利妥昔单抗联合CHOP化疗对HBsAg阴性/抗-HBc阳性弥漫大B细胞淋巴瘤患者乙型肝炎病毒再激活的影响

目的探讨利妥昔单抗联合CHOP化疗(R-CHOP)对乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阴性/乙型肝炎核心抗体(抗-HBc)阳性的弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者乙型肝炎病毒(HBV)再激活的影响。方法回顾分析2010-2018年北京大学第三医院血液内科收治的187例HBsAg阴性/抗-HBc阳性DLBCL患者的临床资料,所有患者均接受R-CHOP化疗方案,且未接受预防性抗病毒治疗。根据是否发生HBV再激活分为HBV未激活组(n=174)与HBV激活组(n=13)。分析两组患者的临床特点、免疫化疗对HBV再激活的影响及预后情况。结果HBV激活组患者年龄明显高于HBV未激活组[71(66,80)岁vs.65(54,75)岁],差异有统计学意义(P<0.05),13例(13/13,100.0%)患者HBV DNA由基线不可测转为可测,2例患者HBsAg或乙型肝炎e抗原(HBeAg)转为阳性的时间先于可测及HBV DNA的时间。13例HBV再激活患者中,2例出现HBV再激活相关肝炎,未发生HBV再激活相关暴发性肝炎;7例(7/13,53.8%)HBsAg由阴性转为阳性,其中3例(3/13,23.1%)HBeAg由阴性转为阳性。HBV再激活后,10例患者在随访中HBV DNA恢复至不可测水平,其中7例接受抗病毒治疗;2例HBsAg阳性患者在随访中HBsAg转为阴性。结论HBsAg阴性/抗-HBc阳性DLBCL患者接受R-CHOP化疗后HBV再激活为中度风险,密切监测HBV DNA及HBV血清学标志物对于早期发现HBV再激活具有重要的临床意义。

书法美育课程建设的优化路径

书法美育是当前美育体系中传统文化底蕴较为深厚的一个类型,对美育建设具有较强的借鉴意义。依托民族文化和地方特色来开发、建设书法美育课程是推动高校美育工作的重要举措。就高校而言,既要加强课程的规划和管理,又要加深课程的层次与厚度,按照学科教育的整体框架扩大美育工作的辐射范围,使书法美育理念科学、有效地融入课堂教学。以中国书法文化为切入点来推进高校美育工作是一种有益的尝试,既突出了美育价值,又体现了美育的基本职能。在这一过程中,书法教育本身需要建立一个完整的体系。高校应根据时代的需求和学生的思想状况来调整和优化书法美育课程的建设路径,根植传统文化,加强文化自信,提升育人水平。

OGC地理信息服务应用现状分析研究

目前,地理信息服务已成为地理信息共享的最重要的方式,OGC(Open Geospatial Consortium)网络服务OWS(OGC Web Service)凭借其自身优势被很多空间数据拥有者选作数据共享的手段。地理信息服务质量已成为服务应用能否成功的最为关键的因素之一,然而如何合理地评价地理信息服务则是一个复杂问题。通过随机收集发布在因特网的OWS地址,基于OGC规范特点所开发的监测模型,对所搜集的OWS研究样本进行实时、动态监测其共享数据的可用性、稳定性、响应速度和服务质量等,分析当前共享发布的OGC地理信息服务的质量与应用现状。同时,讨论地理信息服务质量与区域位置之间的相关度。

面向OWS地理信息服务的描述词汇约简模型研究

地理信息服务在发展进程中缺乏对服务信息的语义描述,处于数据丰富而知识缺乏的境地,要充分利用大量的已有数据信息,则必须对数据做一些精化处理,就迫切需要一种从大数据量中发现、提取知识的有效方法。该研究以OGC网络服务(OGC Web Service,OWS)为研究对象,基于OWS服务的XML文档和描述词汇,对搜集到的OWS服务进行解析,并引入粗糙集理论的约简方法,建立面向OWS服务的描述词汇约简模型,从而对解析后的OWS服务进行约简,最终形成OWS服务最优描述词汇集,为后续OWS语义推理奠定基础。

基于NTP协议的网络时间同步系统的设计与实现

介绍了NTP(Network Time Protocol)网络时间协议工作原理,基于网络时间同步服务器构建网络时间同步系统,通过对网络环境下影响同步精度的因素进行深入分析,设计了网络时间同步应用软件,并开展重复性实验,对网络时延和时刻偏差作了详细分析。

北京地区慢性重型肝炎的病原学特点

目的了解北京地区慢性重型肝炎(下称慢重肝)的病原学特点。方法 111例患者的选择均符合2000年9月西安“病毒性肝炎防治方案”慢性重型肝炎诊断标准。所有病人均抽血做甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病原学检测。结果 111例慢重肝患者中,HBV感染者108例(97.30％),HEV感染者22例(19.82％),HAV感染者4例(3.60％),甲-戊型肝炎病毒血清标志物均阴性者3例(27。％)。单纯乙肝病毒感染者 83例(74.77％),其中HBV DNA阳性率 18.07％(15/83),HBeAg阳性率57.83％(48/83)。乙、戊重叠感染者21例(18.92％),乙、甲重叠感染者3例(2.70％),乙、甲、戊三重感染者1例(0.90％)。结论①HBV感染是慢重肝最多见原因。其中乙肝病毒复制指标HBVDNA、HBeAg的阳性率均不很高,二者同时阳性者更少,说明其在慢重肝的发生中不起决定性作用。②HBV与其它肝炎病毒的重叠感染在慢重肝中占一定比例。尤其是乙、戊重叠最多。单纯HEV感染诱发重型肝炎者不多见,而在中、重度慢性乙肝或肝硬化基础上再感染HEV,易发展为慢重肝。HBV与HAV重叠较少见,本组与HCV或HDV重叠发生慢重肝者未见。③还有3例慢重肝甲-戊肝病原学指标均阴性(可除外药物、酒精、中毒等原因所致慢重肝),提示仍有一部分慢重肝病因未明,有待进一步研究。

卫星导航信号模拟器加速度性能测试方法研究

加速度性能是影响卫星导航信号模拟器动态特性的重要技术指标,当前检测卫星导航信号模拟器加速度性能的方法虽从理论上进行了分析研究,但在实际检测工作中,缺少实用可行的测试方法。本文围绕卫星导航信号模拟器加速度性能测试方法展开研究,在对多普勒效应进行研究的基础上,分析卫星导航信号模拟器加速度性能测量原理,搭建动态性能测试平台,并开展实验验证测试方法的正确性、实用性和有效性。

重症恙虫病的临床特征分析

目的探讨重症恙虫病的临床特征。方法选择2011年7月—2013年10月在赣州市人民医院住院恙虫病患者66例,根据重症诊断标准将患者分为重症组29例和非重症组37例。比较两组患者的临床表现、实验室检查、影像学检查和治疗及预后等。结果重症组呼吸困难、心悸、下肢水肿、肺部啰音、低血压发生率均高于非重症组(P<0.05)。患者焦痂发生率为97.0%。重症组血小板(PLT)、清蛋白(Alb)水平低于非重症组,血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBi L)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、降钙素原(PCT)水平高于非重症组,ALT/AST比例倒置发生率高于非重症组(P<0.05)。外斐反应OXK多在起病1周内检测,阳性率为14.7%(5/34)。重症组均行胸部X线检查,28例(96.6%)有肺部炎性渗出表现;22例(75.9%)有单侧或双侧胸腔积液。非重症组31例行胸部X线检查,19例(61.3%)有肺部炎性渗出表现;13例(41.9%)有单侧或双侧胸腔积液。重症组肺部炎性渗出、胸腔积液发生率均高于非重症组(P<0.05)。重症组中10例(34.5%)肝大,19例(65.5%)脾大,8例(27.6%)有腹腔积液。非重症组中9例(24.3%)肝大,20例(54.1%)脾大,5例(13.5%)有腹腔积液。两组肝大、脾大、腹腔积液发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。确诊后患者使用多西环素或四环素治疗。重症组热退时间为(4.3±2.2)d,高于非重症组的(2.7±1.8)d(P<0.05)。结论重症患者与非重症患者相比,呼吸困难、心悸、下肢水肿、肺部啰音、低血压发生率、PLT、Alb、Scr、BUN、ALT、AST、TBi L、CK、CK-MB、LDH、PCT水平、发生ALT/AST比例倒置等指标有统计学差异,更易出现双肺受累及胸腔积液,热退时间更长。对于有重症倾向的患者应严密监测并积极治疗,以降低病死率。

153例慢性HBV感染者核苷和核苷酸类药物的耐药变异位点分析

目的通过对153例慢性HBV感染者进行HBV逆转录酶区扩增测序,了解目前上市的核苷和核苷酸类药物耐药位点检出情况,并分析是否存在与替诺福韦耐药可能相关的耐药位点。方法 153例患者分为2组,其中78例是未使用过核苷和核苷酸类药物治疗的HBV携带者,75例是核苷和核苷酸类药物经治的慢性乙型肝炎患者。通过PCR扩增HBV的逆转录酶(RT)区,进行基因测序分析,了解核苷和核苷酸类药物的耐药位点及替诺福韦相关的耐药位点的检出情况。正态分布资料采用t检验,非正态分布的资料采用秩和检验。结果在未治疗组有7例检出核苷和核苷酸类相关的耐药变异,占该组的8.97%,但并无上述替诺福韦耐药相关的位点。治疗组检出16例耐药变异,占该组的21.33%,其中1例为rtA181T+rtN236T,可能与替诺福韦耐药相关。结论未治疗组中有8.97%的患者检出耐药变异。2组患者中耐药变异的检出率与患者的性别、年龄、病毒基因型均无显著相关。所有患者中仅1例检出rtA181T+rtN236T。提示中国慢性HBV感染者体内预存替诺福韦可能耐药位点的比例很低。

慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎门诊患者生存质量及影响因素分析

目的了解门诊慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎患者的生存质量及其影响因素。方法选取2012年3月-2014年3月在北京大学第三医院门诊就诊的慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎患者为肝炎组,选择同期无明显躯体及精神症状随同患者就诊的家属和进行体检的健康志愿者为对照组,采用SF-36、CLDQ和SSRS量表对肝炎组和对照组进行问卷调查。计量资料组间比较采用成组t检验,计数资料组间比较采用χ2检验,采用多元线性回归分析探讨影响生存质量的相关因素。结果 SF-36量表中肝炎组的生理职能、一般健康状况、精力、社会功能、情感职能、精神健康均低于对照组(P值均<0.05);CLDQ量表中肝炎组的系统症状、情感、焦虑均低于对照组(P值均<0.05)。SSRS调查发现肝炎组的客观支持、主观支持、对支持的利用度及总分均低于对照组(P值均<0.05)。多元线性回归分析得出影响肝炎患者生存质量的主要因素有年龄、性别、职业、婚姻状况、经济收入、社会支持中的主观支持和对支持的利用度等。结论门诊慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎患者的生存质量明显下降。年龄大、女性、离异、农民、经济收入低、主观支持少和对支持的利用度低的患者更需要关注其生存质量,医务人员应该给予患者个体化的健康指导。

2011～2013年北京市某三级综合性医院法定传染病报告分析

目的分析2011~2013年北京市某三级综合性医院法定传染病报告,总结传染病疫情动态及流行特征。方法选取2011~2013年北京大学第三医院感染疾病科向中国疾病预防控制中心疾病监测信息系统上报的传染病患者3 032例,分析其传染病报告,总结其病种构成、发病趋势及季节分布情况。结果 3 032例患者中,肠道传染病1 684例、呼吸道传染病1 240例、血源性传染病108例。2011~2013年,肠道传染病的年发病例数分别为609、583、492例;呼吸道传染病分别为387、410、446例;血源性传染病分别为18、51、39例。肠道传染病在夏秋季多见,好发于6~9月;呼吸道传染病在冬春、春夏交替时多见,好发于12月及次年1、2月;血源性传染病无明显季节性变化。结论 2011~2013年居传染病发病率前三位者分别为肠道传染病、呼吸道传染病和血源性传染病,临床上需根据其发病趋势和季节分布情况进行针对性的预防和治疗。

应用流感病毒快速检测方法对流感样病例病原学诊断的研究

目的探讨流感病毒快速检测方法在流感样病例诊断中的意义。方法采用流感病毒快速检测方法和(或)MDCK细胞培养法对228例流感样病例进行病原学检测,并分析流感样病例的临床特点。结果流感病毒快速检测方法的阳性检出率为22.6%,MDCK细胞培养法的阳性检出率为15.4%;流感病毒快速检测方法的敏感性为55.6%,特异性为75.9%,阴性预测值为94.0%,与细胞培养方法的一致率为73.9%。结论流感病毒快速检测方法特异性高、阴性预测值高、与细胞培养方法的一致率高,在流感流行季节对于流感的快速诊断和筛查,有一定临床意义。

发热门诊血流感染154例病原学分析

目的分析发热门诊血流感染患者常见病原菌的分布和药敏情况,为社区获得性血流感染（BSI）的经验性治疗提供依据。方法对2009年1月-2013年12月北京大学第三医院发热门诊154例BSI患者病原特点进行回顾性分析。结果154例患者,男80例,女74例,平均年龄（57±20）岁。有明确感染灶者68.2%,主要为肺部感染、急性肾盂肾炎、肠道感染、胆道感染、腹腔感染、肝脓肿等。血培养结果最终纳入研究病原菌154株,其中革兰阴性菌127株（82.5%）,革兰阳性菌27株（17.5%）。检出病原菌第一位是大肠埃希菌（53.3%）,其次是肺炎克雷伯菌、沙门菌属、链球菌属、凝固酶阴性葡萄球菌。大肠埃希菌对碳青霉烯类药物敏感率100%,对哌拉西林-他唑巴坦、头孢哌酮-舒巴坦的敏感率80%以上,对头孢他啶、头孢吡肟、氨曲南的敏感率在60%-79%,对头孢呋辛、头孢曲松、左氧氟沙星的敏感率50%-60%。分析临床经验治疗,病原菌对首选药物89.2%呈现敏感。结论发热门诊社区获得性血流感染患者病原菌种类多样,以革兰阴性菌为主,第一位是大肠埃希菌;对多数患者而言,第三代头孢菌素、喹诺酮类药物经验治疗有效。

应用描述词汇约简的OGC地理信息服务演绎推理

针对OGC地理信息服务在地理空间知识的有效组织和表达方面的能力比较弱,缺乏对服务信息的描述,数据丰富而知识缺乏,致使已有的数据在知识的表示和检索上存在缺陷,通过引入地理本体,按照基础地理信息要素分类,对地理信息服务的关键描述词汇进行提取,构建了地理信息服务本体库和实例数据库,应用粗糙集理论建立关键描述词汇约简模型,基于该模型实现了对地理信息服务实例数据库进行知识约简,形成最优实例数据库。最后应用地理信息服务本体库和实例数据库,基于演绎推理模型开发实例原型系统,实现了对地理信息服务对象的语义检索和推理,并通过试验从查全率和查准率两个指标验证了该方法的可行性、有效性和准确性。

人血白蛋白用于肝硬化治疗的快速建议指南计划书

为了促进人血白蛋白的临床合理应用,中国药学会医院药学专业委员会联合中华医学会肝病学分会共同制订首部基于循证的人血白蛋白用于肝硬化治疗的快速建议指南。本指南计划书将主要介绍该指南的制作方法和技术路线,如临床问题的收集及PICOS的确定,证据的获取和评价及推荐意见的形成等。

新型快速流行性感冒病毒抗原检测方法免疫荧光法在流行性感冒筛查中的应用价值研究

背景与核酸检测相比,传统快速流行性感冒(流感)病毒抗原检测方法灵敏度偏低,因此需要探索新的流感快速检测方法。目的探讨免疫荧光法流感病毒抗原检测在流感筛查中的临床应用价值。方法分别于2017年7—12月、2019年1—2月选取北京大学第三医院感染疾病科发热门诊收治的患者472例,采集其鼻咽拭子。采用免疫荧光法流感病毒抗原检测试剂盒读取仪器(简称Sofia)和传统快速流感抗原检测方法(免疫渗滤法和胶体金法)、流感病毒核酸检测实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)进行病原学检测。结果472例患者采用RT-PCR方法共检出甲型/乙型流感292例(61.9%),其中甲型流感195例(41.3%),乙型流感94例(19.9%),另有3例同时检出甲型流感和乙型流感。472例患者采用免疫荧光法共检出甲型/乙型流感262例(55.5%),其中甲型流感169例(35.8%),乙型流感93例(19.7%)。以RT-PCR方法为金标准,免疫荧光法、免疫渗滤法、胶体金法检测甲型/乙型流感的灵敏度依次为89.0%、82.9%、84.6%,特异度依次为98.9%、97.2%、93.3%;免疫荧光法、免疫渗滤法、胶体金法检测甲型流感的灵敏度依次为85.4%、79.3%、79.3%,特异度依次为100.0%、99.3%、97.1%;免疫荧光法、免疫渗滤法、胶体金法检测乙型流感的灵敏度依次为93.8%、87.6%、89.7%,特异度依次为99.5%、99.2%、97.3%。以RT-PCR方法为金标准,免疫荧光法对甲型H1流感、甲型H3流感、乙型流感的检出阳性符合率分别为91.8%(56/61)、84.7%(111/131)、94.8%(91/96)。16~20岁、21~40岁、41~60岁、>60岁患者中,免疫荧光法对甲型/乙型流感检测的灵敏度依次为95.6%、90.2%、87.2%、78.4%,特异度依次为100.0%、98.2%、100.0%、100.0%。结论与传统快速流感病毒抗原检测方法比较,免疫荧光法在甲型/乙型流感的检测中表现出更高的灵敏度,在流感筛查中有一定应用前景。

1例华法林诱导的严重自身免疫性肝炎的药学监护

华法林作为临床常用的抗凝剂,广泛应用于人工瓣膜、心房颤动以及各种血栓栓塞性疾病的预防和治疗。目前对于华法林使用的药学监护点主要集中于其疗效、安全性监测、个体化治疗和相互作用,不良反应方面则集中关注在出血症状的识别和防范以及国际标准化比值（international normalized ratio,INR）升高的对症处理等,而对于华法林可能诱导自身免疫性肝炎尚无防范和鉴别意识。

某三级综合性医院肠道门诊夏季急性腹泻患者疾病谱及病原菌检测的意义

目的:分析三级综合性医院肠道门诊就诊患者疾病谱、流行病学特征,探讨病原菌检测及分布规律对肠道传染病防控的意义.方法:采用回顾性分析方法,对2009-04/2009-10就诊于北京大学第三医院肠道门诊的7064例腹泻患者,做疾病谱和流行病学特征分析及病原菌检测分布分析.结果:腹泻病例的疾病谱中,以胃肠炎患者最多,3967例(56.16%),其次是其他腹泻1782例(25.23%),还包括胃肠功能紊乱429例(6.07%)、肠易激综合征3例(0.04%);其中传染病包括细菌性痢疾539例(7.63%),其他感染性腹泻306例(4.33%),就诊人数以6、7、8月份占总体比例最大(占58.03%),肠道传染病例数以7、8、9月份占总体比例最大(占64.73%).肠道病原菌方面以志贺氏菌属28株为主(占71.79%),其中优势血清型宋内志贺菌属25例(64.10%),比2007年北京大学第三医院报道宋内志贺菌属所占比例明显提高.结论:综合医院肠道门诊腹泻病例的疾病谱较为复杂,夏秋季为就诊高峰,就诊病例以非传染病为主,细菌性痢疾志贺氏菌流行菌型变迁应引起疾病预防控制部门及医务人员的重视.

A～D基因型乙型肝炎病毒全长逆转录酶区PCR方法的建立及应用

目的建立适用于扩增我国常见的乙型肝炎病毒(HBV)A～D基因型全长逆转录酶(RT)区(包含全长HBsAg编码区)的聚合酶链反应(PCR)法,并确定其在分析临床标本中的应用价值。方法建立我国HBV基因序列库,设计适用于扩增A～D基因型HBV全长RT区引物,以A～D基因型HBV重组质粒为模板建立半巢式PCR(snPCR)法,并确定该法灵敏度。用所建立的snPCR对44份HBV DNA定量阳性(>5.0×102拷贝/ml)慢性乙型肝炎患者血清标本进行扩增及PCR产物直接测序。结果琼脂糖凝胶电泳及测序证实,snPCR可扩增A～D基因型HBV全长RT区,对A、B、C和D基因型HBV质粒扩增的灵敏度分别为1.2×103、7.0×102、6.0×102和6.0×102拷贝/ml。snPCR检测HBV DNA>5×102拷贝/ml血清标本的阳性率为88.64%(39/44),扩增阴性血清标本HBV DNA滴度均处于103拷贝/ml水平。扩增目的产物经直接测序确证无误。生物信息学分析显示,样品中B和C基因型分别占35.90%(14/39)和64.10%(25/39);其中15.38%(6/39)发生RT区变异,包括4例为已知耐药变异;7例(17.95%)存在HBsAg编码区变异,其中2例为已知免疫逃逸变异;6例(15.38%)发生RT区和HBsAg编码区"镜像改变"。结论建立了一种新的扩增全长RT区(涵盖全长HBsAg编码区)的snPCR。该法结合直接测序法,可同时分析我国HBVA～D基因型已知和潜在的耐药变异位点。

发热门诊患者甲型H1N1流感疫苗接种情况及影响因素调查

目的了解发热门诊患者接种甲型H1N1流感(甲流)疫苗的一般情况以及影响因素,为今后流感的预防控制工作提供依据。方法采取横断面研究,2010年1月1日至2月28日发热门诊就诊的所有患者4556例,按照是否接种甲流疫苗分组,分析其基本情况。另选取2010年2月1—7日愿意接受问卷调查者425例,对其接种/未接种甲流疫苗的原因进行调查。结果发热门诊患者的甲流疫苗接种率12.6%。与未接种组比较,接种组多为男性(55.3%)、年龄多为16～35岁(89.0%),以学生为主(66.0%),两组差异均有统计学意义(P<0.05)。未接种疫苗的原因主要包括:身体因素(42.2%)、疫苗因素(38.0%)、外在因素(48.6%)。按职业比较,学生和退休人员以身体因素为主,干部职员以外在因素为主;受调查者学历越高,考虑疫苗因素的比例越大(P均<0.05)。接种疫苗的原因以单位或社区组织接种为主(82.1%)。结论发热门诊患者中甲流疫苗接种率不高,受接种政策、组织管理等因素影响,相关部门尚需要加大流感预防及流感疫苗质量、安全性、接种政策等知识的宣传,采取更加有效便利的接种措施。