏着斑激酶（focal adhesion kinase,FAK）信号通路可以通过多条途径促进HSC的活化,加重转化生长因子-β（TGF-β）诱导的纤维化进程.本文就整合素/FAK信号通路促进HSC的活化及其与TGF-β信号通路的相互作用作一综述.

活血通脉汤对H型高血压伴颈动脉硬化患者斑块稳定性及血浆Hcy、炎性细胞因子水平的影响

目的观察活血通脉汤对H型高血压伴颈动脉硬化(CAS)患者斑块稳定性及血浆同型半胱氨酸(Hcy)、炎性细胞因子水平的影响。方法将90例H型高血压伴CAS患者随机分为2组,对照组在H型高血压常规治疗基础上联合阿托伐他汀钙片治疗,观察组在对照组治疗基础上给予活血通脉汤治疗,连续治疗12周,对比2组超声检测指标[颈动脉内中膜厚度(CIMT)、斑块应变值、斑块应变率]、动态血压[24 h收缩压变异系数(24hSBPCV)、24 h舒张压变异系数(24hDBPCV)]、血清斑块稳定性指标[脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、总胆红素(TBil)]、血浆Hcy及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)改善情况,记录2组治疗期间不良反应。结果与治疗前比较,2组治疗后CIMT、斑块应变值、24hSBPCV、24hDBPCV、Lp-PLA2、Hcy、TNF-α、IL-1β水平均明显降低(P均<0.05),且观察组均明显低于对照组(P均<0.05);与治疗前比较,2组治疗后斑块应变率、血清TBil水平均明显升高(P均<0.05),且观察组均明显高于对照组(P均<0.05)。治疗期间,观察组不良反应发生率为8.9%(4/45),对照组为11.1%(5/45),组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论在西医治疗基础上联合活血通脉汤能够促进H型高血压伴CAS患者Hcy和血压下降,抑制炎症反应,提高斑块稳定性。

阿加曲班联合氯吡格雷在急性脑梗死患者中的应用效果分析

目的探析在急性脑梗死患者中应用阿加曲班联合氯吡格雷治疗的临床作用。方法该研究选取对象是2019年12月—2020年12月期间的70例急性脑梗死患者,以双盲法的形式对样本进行分组,每组收入35例,参照组使用阿加曲班单独治疗,研究组使用阿加曲班联合氯吡格雷治疗,比较研究组与参照组临床治疗效果。结果研究组治疗后临床治疗有效率为91.42%高于参照组,差异有统计学意义(χ^(2)=4.629,P<0.05),且研究组患者Barthel评分(63.94±0.37)分、NIHSS评分(7.21±0.51)分、TT(23.51±0.15)s、APTT(42.32±0.31)s、PT(16.21±0.14)s均优于参照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组患者不良反应发生率为2.85%高于参照组,但两组比较差异无统计学意义(χ^(2)=1.016,P>0.05)。结论急性脑梗死患者应用联合氯吡格雷和阿加曲班联合治疗在临床中可改善效果,提高患者生活质量。

老年帕金森病与肠道菌群、短链脂肪酸和炎性因子相关性研究

目的探讨老年PD与肠道菌群、短链脂肪酸和炎性因子的相关性。方法通过16S rDNA基因实时荧光定量PCR检测PD病人和对照组人群粪样普拉梭菌(F.prausnitzii)、直肠真杆菌(E.rectale)、双歧杆菌(Bifidobacterium)、乳酸菌(Lactobacillis)水平;通过气相色谱法检测2组人群粪短链脂肪酸(乙酸、丙酸和丁酸)水平;通过ELISA法检测血清TNF-α、IL-6和IL-10水平,比较2组上述指标的差异。结果与对照组相比,PD病人肠道E.rectale、F.prausnitzii、Lactobacillis、丙酸、丁酸水平均明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,PD病人血清TNF-α、IL-6水平明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。相关分析显示,帕金森综合评分量表总得分与肠道E.rectale、F.prausnitzii、丙酸、丁酸水平呈负相关(P<0.05),与血清TNF-α和IL-6水平呈正相关(P<0.05)。结论老年PD病人肠道产短链脂肪酸细菌水平降低,短链脂肪酸可能通过诱导体内炎症,加剧PD发生发展,但其作用机制还需进一步研究。

丙戊酸钠联合拉莫三嗪治疗脑卒中继发性癫痫的效果观察

目的探索丙戊酸钠联合拉莫三嗪在脑卒中继发性癫痫治疗中的应用效果。方法选择2015年10月~2017年10月我院神经内科所收治的100例脑卒中继发性癫痫患者为研究对象,按照数字随机法将患者分为实验组与对照组,每组50例。对照组中的患者给予口服丙戊酸钠基础治疗,实验组在对照组的基础之上给予拉莫三嗪治疗;对两组患者的治疗有效率以及脑电图变化进行统计对比;结果对照组患者治疗有效率为78.00%,低于实验组98.00%,差异有统计学意义(P<0.05);实验组中患者在治疗1年后的痫样放电水平为(7.2±3.5)/180s,对照组中患者的在治疗1年后的痫样放电水平为(12.3±6.5)/180s;实验组中患者在治疗1年后的累及导联数水平为(3.3±2.2)/180s,对照组中患者的在治疗1年后的累及导联数水平为(5.4±3.8)/180s。实验组优于对照组中的患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论继发性癫痫中应用丙戊酸钠联合拉莫三嗪可以提高临床治疗效果,改善患者的癫痫症状,具有较好的临床治疗效果。

青霉素联合头孢类药物在化脓性脑膜炎治疗中疗效对比

目的 青霉素联合头孢类药物在化脓性脑膜炎治疗中的疗效.方法 我院神经内科与儿科2015年3月~2017年3月收治的90例化脓性脑膜炎患者为本文的研究对象,按照随机分布原理将所有患者随机分为A、B、C三组,每组30例.A组中的患者采用采用青霉素联合头孢曲松钠进行治疗,B组单纯采用青霉素进行治疗;C组单纯采用头孢曲松钠进行治疗,对三组患者的治疗总有效率;一般临床资料以及脊髓液检测结果 进行对比统计.结果 联合用药组在相对于单独用药组在多个指标方面都相对较好,统计学具有明显差异性(P<0.05).结论 素联合头孢类药物在化脓性脑膜炎治疗中疗效相对于单独采用青霉素或者头孢类药物能够取得更好的疗效,应该在临床当中进行大力推广.